Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036467

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

036467

(21) Номер евразийской заявки

201790799

(22) Дата подачи евразийской заявки

2015.10.08

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07K 16/28 (2006.01)
A61K 39/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2017.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.11.13 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

62/061,644
62/198,673
62/220,764

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2014.10.08
2015.07.29
2015.09.18

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US
US
US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

US2015/054775

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2016/057846 2016.04.14

(71) Сведения о заявителе(ях)

НОВАРТИС АГ (CH)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Брогдон Дженнифер, Чиполлетта Даниэла, Дранофф Гленн, Ни Дебора А., Ван Фэй (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

НОВАРТИС АГ (CH)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Медведев В.Н. (RU)

(54) Название изобретения

КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА И ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

   Формула  [ENG]
(57) 1. Антитело или его фрагмент, которые связывают член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей, индуцируемый глюкокортикоидами родственный TNFR белок (GITR), содержащие CDR вариабельной области тяжелой цепи и CDR вариабельной области легкой цепи, выбранные из группы, состоящей из:
(a) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 23 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29; и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34;
(b) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 85; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 83;
(c) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 24 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 31; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34;
(d) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 86; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 83;
(e) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22, аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34.
(f) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 26 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и VLCDR3 SEQ ID NO: 34;
(g) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 27; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34;
(h) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 109 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34; и
(i) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 109 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 85, аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 83.
2. Антитело или его фрагмент по п.1, содержащие CDR вариабельной области тяжелой цепи и CDR вариабельной области легкой цепи:
аминокислотную последовательность VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотную последовательность VHCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотную последовательность VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и
аминокислотную последовательность VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотную последовательность VLCDR2 SEQ ID NO: 33;и аминокислотную последовательность VLCDR3 SEQ ID NO: 34.
3. Антитело или его фрагмент по п.1 или .2, где антитело или фрагмент антитела являются гуманизированными.
4. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-3, содержащие область Fc антитела изотипа IgG.
5. Антитело или его фрагмент по пп.1-4, где вариабельная область тяжелой цепи имеет по меньшей мере 95% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 16 и где вариабельная область легкой цепи имеет по меньшей мере 95% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 17.
6. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-5, где антитело или фрагмент антитела содержат тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 16, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 17.
7. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-6, которые содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность, выбранную из любой из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 105; и вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 9.
8. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-7, содержащие
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и VL, содержащую SEQ ID NO: 7;
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7;
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7;
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7;
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; или
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
9. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-8, которые содержат VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
10. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-9, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 75,  SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 100 и SEQ ID NO: 106; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66 или SEQ ID NO: 70.
11. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-10, содержащие
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66.
12. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-11, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66.
13. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-12, перекрестно сшитые со вторым антителом или фрагментом антитела против GITR.
14. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-13, где антитело является глигозилированным.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14 для усиления ответа Т-клеток и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Полинуклеотид, кодирующий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14.
17. Полинуклеотид, кодирующий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14, которые содержат VH, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 101, и VL, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 102.
18. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид по п.16 или 17.
19. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.16 или 17 или экспрессирующий вектор по п.18.
20. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 для усиления ответа Т-клеток.
21. Применение по п.20, где ответ Т-клеток представляет собой ответ Т-клеток CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) или ответ CD4+ Т-клеток-помощников (Th).
22. Способ усиления ответа Т-клеток, включающий введение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 совместно с химиотерапевтическим средством или цитотоксином.
23. Способ по п.22, где ответ Т-клеток представляет собой ответ Т-клеток CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) или ответ CD4+ Т-клеток-помощников (Th).
24. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 для лечения карцином у индивидуума, нуждающегося в этом.
25. Применение по п.24, где индивидуум имеет колоректальный рак.
Zoom in


 
Назад|  Новый поиск