Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 035576

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

035576

(21) Номер евразийской заявки

201691136

(22) Дата подачи евразийской заявки

2014.12.30

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 235/06 (2006.01)
A61K 31/4184 (2006.01)
A61P 3/00 (2006.01)
A61P 9/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2016.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.07.09 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

10-2013-0166585

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2013.12.30

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

KR

(86) Номер и дата подачи международной заявки

KR2014/013040

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2015/102371 2015.07.09

(71) Сведения о заявителе(ях)

КейТи энд Джи ЛАЙФ САЙЕНСИЗ КОРПОРЕЙШН (KR)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Ли Вхее Сеонг, Ли Ми Дзунг, Ким Бо Дзунг, Рох Тае Чеул, Ли Сеунг Хоон, Ли Киу Дае, Ли Ю-Хуи, Квак Тае Хван (KR)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)          в настоящее время

ЮНГДЗИН ФАРМ. КО., ЛТД. (KR)

(первичная публикация)

КейТи энд Джи ЛАЙФ САЙЕНСИЗ КОРПОРЕЙШН (KR)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Медведев В.Н. (RU)

(54) Название изобретения

ПРОИЗВОДНОЕ НА ОСНОВЕ 1,2-НАФТОХИНОНА И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

   Формула  [ENG]
(57) 1. Соединение, представленное формулами (3) или (4), указанными ниже, или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер или диастереомер
Zoom in
где R1 представляет собой Н, F, Cl, -NO2, NH2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCOC3H5, циклопропилкарбонил или -NHCH2C6H5F;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород или -C(O)R'3;
R6 представляет собой водород, С14-алкил, который является незамещенным или замещен галогеном или гидрокси, -(CR'5R'6)m610-арил, который является незамещенным или замещен галогеном, С13-алкилом или С13-алкокси, незамещенный -(CR'5R'6)m46-гетероарил, имеющий один атом N, незамещенный -(CR'5R'6)m46-гетероциклоалкил, имеющий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N и О, -(CHR'5)m-NR'3R'4, -C(O)R'3 или -CO(O)R'3;
R4 представляет собой водород, галоген, С25-алкил, который является незамещенным или замещен галогеном, гидрокси или С46-гетероциклоалкилом, имеющим один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N и О, незамещенный С14-алкокси, незамещенный С38-циклоалкил, С46-гетероциклоалкил, имеющий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N и О, С610-арил, который является незамещенным или замещен С13-алкокси, незамещенный С56-гетероарил, имеющий один атом N, незамещенный -(CR'5R'6)m610-арил, -(CR'5R'6)m610-арилокси, который является незамещенным или замещен галогеном или C13-алкилом, незамещенный -(CR'5R'6)m56-гетероциклоалкил, имеющий один или два гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N и О, незамещенный -(CR'5R'6)m-NR'3R'4, незамещенный -(CR'5R'6)m-OR'3 или -NR'3R'4;
где каждый R'3 и R'4 независимо представляет собой водород, С14-алкил, который является незамещенным или замещен галогеном, незамещенный С16-алкоксикарбонил, С610-арил, который является незамещенным или замещен галогеном или С13алкилом, или незамещенный С38-циклоалкил;
каждый R'5 и R'6 независимо представляет собой водород или С13-алкил;
m представляет собой натуральное число от 1 до 2;
каждый Х1, Х2, Х3 и Х4 независимо представляет собой CR1 или CR2, или один из X1 и Х4 представляет собой N.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер или диастереомер по п.1, где
R1 представляет собой Н, F, Cl, -NO2, NH2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHCOC3H5 или -NHCH2C6H5F;
R2 представляет собой Н и
каждый из Х2 и Х3 представляет собой СН.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер или диастереомер по п.1, где
X1 представляет собой СН или N;
Х2 представляет собой CR1, где R1 представляет собой Н, Cl, F, NO2, NH2, ацетиламино, диметил­амино или циклопропилкарбонил;
R2 представляет собой Н;
Х3 и Х4, каждый независимо, представляет собой СН;
R3 представляет собой Н или циклопропилкарбонил,
R4 представляет собой (С25)алкил, циклопропил, циклопропилкарбонил, циклогексил, бензил, фенил, необязательно замещенный метокси, феноксиметил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, выбранными из группы, состоящей из фтора и метила, фениламинометил, необязательно замещенный в ароматическом кольце двумя радикалами, выбранными из группы, состоящей из фтора и метила, N-метилфениламинометил, 2-(4-фторфенил)этил, диметиламинометил, 1-(диметиламино)этил, диметил­амино, 1-(морфолин-4-ил)этил, пироллидин-1-ил, 1-(пироллидин-1-ил)этил, морфолин-4-ил, хлор, этокси, тетрагидрофуран-2-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, 2-гидроксипроп-2-ил, 1-гидроксиэтил, 1,1-дифторэтил или пиридин-3-ил;
R6 представляет собой Н, (С13)алкил, циклопропилкарбонил, изопропилкарбонил, (С24)алкоксикарбонил, 2,2,2-трифторэтил, 2-(диметиламино)этил, 2-гидроксиэтил, карбамазепинил, бензил, необязательно замещенный в ароматическом кольце радикалом, выбранным из фтора, хлора или метила, или пиридинилметил;
n равен 0 или 1.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или энантиомер по п.1, где соединение формулы (3) или соединение формулы (4) представляет собой одно из соединений, представленных ниже
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или энантиомер по п.1, где соединение формулы (3) или соединение формулы (4) представляет собой одно из соединений, представленных ниже
Zoom in
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или энантиомер по п.1, где соединение формулы (3) или соединение формулы (4) представляет собой одно из соединений, представленных ниже
Zoom in
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер или диастереомер по п.1, где соединение имеет формулу (4).
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.6, где соединение представляет собой
Zoom in
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер или диастереомер по п.1, где R3 представляет собой Н.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, энантиомер или диастереомер по п.1, где R4 представляет собой замещенный или незамещенный С19-алкил.
11. Способ получения 2-изопропил-1Н-нафто[2,1-d]имидазол-4,5-диона, включающий следующие стадии:
1) синтез соединения В-1 реакцией соединения А и ангидрида изомасляной кислоты в основных условиях, полученных при применении пиридина;
2) реакция соединения В-1 и HNO3 в кислых условиях, полученных при применении ангидрида уксусной кислоты;
3) восстановление соединения В-2, применяя Pd/C и гидразин;
4) циклизация соединения В-3 в кислых условиях, полученных при применении уксусной кислоты; и
5) окисление соединения В-4, применяя 2-иодоксибензойную кислоту (IBX) в основных условиях, полученных при применении ДМФА, с получением 2-изопропил-1Н-нафто[2,1-d]имидазол-4,5-диона (соединение В-5)
Zoom in
12. Способ получения соединения формулы (3) или (4) по п.1, причем способ включает:
A1) реакцию соединения формулы (5), представленного ниже, с основанием и затем с QZ, где Q представляет собой C6H5CH2- или СН3ОС6Н4СН2- и Z представляет собой галоген;
B1) реакцию соединения, полученного в реакции (A1), с соединением формулы (6), представленным ниже, и затем реакцию с HNO3 в кислых условиях, полученных при применении азотной кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты или ангидрида уксусной кислоты, вводя -NO2 в орто-положение к амидной группе;
C1) восстановление -NO2 до -NH2 восстановлением соединения, полученного в реакции (B1), применяя Pd/C;
D1) циклизацию соединения, полученного на стадии восстановления (C1), в кислых условиях, полученных при применении азотной кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты или ангидрида уксусной кислоты; и
E1) получение конечного продукта окислением, применяя IBX, после гидролиза соединения, полученного на стадии циклизации (D1)
Zoom in
где R1, R2, R4, X1, X2, X3 и Х4 являются такими же, как определено в п.1, и Z' представляет собой галоген, Y представляет собой -NH2.
13. Способ по п.12, дополнительно включающий:
F1) реакцию соединения, полученного на стадии получения (E1), с R3Z'' или R6Z'', где каждый R3 и R6 является таким же, как определено в п.1, и Z" представляет собой галоген, получая конечный продукт.
14. Способ получения соединения формулы (3) или (4) по п.1, причем способ включает:
А2) реакцию соединения формулы (5), представленного ниже, с QZ, где Q представляет собой С6Н5СН2- или CH3OC6H4CH2- и Z представляет собой галоген;
В2) восстановление -NO2 до -NH2 восстановлением соединения, полученного в реакции (А2), применяя Pd/C;
С2) реакцию соединения, полученного на стадии восстановления (В2), с соединением формулы (6), представленным ниже, в основных условиях и затем реакцию с HNO3 в кислых условиях, полученных при применении азотной кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты или ангидрида уксусной кислоты, вводя -NO2 в орто-положение к амидной группе;
D2) восстановление -NO2 до -NH2 восстановлением соединения, полученного в реакции (С2), применяя Pd/C;
Е2) циклизацию соединения, полученного на стадии восстановления (D2), в кислых условиях, полученных при применении азотной кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты или ангидрида уксусной кислоты; и
F2) гидрирование соединения, полученного на стадии циклизации (Е2), и затем получение конечного продукта окислением, применяя IBX
Zoom in
где R1, R2, R4, X1, X2, X3 и Х4 являются такими же, как определено в п.1, Y представляет собой -NO2 и Z' представляет собой галоген.
15. Способ по п.14, где в соединении формулы (5) X1 представляет собой N, Х2, Х3 и Х4 представляют собой СН и Y представляет собой -NO2.
16. Способ по п.14, дополнительно включающий между восстановлением (D2) и циклизацией (Е2) (D2-1) реакцию соединения, полученного на стадии восстановления (D2), с R3Z или R6Z, где R3 и R6 являются такими же, как определено в формуле (3) или (4), и Z представляет собой галоген.
17. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения метаболических синдромов, содержащая:
(а) терапевтически эффективное количество соединения формулы (3) или (4) по п.1 и/или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера и/или диастереомера; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или среду или их комбинацию.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, где метаболические синдромы включают ожирение, синдром жирной печени, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, гиперлипидемию, ретинит или почечную недостаточность и воспаление.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где сердечно-сосудистые заболевания включают атеросклероз, инсульт, инфаркт миокарда, ишемическую болезнь сердца и артериальную гипертензию.
20. Фармацевтическая композиция по п.18, где метаболические синдромы представляют собой синдром жирной печени или диабет.
21. Способ лечения или предотвращения метаболических синдромов, применяя терапевтически эффективное количество соединения формулы (3) или (4) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, энантиомера или диастереомера.
Zoom in


 
   Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

PD4A
Регистрация передачи права на евразийский патент в порядке правопреемства

2020-10
2020.10.26

В качестве патентовладельца зарегистрирован(а, о, ы) ЮНГДЗИН ФАРМ. КО., ЛТД. (KR).
Дата регистрации передачи права в порядке правопреемства 2020.10.15, свидетельство 3834/1П-035576.


 
Назад|  Новый поиск