Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 037257

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

037257

(21) Номер евразийской заявки

201891344

(22) Дата подачи евразийской заявки

2016.12.02

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 401/14 (2006.01)
C07D 401/10 (2006.01)
C07D 403/06 (2006.01)
C07D 403/10 (2006.01)
C07D 239/54 (2006.01)
C07D 413/06 (2006.01)
C07D 413/10 (2006.01)
C07D 417/06 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
A61K 31/513 (2006.01)
A61P 9/10 (2006.01)
A61P 9/12 (2006.01)
A61P 9/04 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2018.12.28 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2021.02.26 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

62/263,106

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2015.12.04

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

US2016/064562

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2017/096130 2017.06.08

(71) Сведения о заявителе(ях)

БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Мэн Вей, Чао Ханьгуан Дж., Финли Хизер, Лоуренс Р. Майкл, Майерс Майкл С. (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

БРИСТОЛ-МАЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Угрюмов В.М. (RU)

(54) Название изобретения

НОВЫЕ АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА АПЕЛИНА И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ

   Формула  [ENG]
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его таутомер или фармацевтически приемлемая соль,
где alk представляет собой C1-6алкил, замещенный R4;
кольцо А независимо выбрано из
Zoom in
кольцо В представляет собой Zoom in, замещенный 1-4 R1;
R1 независимо выбран из Н, F, Cl, Br, -(CH2)nORb, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nC(=O)NRaRa;
R2 независимо выбран из С2-5алкила, замещенного 0-3 Re; C6-10арила, замещенного 1-3 Re, гетероциклила, замещенного 0-3 Re, и C3-6циклоалкила при условии что, когда R2 представляет собой C1-5алкил, атом углерода и группы, присоединенные к нему, за исключением одной, присоединенной к пиримидиновому кольцу, могут быть заменены на О, N и S;
R3 независимо выбран из Н, галогена, -(CH2)nORb, -(CH2)nS(O)pRc, C6-10арила, замещенного 0-3 Re, -(CH2)nNRaRa, -(CH2)nC(=O)NRaRa, -(CH2)nNHC(=O)Rb, C1-5алкила, замещенного 0-3 Re, -(CH2)n-C3-6карбоциклила, замещенного 0-3 Re, и -(CH2)n-гетероциклила, замещенного 0-3 Re;
R3a независимо выбран из Н, C1-4алкила, -(CH2)n6-10арила, замещенного 0-3 Re;
R4 независимо выбран из CH3, CH2CH3, CH2CH2CH3, CH(CH3)2 и CH2OCH3;
Ra независимо выбран из Н, C1-6алкила, замещенного 0-5 Re, и -(CH2)n-гетероциклила, замещенного 0-5 Re; или Ra и Ra вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, замещенное 0-5 Re;
Rb независимо выбран из Н, C1-6алкила, замещенного 0-5 Re;
Rc независимо выбран из C1-6алкила, замещенного 0-5 Re;
Rd выбран из Н;
Re независимо выбран из C1-6алкила (необязательно замещенного галогеном), -(CH2)n-C3-6циклоалкила, -(CH2)n-C6-арила, -(CH2)n-гетероарила, F, Cl, Br, =O, -(CH2)nORf;
Rf независимо выбран из Н, C1-5алкила (необязательно замещенного галогеном и ОН), C3-6циклоалкила и фенила;
n независимо выбран из 0, 1, 2 и 3;
p независимо выбран из 0, 1 и 2,
причем "гетероциклил" означает устойчивое 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным и которое содержит атомы углерода и 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S; и
причем "гетероарил" означает 5- или 6-членное ароматическое кольцо, которое включает один или два атома азота.
2. Соединение или его таутомер или фармацевтически приемлемая соль, выбранное из:
3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (1),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-[(4-метоксифенил)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (2),
2-бутил-6-гидрокси-3-(2-метоксифенил)-5-[(4-метоксифенил)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (3),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (4),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (5),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[2-фтор-4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (6),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-[(4-метансульфонилфенил)метил]-3,4-дигидро­пиримидин-4-она (7),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-[(5-метил-1,2-оксазол-3-ил)метил]-3,4-дигидро­пиримидин-4-она (8),
N-(4-{[2-бутил-1-(2,6-диметоксифенил)-4-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил]метил}­фенил)ацетамида (9),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (10),
2-бутил-5-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-оксазол-4-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (11),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (12),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[3-фтор-4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (13),
2-бутил-5-{[6-(4-хлорфенил)пиридин-3-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (14),
4-{[2-бутил-1-(2,6-диметоксифенил)-4-гидрокси-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил]метил}-N-этилбензамида (15),
N-(4-{[1-(2,6-диметоксифенил)-4-гидрокси-2-(3-метилбутил)-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-5-ил]метил}фенил)ацетамида (16),
3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-5-{[4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (17),
5-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-оксазол-4-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-3,4-дигидропиримидин-4-она (18),
5-бензил-2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-он (19),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-({3-[4-(трифторметил)фенил]-1,2,4-оксадиазол-5-ил}метил)-3,4-дигидропиримидин-4-она (20),
3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-5-{[5-(4-метилфенил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (21),
2-бутил-5-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-4-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (22),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[2-(4-метилфенил)-1,3-тиазол-4-ил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (23),
2-бутил-5-{[1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (24),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[1-(4-метилфенил)-1Н-пиразол-4-ил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (25),
2-бутил-5-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (26),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(1H-пиразол-1-илметил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (27),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (28),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[6-(4-метоксифенил)пиридин-3-ил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (29),
5-[(1-бензил-1H-пиразол-4-ил)метил]-2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидро­пиримидин-4-она (30),
5-{[1-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-3-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-2-(этоксиметил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (31),
3-(2,6-диметоксифенил)-2-(этоксиметил)-6-гидрокси-5-{[4-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (32),
5-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-оксазол-4-ил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-2-(этоксиметил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (33),
3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (34),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (35),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(морфолин-4-ил)фенил]метил}-3,4-дигидро­пиримидин-4-она (36),
3-(2,6-диметоксифенил)-5-(4-(5-фтор-2-оксопиридин-1(2Н)-ил)бензил)-2-(4-фторфенил)-6-гидроксипиримидин-4(3H)-она (37),
2-циклопентил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]­метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (38),
2-(циклобутоксиметил)-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (39),
2-(циклопропоксиметил)-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (40),
2-(2-циклопропилэтил)-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (41),
2-бутил-5-{[4-(4-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (42),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(4-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (43),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(6-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (44),
5-({[1,1'-бифенил]-4-ил}метил)-2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидро­пиримидин-4-она (45),
2-бутил-5-{[4-(5-хлорпиридин-2-ил)фенил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидро­пиримидин-4-она (46),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[4-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (47),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-метоксипиридин-3-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (48),
2-бутил-5-{[4-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (49),
2-бутил-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(5-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (50),
2-циклопентил-3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[4-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]­метил}-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (51),
3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[4-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-3,4-дигидропиримидин-4-она (52),
5-{[4-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-(3-метилбутил)-3,4-дигидропиримидин-4-она (53),
3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(5-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-2-(3-метилбутил)-3,4-дигидропиримидин-4-она (54),
2-(2-циклопропилэтил)-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(5-метил-2-оксо-1,2-дигидро­пиридин-1-ил)фенил]метил}-3,4-дигидропиримидин-4-она (55),
2-(2-циклопропилэтил)-3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[4-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (56),
5-{[4-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-2-(2-циклопропилэтил)-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-3,4-дигидропиримидин-4-она (57),
3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-5-{[4-(5-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-2-[(пропан-2-илокси)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (58),
3-(2,6-диметоксифенил)-5-{[4-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[(пропан-2-илокси)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (59),
5-{[4-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-3-(2,6-диметоксифенил)-6-гидрокси-2-[(пропан-2-илокси)метил]-3,4-дигидропиримидин-4-она (60),
2-(1-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-1-(2,6-диэтилфенил)-5-(3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)бензил)-6-гидроксипиримидин-4(1Н)-она (61),
1-(2,6-диметоксифенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (62),
1-(2,6-диметоксифенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (63),
2-бутил-1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (64),
2-бутил-1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[4-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (65),
2-бутил-1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (66),
2-бутил-5-[(4-циклопропилфенил)метил]-1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-он (67),
5-({[1,1'-бифенил]-4-ил}метил)-2-бутил-1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (68),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (69),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (70),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (71),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (72),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (73),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (74),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (75),
1-(2,6-диэтилфенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[3-фтор-4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]­метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (76),
1-(2,6-диэтилфенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (77),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (78),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (79),
1-(2,6-диэтилфенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[3-фтор-4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (80),
4'-{[1-(2,6-диэтилфенил)-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-2',5-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (81),
4'-{[1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-2',4-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (82),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (83),
4'-{[1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-4-оксо-2-[1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,4-дигидро­пиримидин-5-ил]метил}-2',4-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (84),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[1-(пропан-2-ил)-1H-пиразол-3-ил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (85),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[2-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (86),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2- [1-(пропан-2-ил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (87),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[2-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-1,4-дигидропиримидин-4-она (88),
4'-{[1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-2-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-3',4-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (89),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[1-(2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (90),
1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[1-(2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (91),
4'-{[1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-2-[1-(2-метилпропил)-1Н-пиразол-3-ил]-4-оксо-1,4-дигидро­пиримидин-5-ил]метил}-2',4-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (92),
2-(1-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-1-(2,6-диэтилфенил)-5-{[3-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (93),
4'-{[2-(1-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-1-(2,6-диэтилфенил)-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидро­пиримидин-5-ил]метил}-2',4-дифтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (94),
(S)-3-(1-(2-бутил-5-(4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)бензил)-6-гидрокси-4-оксопиримидин-1(4Н)-ил)пропил)бензонитрила (95),
3-[(1S)-1-(2-бутил-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-4-оксо-1,4-дигидро­пиримидин-1-ил)пропил]бензонитрила (96),
3-[(1S)-1-(2-бутил-5-{[4-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидро­пиримидин-1-ил)пропил]бензонитрила (97),
3-[(1S)-1-(2-бутил-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-4-оксо-1,4-дигидро­пиримидин-1-ил)пропил]бензонитрила (98),
3-[(1S)-1-(2-бутил-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-1-ил)пропил]бензонитрила (99),
3-[(1S)-1-(2-бутил-5-{[4-(5-хлор-2-оксо-1,2-дигидропиридин-1-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-1-ил)пропил]бензонитрила (100),
3-[(1S)-1-{2-бутил-5-[(4-циклопропилфенил)метил]-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-1-ил}пропил]бензонитрила (101),
3-[(1S)-1-{2-бутил-5-[(4-циклопропилфенил)метил]-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-1-ил}пропил]бензонитрила (102),
2-бутил-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1-[(1S)-1-(3-фторфенил)пропил]-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (103),
2-бутил-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-1-[(1S)-1-(3-фторфенил)пропил]-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (104),
2-бутил-1-[(1S)-1-(3-фторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (105),
2-бутил-1-[(1S)-1-(3-фторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (106),
2-(2-циклопропилэтил)-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (107),
1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (108),
2-(2-циклопропилэтил)-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (109),
2-(2-циклопропилэтил)-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (110),
1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (111),
1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (112),
2-(2-циклопропилэтил)-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (113),
1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (114),
1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропил]-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]­метил}-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (115),
4'-({1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропил]-6-гидрокси-4-оксо-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-5-ил}метил)-4-фтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (116),
4'-{[2-(2-циклопропилэтил)-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метилпропил]-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-4-фтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (117),
5-{[3-фтор-4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1-[(1S)-1-фенилпропил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (118),
5-{[3-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-1-[(1S)-1-фенилпропил]-1,4-дигидропиримидин-4-она (119),
2',4-дифтор-4'-{[6-гидрокси-2-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксо-1-[(1S)-1-фенилпропил]-1,4-дигидропиримидин-5-ил]метил}-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (120),
3-фтор-5-[(1S)-1-(6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-4-оксо-2-[(пропан-2-илокси)метил]-1,4-дигидропиримидин-1-ил)-2-метилпропил]бензонитрила (121),
1-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метоксиэтил]-2-(этоксиметил)-6-гидрокси-5-{[4-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (122),
1-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метоксиэтил]-2-(этоксиметил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (123),
1-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метоксиэтил]-2-(этоксиметил)-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (124),
1-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метоксиэтил]-2-(этоксиметил)-5-{[4-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]­метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (125),
1-[(1R)-1-(3,5-дифторфенил)-2-метоксиэтил]-2-(этоксиметил)-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (126),
2-бутил-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[3-(3-метилпиридин-4-ил)фенил]­метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (127),
2-бутил-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[3-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (128),
2-бутил-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-5-{[3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил]­метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (129),
2-бутил-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-5-{[3-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (130),
3'-({2-бутил-1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-6-гидрокси-4-оксо-1,4-дигидропиримидин-5-ил}метил)-4-фтор-[1,1'-бифенил]-2-карбоксамида (131),
1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[4-(2-фтор-3-метилпиридин-4-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (132),
1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-6-гидрокси-5-{[4-(2-метил­пиридин-3-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (133),
1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[4-(6-фтор-2-метилпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (134),
1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[4-(6-фторпиридин-3-ил)фенил]метил}-6-гидрокси-1,4-дигидропиримидин-4-она (135) и
1-[(1S)-1-(3,5-дифторфенил)пропил]-2-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-6-гидрокси-5-{[4-(3-метил­пиридин-4-ил)фенил]метил}-1,4-дигидропиримидин-4-она (136).
3. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1, 2 или его таутомер или фармацевтически приемлемую соль.
4. Применение соединения по любому из пп.1, 2 или его таутомера или фармацевтически приемлемой соли для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
5. Применение по п.4, отличающееся тем, что указанные сердечно-сосудистые заболевания представляют собой коронарную болезнь сердца, инсульт, сердечную недостаточность, систолическую сердечную недостаточность, диастолическую сердечную недостаточность, сердечную недостаточность при сахарном диабете, сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, дисфункцию левого желудочка, дисфункцию левого желудочка после инфаркта миокарда, гипертрофию сердца, ремоделирование миокарда, ремоделирование миокарда после инфаркта или после операции на сердце и заболевания клапанов сердца.
6. Применение фармацевтической композиции по п.3 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
7. Применение по п.6, отличающееся тем, что указанные сердечно-сосудистые заболевания представляют собой коронарную болезнь сердца, инсульт, сердечную недостаточность, систолическую сердечную недостаточность, диастолическую сердечную недостаточность, сердечную недостаточность при сахарном диабете, сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, дисфункцию левого желудочка, дисфункцию левого желудочка после инфаркта миокарда, гипертрофию сердца, ремоделирование миокарда, ремоделирование миокарда после инфаркта или после операции на сердце и заболевания клапанов сердца.


 
Назад|  Новый поиск