Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035664

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

035664

(21) Номер евразийской заявки

201890435

(22) Дата подачи евразийской заявки

2016.08.05

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07H 11/04 (2006.01)
C07F 9/547 (2006.01)
A61K 31/661 (2006.01)
A61K 31/443 (2006.01)
A61K 31/665 (2006.01)
A61P 3/00 (2006.01)
A61P 3/08 (2006.01)
A61P 9/00 (2006.01)
A61P 17/00 (2006.01)
A61P 25/28 (2006.01)
A61P 31/12 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 43/00 (2006.01)
C07F 9/06 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2018.09.28 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.07.23 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

62/201,447

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2015.08.05

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

US2016/045855

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2017/024255 2017.02.09

(71) Сведения о заявителе(ях)

МЕТРО ИНТЕРНЭШНЛ БАЙОТЕК, ЭлЭлСи (US)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Нормингтон Карл Д., Синклэр Дэвид А., Ливингстон Дэвид, Маккирин Джеймс М., Щепанкевич Брюс, Кремски Джонатан Н. (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

МЕТРО ИНТЕРНЭШНЛ БАЙОТЕК, ЭлЭлСи (US)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Медведев В.Н. (RU)

(54) Название изобретения

ПРОИЗВОДНЫЕ НИКОТИНАМИДМОНОНУКЛЕОТИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИЛИ РАССТРОЙСТВА, СВЯЗАННОГО С БИОСИНТЕЗОМ НАД+

   Формула  [ENG]
(57) 1. Соединение или его соль, где соединение имеет структуру, представленную формулой I
Zoom in
где V выбирают из водорода, фенила и моноциклического гетероарила, где (i) каждый указанный моноциклический гетероарил содержит пять или шесть атомов в кольце, из которых 1 или 2 атома кольца являются гетероатомами, выбранными из N, S, и О, и оставшиеся атомы кольца являются углеродом, и (ii) каждый указанный фенил или моноциклический гетероарил не замещен или замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, трифторметила, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси и циано.
2. Соединение по п.1 или его соль, где V выбирают из следующих заместителей:
Zoom in
3. Соединение по п.1 или его соль, где соединение выбирают из
Zoom in
4. Соединение или его соль, где соединение имеет структуру, представленную формулой II
Zoom in
(а) каждый R1 независимо является водородом; н-C1-6 алкилом; разветвленным C1-16 алкилом; С3-10 циклоалкилом; или С6-10арилом, где арил незамещен или замещен по крайней мере одним из C1-6 алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, C1-6 алкокси, F, Cl, Br, I и C1-6 галоалкила;
(b) R2 является водородом или С1-10алкилом;
(c) R3a и R3b
(i) независимо выбирают из водорода, C1-10 алкила, C1-6 гидроксиалкила и С6-10 арил C1-3 алкила; или
(vi) R3a является Н и R3b является Н, СН3, СН2СН3, СН(СН3)2, СН2СН(СН3)2, СН(СН3)СН2СН3 или CH2Ph; или
(vii) R3a является СН3, СН2СН3, СН(СН3)2, СН2СН(СН3)2, СН(СН3)СН2СН3 или CH2Ph и R3b является Н; и
(d) R4 является водородом; C1-10 алкилом незамещенным или замещенным С3-10 циклоалкилом; 5-8-членным гетероциклилом, где 1 или 2 атома в кольце являются гетероатомами, выбранными из N, S, и О, и оставшиеся атомы кольца являются углеродом; C6-10 арилом; и 5-8-членным гетероарилом, где 1 или 2 атома в кольце являются гетероатомами, выбранными из N, S и О, и оставшиеся атомы кольца являются углеродом.
5. Соединение по п.4 или его соль, где R1 является необязательно замещенным фенилом или нафтилом.
6. Соединение по п.4 или его соль, где R1 представляет собой C1-10алкил.
7. Соединение или его соль, выбранное из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
8. Соединение или его соль, где соединение имеет структуру, представленную формулой III
Zoom in
где один из W1 и W2 является OR5, R5 является (С38) карбоциклилом, (С620) арилом, (С520) гетероциклилом, где 1 или 2 атома в кольце являются гетероатомами, выбранными из N, S и О, и оставшиеся атомы кольца являются углеродом или (С520) гетероарилом, где 1 или 2 атома в кольце являются гетероатомами, выбранными из N, S и О, и оставшиеся атомы кольца являются углеродом; и
другой из W1 и W2 является
Zoom in
(i) каждый Rc и Rd независимо является Н, (C1-C8) алкилом, (С28) алкенилом, (С28) алкинилом, (С38) карбоциклилом, (С48) карбоциклилалкилом, (С620) арил (C1-C8) алкилом или 5-8-членным гетероциклил (C1-C8) алкилом, где 1 или 2 атома в кольце являются гетероатомами, выбранными из N, S и О, и оставшиеся атомы кольца являются углеродом; или
(ii) Rc является Н и Rd является (C1-C8) алкилом, (С28) алкенилом, (С28) алкинилом, (С48) карбоциклилалкилом, (С620) арил (C1-C8) алкилом или или 5-8-членным гетероциклил (C18)алкилом, где 1 или 2 атома в кольце являются гетероатомами, выбранными из N, S и О, и оставшиеся атомы кольца являются углеродом, или
(v) каждый Rc является Н и каждый Rd независимо является (C18) алкил; и
каждый R6 независимо является (C1-C8) алкилом, (С28) алкенилом или (С28) алкинилом.
9. Соединение или его соль по п.8, где R5 является (С620) арилом или (С520) гетероарилом, где 1 или 2 атома в кольце являются гетероатомами, выбранными из N, S и О, и оставшиеся атомы кольца являются углеродом.
10. Соединение или его соль по п.8, где R5 является незамещенным фенилом.
11. Соединение или его соль по п.8, где R5 является незамещенным фенилом, один из Rc или Rd является Н и другой из Rc или Rd является метилом.
12. Соединение или его соль по п.8, где R6 является (C18) алкилом.
13. Соединение или его соль по п.8, где R5 является незамещенным фенилом и R6 является (C1-C8) алкилом.
14. Соединение по п.1 или его соль, где Rd и Rc выбраны таким образом, что
Zoom in
представляет собой сложный эфир природной a-аминокислоты.
15. Соединение по п.1 или его соль, где соль образована анионом, выбранным из ОН-, ацетата, трифлата, галогенида, трифторацетата и формиата.
16. Соединение по п.4 или его соль, где соль образована анионом, выбранным из ОН-, ацетата, трифлата, галогенида, трифторацетата и формиата.
17. Соединение по п.7 или его соль, где соль образована анионом, выбранным из ОН-, ацетата, трифлата, галогенида, трифторацетата и формиата.
18. Соединение по п.8 или его соль, где соль образована анионом, выбранным из ОН-, ацетата, трифлата, галогенида, трифторацетата и формиата.
19. Применение соединения по любому из пп.1-18 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, связанного с биосинтезом НАД+, где заболевание или расстройство представляет собой митохондриальное заболевание или расстройство.
20. Применение по п.19, где лечение митохондриального заболевания или расстройства включает усиление митохондриального метаболизма или повышение уровня активности SIRT3.
21. Применение по п.20, где повышение уровня активности SIRT3 имеет один или более эффектов из имитации ограничения калорий или упражнений, повышения митохондриального биогенеза, сенсибилизации клетки к поглощению глюкозы, повышения окисления жирной кислоты, снижения реакционноспособных видов кислорода и способствования выживанию клеток во время генотоксического стресса.
22. Применение по п.21, где повышение уровня активности SIRT3 повышает метаболическую активацию мышц, выбранных из гладких мышц, кишечника и пищеварительных мышц, скелетных мышц и сердечных мышц; и/или лечит кахексию и мышечную атрофию.
23. Применение по п.20, где митохондриальное заболевание выбирают из хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии, миоклонической эпилепсии, связанной с разорванными красными волокнами, синдрома Фукухары, болезни Лебера, энцефалопатии Лея и болезни Пирсона.


 
Назад|  Новый поиск