Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 037065

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

037065

(21) Номер евразийской заявки

201791164

(22) Дата подачи евразийской заявки

2015.11.25

(51) Индексы Международной патентной классификации

A61P 35/02 (2006.01)
A61K 39/00 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01)
C07K 16/30 (2006.01)
C07K 16/46 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2017.12.29 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2021.02.01 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

62/085,106
62/250,971

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2014.11.26
2015.11.04

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US
US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

US2015/062786

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2016/086196 2016.06.02

(71) Сведения о заявителе(ях)

КСЕНКОР, ИНК. (US)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Мур Грегори, Дежарле Джон, Бернетт Мэттью, Чу Сеунг, Рашид Румана, Мучхал Умеш (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

КСЕНКОР, ИНК. (US)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Медведев В.Н. (RU)

(54) Название изобретения

ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ CD3 И CD38

   Формула  [ENG]
(57) 1. Гетеродимерное антитело для связывания CD3 и CD38, содержащее:
a) первый мономер, содержащий:
i) первый домен Fc;
ii) анти-CD3 scFv, содержащий вариабельный легкий домен scFv, scFv-линкер и вариабельный тяжелый домен scFv; причем указанный scFv ковалентно присоединен к N-концу указанного домена Fc, используя домен-линкер; и
указанный вариабельный легкий домен scFv содержит vlCDR1, имеющий SEQ ID NO:15, vlCDR2, имеющий SEQ ID NO:16, и vlCDR3, имеющий SEQ ID NO:17, и указанный вариабельный тяжелый домен scFv содержит vhCDR1, имеющий SEQ ID NO:11, vhCDR2, имеющий SEQ ID NO:12, и vhCDR3, имеющий SEQ ID NO:13;
b) второй мономер, содержащий тяжелую цепь, содержащую:
i) вариабельный тяжелый домен; и
ii) константный тяжелый домен, содержащий второй домен Fc; и
c) легкую цепь, содержащую вариабельный легкий домен и константный легкий домен;
причем указанный вариабельный тяжелый домен и указанный вариабельный легкий домен связывают CD38 и
указанный вариабельный легкий домен содержит vlCDR1, имеющий последовательность RASQNVDTWVA (SEQ ID NO:69), vlCDR2, имеющий последовательность SASYRYS (SEQ ID NO:70), и vlCDR3, имеющий последовательность QQYDSYPLT (SEQ ID NO:71), и указанный вариабельный тяжелый домен содержит vhCDR1, имеющий последовательность RSWMN (SEQ ID NO:65), vhCDR2, имеющий последовательность EINPDSSTINYATSVKG (SEQ ID NO:66), и vhCDR3, имеющий последовательность YGNWFPY (SEQ ID NO:67).
2. Гетеродимерное антитело по п.1, отличающееся тем, что указанный вариабельный легкий домен содержит последовательность
Zoom in
и указанный вариабельный тяжелый домен содержит последовательность
Zoom in
3. Гетеродимерное антитело по п.1 или 2, в котором указанный вариабельный легкий домен scFv имеет последовательность SEQ ID NO:14 и указанный вариабельный тяжелый домен scFv имеет последовательность SEQ ID NO:10.
4. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что указанный scFv имеет последовательность SEQ ID NO:18.
5. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что указанный первый домен Fc и указанный второй домен Fc содержат набор вариантов, выбранных из группы, состоящей из S364K/E357Q: L368D/K370S; L368D/K370S: S364K; L368E/K370S: S364K; T411T/E360E/Q362E: D401K; L368D/K370S: S364K/E357L и K370S: S364K/E357Q.
6. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что указанный scFv-линкер представляет собой заряженный линкер.
7. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что указанный константный домен тяжелой цепи содержит аминокислотные замены N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D.
8. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что указанный первый и второй домены Fc содержат аминокислотные замены E233P/L234V/L235A/G236del/S267K.
9. Гетеродимерное антитело по п.1, в котором первый мономер содержит SEQ ID NO:104; второй мономер содержит SEQ ID NO:109 и легкая цепь содержит SEQ ID NO:111.
10. Композиция нуклеиновых кислот для продукции гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, которая содержит:
a) первую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый мономер по любому из пп.1-9;
b) вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй мономер по любому из пп.1-9; и
с) третью нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную легкую цепь по любому из пп.1-9.
11. Композиция векторов экспрессии для продукции гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, содержащая:
a) первый вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый мономер по любому из пп.1-9;
b) второй вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй мономер по любому из пп.1-9; и
c) третий вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную легкую цепь по любому из пп.1-9.
12. Клетка-хозяин, содержащая композицию нуклеиновых кислот по п.10.
13. Клетка-хозяин, содержащая композицию векторов экспрессии по п.11.
14. Способ получения гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, включающий культивирование клетки-хозяина по п.12 или 13 в условиях, в которых экспрессируется указанное антитело, и сбор указанного антитела.
15. Композиция для продукции гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, содержащая: а) первый вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый мономер гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, и b) второй вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй мономер гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, и нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную легкую цепь гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9.
16. Клетка-хозяин, содержащая композицию по п.15.
17. Способ получения гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, включающий культивирование клетки-хозяина по п.15 в условиях, в которых указанное антитело экспрессируется, и сбор указанного антитела.
18. Способ лечения гемопоэтического рака, включающий введение гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9 пациенту.


 
Назад|  Новый поиск