Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035946

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

035946

(21) Номер евразийской заявки

201792095

(22) Дата подачи евразийской заявки

2016.03.23

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 279/08 (2006.01)
C07D 281/02 (2006.01)
A61K 31/5415 (2006.01)
A61K 31/551 (2006.01)
A61P 31/04 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2018.03.30 Бюллетень № 03  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.09.04 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

15160267.9

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2015.03.23

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

EP

(86) Номер и дата подачи международной заявки

EP2016/056371

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2016/151011 2016.09.29

(71) Сведения о заявителе(ях)

ЭКОЛЬ ПОЛИТЕКНИК ФЕДЕРАЛЬ ДЕ ЛОЗАНН (ЭПФЛ) (CH)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Стюарт Коул (CH), Макаров Вадим Альбертович (RU)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

ЭКОЛЬ ПОЛИТЕКНИК ФЕДЕРАЛЬ ДЕ ЛОЗАНН (ЭПФЛ) (CH)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Медведев В.Н. (RU)

(54) Название изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДОВ 2-(ГОМО)ПИПЕРАЗИН-1,3-БЕНЗОТИАЗИН-4-ОНА

   Формула  [ENG]
(57) 1. Способ получения соединения формулы (Ia), включающий следующие стадии:
(1) реакцию замещенного 2-хлор-5-(трифторметил)бензоилхлорида формулы (II) с M-SCN;
Zoom in
(2) реакцию полученного неочищенного 2-хлор-5-(трифторметил)бензоилизотиоцианата без выделения с замещенным пиперазином или гомопиперазином формулы (III)
Zoom in
(3) подкисление полученного таким образом 2-пиперазин- или 2-гомопиперазин-1,3-бензотиазин-4-она соляной кислотой с получением соединения формулы (Ia)
Zoom in
где n представляет собой 1 или 2;
R1 представляет собой линейную, разветвленную или циклическую С3-12-алкильную группу, линейную, разветвленную или циклическую С3-12-алкенильную группу или линейную или разветвленную С3-12-алкинильную группу, которые все могут быть замещены галогеном, и где одна или две СН2-группы могут быть замещены О или S,
или
Zoom in
где X представляет собой линейную или разветвленную C1-6-алкильную группу, линейную или разветвленную С2-6-алкенильную группу или линейную или разветвленную С2-6-алкинильную группу;
Y представляет собой прямую связь, О, S, NH, NMe, NEt или NPr;
Z представляет собой прямую связь или линейную или разветвленную C1-3-алкильную группу;
Q представляет собой циклопентил, циклогексил, циклогептил, фенил или нафтил, который может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, линейной или разветвленной C1-3-алкокси­группы, линейной или разветвленной С2-3-алкенилоксигруппы, линейной или разветвленной С2-3-алки­нилоксигруппы, моно-, ди- или трифторметила;
М представляет собой щелочной металл или NH4;
R2 представляет собой NO2 или NHOH,
где реакцию проводят в тетрагидрофуране (THF), и способ является синтезом в одном резервуаре.
2. Способ по п.1, где n равен 2.
3. Способ по п.1, где М представляет собой Na, K или NH4.
4. Способ по п.3, где М представляет собой NH4.
5. Способ по п.1, где R2 представляет собой NO2.
6. Способ по п.1, где тиоцианат M-SCN на стадии (1) выбран из тиоцианата натрия, тиоцианата калия и тиоцианата аммония.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где молярное отношение M-SCN на стадии (1) относительно соединения формулы (II) составляет от 1 до 3.
8. Способ по любому из пп.6 или 7, где на стадии (1) M-SCN представляет собой тиоцианат аммония и молярное отношение M-SCN относительно соединения формулы (II) на стадии (1) составляет от 1 до 1,4.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, где молярное отношение замещенного пиперазина или гомопиперазина формулы (III) на стадии (2) относительно соединения формулы (II) составляет от 1 до 5.
10. Способ по п.9, где молярное отношение замещенного пиперазина или гомопиперазина формулы (III) на стадии (2) относительно соединения формулы (II) составляет от 1 до 2.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где на стадии (3) используют смесь соляной кислоты с водой, метанолом, этанолом, н- или изопропанолом или этилацетатом, предпочтительно метанолом.
12. Способ по п.11, где подкисление проводят 5%-ным раствором соляной кислоты при рН 2.
13. Способ по п.1, включающий следующие стадии:
(1) реакцию замещенного 2-хлор-5-(трифторметил)бензоилхлорида формулы (II) с тиоцианатом аммония в THF, где тиоцианат аммония применяют в молярном отношении относительно соединения формулы (II) от 1 до 1,4;
(2) реакцию полученного неочищенного 2-хлор-5-(трифторметил)бензоилизотиоцианата без выделения с замещенным пиперазином или гомопиперазином формулы (III) в молярном отношении относительно соединения формулы (II) от 1 до 2;
(3) подкисление полученного 2-пиперазин- или 2-гомопиперазин-1,3-бензотиазин-4-она 5%-ным раствором соляной кислоты в метаноле при рН 2 с получением соединения формулы (Ia).
14. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, включающий способ по любому из пп.1-10 и последующее преобразование гидрохлорида формулы (Ia)
Zoom in
где n, R1, и R2 являются такими, как определено в п.1, в соответствующее соединение формулы (I)
Zoom in
в форме свободного основания или в форме другой фармацевтически приемлемой соли.


 
Назад|  Новый поиск