Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036388

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

036388

(21) Номер евразийской заявки

201891931

(22) Дата подачи евразийской заявки

2017.03.09

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 417/04 (2006.01)
A61K 31/427 (2006.01)
A61P 11/06 (2006.01)
A61P 11/08 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/4985 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2019.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.11.03 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

62/306,328

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2016.03.10

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

EP2017/055552

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2017/153527 2017.09.14

(71) Сведения о заявителе(ях)

АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Могемарк Миккаэль, Пембертон Нильс, Петерсен Йенс, Перри Мэттью, Карабелас Константинос, Златойдски Павол, Кокс Рона, Тюркан Кристиан (SE)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU)

(54) Название изобретения

ИНГИБИТОРЫ ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ ГАММА

   Формула  [ENG]
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где X представляет собой C(O);
Y представляет собой -CH2-;
R1 представляет собой (3,3-диметилбутан-2-ил) или С1-4алкил, при этом указанный C1-4алкил необязательно замещен циклопропилом и необязательно замещен 1, 2 или 3 F;
R2 выбран из NHR4 или SO2R5;
R3 представляет собой Zoom in
R4 представляет собой C(O)CH3 или SO2R6;
R5 выбран из NH(3-цианофенил), CH3, N(CH3)2, NH2, NH(оксетан-3-ил), NHC3-4циклоалкила, при этом указанный циклоалкил может быть замещен 1 или 2 F, и NHC1-3алкила, при этом указанный C1-3алкил необязательно замещен 1-3 F и необязательно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из OCH3 и циклопропила;
R6 выбран из циклопропила, 1,3-диметил-1H-пиразол-4-ила или С1-4алкила, при этом указанный С1-4алкил необязательно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из OCH3 или циклопропила;
R7 выбран из Н, Cl или CH3;
R8 представляет собой из -NH(C=O)CH3,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой изопропил или 1-циклопропилэтил, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по любому из пп.1, 2, где
R2 представляет собой NHR4;
R4 представляет собой SO2R6;
R6 представляет собой CH3,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где
R2 представляет собой SO2R5;
R5 представляет собой CH3 или NHCH3,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфонил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-{4-метил-5-[7-(метилсульфонил)-1-оксо-2-(пропан-2-ил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-7-сульфамоил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{7-(ацетиламино)-2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(диметилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(метилсульфонил)амино]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{7-(циклобутилсульфамоил)-2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-{4-метил-5-[7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2-(пропан-2-ил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-7-сульфамоил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(циклопропилметил)сульфамоил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(циклопропилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(этилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(оксетан-3-илсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(3,3-дифторциклобутил)сульфамоил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(2-метоксиэтил)сульфамоил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-7-[(2,2,2-трифторэтил)сульфамоил]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-{4-метил-5-[1-оксо-2-(пропан-2-ил)-7-сульфамоил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(метилсульфонил)амино]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(циклопропилсульфонил)амино]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-7-[(пропилсульфонил)амино]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(этилсульфонил)амино]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{7-[(трет-бутилсульфонил)амино]-2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-[5-(2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-{[(2-метоксиэтил)сульфонил]амино}-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)-4-метил-1,3-тиазол-2-ил]ацетамида,
N-[5-(2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)-4-метил-1,3-тиазол-2-ил]ацетамида,
N-[5-(2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-{[(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)сульфонил]амино}-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)-4-метил-1,3-тиазол-2-ил]ацетамида,
N-(4-хлор-5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-{5-[2-(2-циклопропилпропан-2-ил)-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамида,
N-(5-{2-[(2S)-3,3-диметилбутан-2-ил]-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-{5-[2-трет-бутил-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамида,
N-(4-метил-5-{7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2-[(2S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{7-[(3-цианофенил)сульфамоил]-2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{7-[(3-цианофенил)сульфамоил]-1-оксо-2-(пропан-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида
и их фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединение по любому из пп.1-4, которое представляет собой N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфонил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид формулы
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение по любому из пп.1-4, которое представляет собой N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфонил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид формулы
Zoom in
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемое вспомогательное средство, разбавитель или носитель.
9. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7 для терапии при лечении нарушений, заболеваний или состояний, реагирующих на ингибирование фосфатидилинозитол-3-киназы гамма (PI3Kg).
10. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7 для лечения астмы или хронического обструктивного заболевания легких посредством ингибирования активности PI3Kg.
11. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7 для лечения рака или воспалительных расстройств, связанных с ЦНС, посредством ингибирования активности PI3Kg.
12. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного препарата для применения в лечении астмы или хронического обструктивного заболевания легких, которые реагируют на ингибирование PI3Kg.
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного препарата для применения в лечении и предупреждении рака или расстройств, связанных с ЦНС, которые реагируют на ингибирование PI3Kg.
14. Способ лечения астмы или хронического обструктивного заболевания легких посредством ингибирования PI3Kg у пациента, страдающего от указанного заболевания, который предусматривает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-7.
15. Способ лечения или снижения риска возникновения рака или расстройств, связанных с ЦНС, посредством ингибирования PI3Kg, который предусматривает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7.


 
Назад|  Новый поиск