Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035761

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

035761

(21) Номер евразийской заявки

201890367

(22) Дата подачи евразийской заявки

2016.07.22

(51) Индексы Международной патентной классификации

A61K 9/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2018.06.29 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.08.06 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

62/195,356

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2015.07.22

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

US2016/043537

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2017/015552 2017.01.26

(71) Сведения о заявителе(ях)

НИТТО ДЕНКО КОРПОРЕЙШН (JP)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Йинг Венбин, Адами Роджер, Ванг Ювей, Йин Хайкинг, Ванг Липинг, Лиу Донг (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

НИТТО ДЕНКО КОРПОРЕЙШН (JP)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Квашнин В.П. (RU)

(54) Название изобретения

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИОФИЛЬНЫХ ФОРМ НАНОЧАСТИЦ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИОФИЛЬНЫХ ФОРМ НАНОЧАСТИЦ

   Формула  [ENG]
(57) 1. Композиция для получения твердого лиофила липидных наночастиц, содержащая один или более активных агентов на основе нуклеиновых кислот, причем композиция содержит
водную суспензию липидных наночастиц в фармацевтически приемлемом растворе, где липидные наночастицы инкапсулируют один или более активных агентов на основе нуклеиновых кислот;
соединение декстрина и
сахаридное соединение сахара,
в которой общее количество соединений декстрина и сахара составляет от 10 до 15% (мас./об.) композиции,
в которой соединение декстрина составляет 40% (мас./об.) от общего количества соединений декстрина и сахара,
в которой соединением декстрина является циклодекстрин,
в которой сахаридное соединение сахара представляет собой моносахаридное или дисахаридное соединение сахара.
2. Композиция по п.1, в которой наночастицы имеют средний диаметр от 45 до 110 нм.
3. Композиция по п.1, в которой концентрация активных агентов на основе нуклеиновых кислот составляет от 1 до 10 мг/мл.
4. Композиция по п.1, в которой липидные наночастицы содержат соединение, выбранное из соединения А6, соединения А9, соединения АА, соединения АВ, соединения С2, соединения F5, соединения F7, соединения С24 и HEDC,
где
соединение А6 имеет формулу
Zoom in
соединение А9 имеет формулу
Zoom in
соединение АА имеет формулу
Zoom in
соединение С2 имеет формулу
Zoom in
соединение F5 имеет формулу
Zoom in
соединение F7 имеет формулу
Zoom in
соединение С24 имеет формулу
Zoom in
5. Композиция по п.1, в которой одним или более активными агентами на основе нуклеиновых кислот являются PHKi молекулы, способные опосредовать РНК интерференцию.
6. Композиция по п.5, в которой PHKi молекулами являются siPHK, shPHK, ddPHK, piPHK или rasiPHK.
7. Композиция по п.1, в которой одним или более активными агентами на основе нуклеиновых кислот являются miPHK, антисмысловые РНК, плазмиды, гибридные олигонуклеотиды или аптамеры.
8. Композиция по п.1, в которой фармацевтически приемлемым раствором является HEPES буфер, фосфатный буфер, цитратный буфер или буфер, содержащий трис(гидроксиметил)аминометан.
9. Композиция по п.1, в которой соединение циклодекстрина имеет одно или более из 2, 3 и 6 гидроксильных положений, замещенных сульфоалкильными, бензолсульфоалкильными, ацетоалкильными, гидроксиалкильными, гидроксиалкилсукцинатными, гидроксиалкилмалонатными, гидроксиалкилглутаратными, гидроксиалкиладипатными, гидроксиалкильными, гидроксиалкилмалеатными, гидроксиалкилоксалатными, гидроксиалкилфумаратными, гидроксиалкилцитратными, гидроксиалкилтартратными, гидроксиалкилмалатными или гидроксиалкилцитраконатными группами.
10. Композиция по п.1, в которой соединением циклодекстрина является (2-гидроксипропил)-b-циклодекстрин, 2-гидроксипропил-b-циклодекстрин сукцинат, (2-гидроксипропил)-g-циклодекстрин или 2-гидроксипропил-g-циклодекстрин сукцинат.
11. Композиция по п.1, в которой соединением циклодекстрина является сульфобутиловый простой эфир b-циклодекстрина или сульфобутиловый простой эфир g-циклодекстрина.
12. Композиция по п.1, в которой соединением циклодекстрина является метил-b-циклодекстрин или метил-g-циклодекстрин.
13. Композиция по п.1, в которой соединение циклодекстрина присоединено к полимерной цепи или сети.
14. Композиция по п.1, в которой соединение циклодекстрина включает адсорбируемое соединение.
15. Композиция по п.14, в которой адсорбируемое соединение выбрано из холестерина, ланостерина, зимостерина, зимостенола, демостерола, стигмастанола, дигидроланостерина, 7-дегидрохолестерина, пегилированного холестерина, холестерилацетата, холестериларахидоната, холестерилбутирата, холестерилгексаноата, холестерилмиристата, холестерилпальмитата, холестерилбегената, холестерилстеарата, холестерилкаприлата, холестерил н-деканоата, холестерилдодеканоата, холестерилнервоната, холестерилпеларгоната, холестерил н-валерата, холестерилолеата, холестерилэлаидата, холестерилэруката, холестерилгептаноата, холестериллинолелаидата, холестериллинолеата, бета-ситостерина, кампестерина, эргостерина, брассикастерина, дельта-7-стигмастерина и дельта-7-авенастерина.
16. Композиция по п.1, в которой соединение сахара выбрано из сахарозы, лактозы, лактулозы, мальтозы, трегалозы, целлобиозы, койибиозы, сакебиозы, изомальтозы, софорозы, ламинарибиозы, гентиобиозы, туранозы, мальтулозы, изомальтулозы, генцибиулозы, маннобиозы, мелибиозы, мелибиулозы и ксилобиозы.
17. Композиция по п.1, где при лиофилизации и восстановлении композиции агрегированные частицы с размером более 0.2 мкм составляют менее 0.001% (мас./об.).
18. Способ получения твердого лиофила одного или более активных агентов на основе нуклеиновых кислот, причем способ включает лиофилизацию композиции по любому из пп.1-17.
19. Способ получения твердого лиофила, причем способ включает
синтез липидных наночастиц, где липидные наночастицы инкапсулируют один или более активных агентов на основе нуклеиновых кислот;
обеспечение водной суспензии липидных наночастиц в фармацевтически приемлемом растворе;
добавление соединения декстрина в раствор, содержащий липидные наночастицы;
добавление сахаридного соединения сахара в раствор, содержащий липидные наночастицы;
лиофилизацию раствора, содержащего липидные наночастицы, с образованием таким образом твердого лиофила, в котором общее количество соединений декстрина и сахара составляет от 10 до 15% (мас./об.) от раствора, содержащего липидные наночастицы, в котором соединение декстрина составляет 40% (мас./об.) от общего количества соединений декстрина и сахара,
в котором соединением декстрина является циклодекстрин,
в котором сахаридное соединение сахара представляет собой моносахаридное или дисахаридное соединение сахара.
20. Способ по п.19, в котором наночастицы имеют средний диаметр от 45 до 110 нм.
21. Способ по п.19, в котором концентрация активных агентов на основе нуклеиновых кислот составляет от 1 до 10 мг/мл.
22. Способ по п.19, в котором одним или более активными агентами на основе нуклеиновых кислот являются PHKi молекулы, способные опосредовать РНК интерференцию.
23. Способ по п.19, в котором соединение циклодекстрина имеет одно или более из 2, 3 и 6 гидроксильных положений, замещенных сульфоалкильными, бензолсульфоалкильными, ацетоалкильными, гидроксиалкильными, гидроксиалкилсукцинатными, гидроксиалкилмалонатными, гидроксиалкилглутаратными, гидроксиалкиладипатными, гидроксиалкильными, гидроксиалкилмалеатными, гидроксиалкилоксалатными, гидроксиалкилфумаратными, гидроксиалкилцитратными, гидроксиалкилтартратными, гидроксиалкилмалатными или гидроксиалкилцитраконатными группами.
24. Способ по п.19, в котором соединением циклодекстрина является (2-гидроксипропил)-b-циклодекстрин, 2-гидроксипропил-b-циклодекстрин сукцинат, (2-гидроксипропил)-g-циклодекстрин или 2-гидроксипропил-g-циклодекстрин сукцинат.
25. Способ по п.19, в котором соединением циклодекстрина является сульфобутиловый простой эфир b-циклодекстрина или сульфобутиловый простой эфир g-циклодекстрина.
26. Способ по п.19, в котором соединением циклодекстрина является метил-b-циклодекстрин или метил-g-циклодекстрин.
27. Способ по п.19, в котором соединение циклодекстрина включает адсорбируемое соединение.


 
Назад|  Новый поиск