Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 037194

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

037194

(21) Номер евразийской заявки

201791816

(22) Дата подачи евразийской заявки

2016.03.14

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 493/04 (2006.01)
C07D 495/04 (2006.01)
C07D 498/04 (2006.01)
A61K 31/352 (2006.01)
A61K 31/381 (2006.01)
A61K 31/424 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2018.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2021.02.18 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

15159080.9

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2015.03.13

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

EP

(86) Номер и дата подачи международной заявки

EP2016/055451

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2016/146583 2016.09.22

(71) Сведения о заявителе(ях)

4СК АГ (DE)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Таслер Штефан, Криммельбайн Ильга, Краус Юрген, Зая Мирко (DE)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

4СК АГ (DE)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Медведев В.Н. (RU)

(54) Название изобретения

ИНГИБИТОРЫ KV1.3 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ

   Формула  [ENG]
(57) 1. Соединение общей формулы (II) или его соль
Zoom in
где А1 выбран из группы, состоящей из N и C-R8;
А2 выбран из группы, состоящей из N и C-R3;
А3 выбран из группы, состоящей из N и C-R9;
А4, и А5, и А6 независимо выбраны из группы, состоящей из N и C-R1;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-C3)алкила, галогена, (C1-C3)алкокси и (C1-C3)галогеналкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и (C1-C3)алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-C3)алкила, NR4R5, (C1-C3)алкил-NR4R5 и циано, где R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и (C1-C3)алкила, или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее в дополнение к вышеуказанному атому азота дополнительный атом О;
Y выбран из группы, состоящей из О и S;
R8 выбран из группы, состоящей из (С14)алкила и (С35)циклоалкила и
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, (C1-C3)алкила и (C1-C3)алкокси;
при условии, что исключены следующие соединения:
3-метил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он,
2,3,9-триметил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он,
3,9-диметил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он,
2,3-диметил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он,
3-этил-9-метил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он,
3-(трет-бутил)-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он,
3-(трет-бутил)-9-метил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-он и
2-метил-8-фенил-6H-хромено[6,7-d]оксазол-6-он.
2. Соединение по п.1 или его соль,
где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, хлора, фтора, метокси, этокси и трифторметила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, брома и метила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, морфолинила, морфолинометила, N-метиламинометила, N,N-диметиламинометила и циано;
R8 выбран из группы, состоящей из метила, этила и циклопропила и
R9 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и метокси.
3. Соединение по п.1 или 2 или его соль,
где R2 выбран из группы, состоящей из водорода и метила; и
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, морфолинила, морфолинометила, N,N-диметиламинометила и циано.
4. Соединение по любому из пп.1-3 или его соль,
где Y представляет собой S или
Y представляет собой О, и если Y представляет собой О, то по меньшей мере один из А1, А2 или А3 представляет собой N.
5. Соединение по любому из пп.1-3 или его соль,
где А1 представляет собой C-R8;
А2 представляет собой C-R3;
А3 представляет собой C-R9 и
Y представляет собой О.
6. Соединение по п.1 или его соль, где выполнено по меньшей мере одно из следующих условий:
1) R2 представляет собой галоген или
2) R3 выбран из группы, состоящей из NR4R5 и циано,
3) А4, или А5, или А6 представляет собой N.
7. Соединение по любому из пп.1-6 или его соль,
где один из А4, и А5, и А6 представляет собой N, а другие переменные выбраны из группы, состоящей из N и C-R1.
8. Соединение по любому из пп.1, 2, 4-7 или его соль,
где R8 представляет собой метил;
R9 представляет собой метил;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода и метокси;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода и метила; и
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, метила и N-метиламинометила.
9. Соединение по п.1 или 2, которое выбрано из группы, состоящей из
5-(2-метоксифенил)-3,9-диметил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(3-метоксифенил)-3,9-диметил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(2-хлорфенил)-3,9-диметил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3,9-диметил-5-(3-(трифторметил)фенил)-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(2-фторфенил)-3,6,9-триметил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(3-метоксифенил)-3,6,9-триметил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(2-метоксифенил)-3,6,9-триметил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(2-фторфенил)-3,9-диметил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3,6,9-триметил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(2-этоксифенил)-3,6,9-триметил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(2-хлорфенил)-3,6,9-триметил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3,9-диметил-2-морфолино-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3,9-диметил-7-оксо-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-2-карбонитрила,
3,9-диметил-2-(морфолинометил)-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
2-((диметиламино)метил)-3,9-диметил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3-этил-6,9-диметил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3-метил-5-(о-толил)-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3-метил-5-(м-толил)-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(2-метоксифенил)-3-метил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(3-метоксифенил)-3-метил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(2-хлорфенил)-3-метил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(3-хлорфенил)-3-метил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
9-метокси-3-метил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3-метил-5-фенил-7Н-фуро[2,3-b]пирано[3,2-е]пиридин-7-она,
3,6-диметил-5-фенил-7Н-фуро[2,3-b]пирано[3,2-е]пиридин-7-она,
3,6,9-триметил-5-фенил-7Н-хромено[6,7-d]изоксазол-7-она,
6,9-диметил-4-фенил-2Н-тиено[3,2-g]хромен-2-она,
2,4-диметил-8-фенил-6H-хромено[6,7-d]оксазол-6-она,
4-метил-2-((метиламино)метил)-8-фенил-6H-хромено[6,7-d]оксазол-6-она,
3-циклопропил-9-метил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3-циклопропил-6,9-диметил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3,6,9-триметил-4-фенил-2Н-тиено[3,2-g]хромен-2-она,
3,9-диметил-5-(пиридин-3-ил)-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3,9-диметил-7-оксо-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-2-карбонитрила,
2-((диметиламино)метил)-3,6,9-триметил-5-фенил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
4-метил-8-фенил-6Н-хромено[6,7-d]оксазол-6-она,
2,4,7-триметил-8-фенил-6H-хромено[6,7-d]оксазол-6-она,
3,9-диметил-5-фенил-7Н-хромено[6,7-d]изоксазол-7-она,
3,6,9-триметил-5-(пиридин-3-ил)-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3,9-диметил-5-(пиридин-2-ил)-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
3,9-диметил-5-(о-толил)-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
5-(2-метоксипиридин-3-ил)-3,6,9-триметил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она и
5-(4-метоксипиридин-3-ил)-3,6,9-триметил-7Н-фуро[3,2-g]хромен-7-она,
или его соль.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
11. Применение соединения по любому из пп.1-9 для лечения заболеваний или медицинских состояний, выбранных из ревматоидного артрита; остеоартрита; псориатического артрита; диабета I типа; рассеянного склероза; гломерулонефрита, вызванного антителами к базальной мембране клубочков; острого коронарного синдрома (ACS); воспалительного заболевания кишечника; аутоиммунного тиреоидита; болезни Хашимото; болезни Грейвса; болезни Крона; увеита; листовидной пузырчатки; миозита с включениями; дерматомиозита; синдрома Шегрена; язвенного колита; атеросклероза; рестеноза/гиперплазии неоинтимы; острого ишемического инсульта; гипертензии; аллергического и контактного дерматита вследствие раздражения; астмы; хронической почечной недостаточности на поздних стадиях; хронического заболевания почек; почечного фиброза; терминальной стадии заболевания почек; гиперплазии интимы; ожирения; инсулинорезистентности; нечувствительности к инсулину; рестеноза; отторжения трансплантата; опосредованного Т-клетками воспалительного заболевания, сопровождающегося резорбцией кости; гиперплазии внутренней оболочки стенки аорты; нейротоксичности, опосредованной микроглией; внутриклеточного повреждения, вызванного болезнью Лайма; сердечно-сосудистого заболевания; язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; туберкулеза; псориаза; очаговой алопеции; атопического дерматита; витилиго; склеродермы и красного плоского лишая.
12. Применение соединения по любому из пп.1-9 для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний или медицинских состояний, выбранных из ревматоидного артрита; остеоартрита; псориатического артрита; диабета I типа; рассеянного склероза; гломерулонефрита, вызванного антителами к базальной мембране клубочков; острого коронарного синдрома (ACS); воспалительного заболевания кишечника; аутоиммунного тиреоидита; болезни Хашимото; болезни Грейвса; болезни Крона; увеита; листовидной пузырчатки; миозита с включениями; дерматомиозита; синдрома Шегрена; язвенного колита; атеросклероза; рестеноза/гиперплазии неоинтимы; острого ишемического инсульта; гипертензии; аллергического и контактного дерматита вследствие раздражения; астмы; хронической почечной недостаточности на поздних стадиях; хронического заболевания почек; почечного фиброза; терминальной стадии заболевания почек; гиперплазии интимы; ожирения; инсулинорезистентности; нечувствительности к инсулину; рестеноза; отторжения трансплантата; опосредованного Т-клетками воспалительного заболевания, сопровождающегося резорбцией кости; гиперплазии внутренней оболочки стенки аорты; нейротоксичности, опосредованной микроглией; внутриклеточного повреждения, вызванного болезнью Лайма; сердечно-сосудистого заболевания; язвы желудка и двенадцатиперстной кишки; туберкулеза; псориаза; очаговой алопеции; атопического дерматита; витилиго; склеродермы и красного плоского лишая.
13. Способ получения соединения формулы II по п.1, где А1 представляет собой C-R8 и А2 выбран из группы, состоящей из СН и N; и при этом указанный способ предусматривает следующее превращение:
Zoom in
где A3, A4, A5, A6, R2, R8 и Y определены в п.1;
W выбран из группы, состоящей из Zoom in где R8 определен выше; W2 выбран из группы, состоящей из СН2, СН-СН3, С(СН3)2, СН-СН2-СН3, С(СН3)-СН2-СН3, СН-СН(CH3)-СН3 и СН-СН2-СН2-СН3, и при этом указанный способ предусматривает стадию внутримолекулярного алкилирования, опосредованного переходным металлом, в положении, обозначенном звездочкой в указанной выше формуле II' путем применения катализатора на основе палладия;
с последующей циклизацией с применением гидроксиламина.
14. Способ получения соединения формулы II по п.1, где А1 представляет собой C-R8 и А2 выбран из группы, состоящей из СН и N; и при этом указанный способ предусматривает следующее превращение:
Zoom in
где A3, A4, A5, A6, R2, R8 и Y определены в п.1;
W представляет собой водород, и указанный способ предусматривает опосредованное переходным металлом ацилирование в положении, обозначенном звездочкой в указанной выше формуле II', с применением Zoom in путем применения катализатора на основе палладия и 1-этоксивинил-три-н-бутилолова,
где W2 выбран из группы, состоящей из СН2, СН-СН3, С(СН3)2, СН-СН2-СН3, С(СН3)-СН2-СН3, СН-СН(СН3)-СН3 и СН-СН2-СН2-СН3, и Rc представляет собой (C1-C4)алкил; с последующей циклизацией с применением гидроксиламина.


 
   Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

MM4A
Досрочное прекращение действия евразийского патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе

2021-10
2021.10.11

Код государства, на территории которого прекращено действие патента:
KG, TJ, TM
Дата прекращения действия: 2021.03.15.


 
Назад|  Новый поиск