Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035544

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

035544

(21) Номер евразийской заявки

201790785

(22) Дата подачи евразийской заявки

2015.10.06

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 217/06 (2006.01)
A61K 31/472 (2006.01)
A61K 31/4725 (2006.01)
C07D 401/06 (2006.01)
C07D 403/06 (2006.01)
C07D 413/04 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2017.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.07.03 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

14188174.8

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2014.10.08

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

EP

(86) Номер и дата подачи международной заявки

EP2015/073053

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2016/055479 2016.04.14

(71) Сведения о заявителе(ях)

ЮСБ БАЙОФАРМА СПРЛ (BE)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Валаде Анне, Жноф Эрик, Ате Али, Бюрссан Пьерр, Скольц Давид, Матьё Бенуа, Санд Зара (BE)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

ЮСБ БАЙОФАРМА СПРЛ (BE)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)

(54) Название изобретения

ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНА

   Формула  [ENG]
(57) 1. Соединение формулы (I-A) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
в которой
R1 обозначает водород, галоген, цианогруппу или гидроксигруппу; C16-алкил, C16-алкоксигруппу, C16-алкилсульфанил, C16-алкилсульфинил, C1-C6-алкилсульфонил или (С16-алкилсульфонил)аминогруппу, любая из этих групп может быть замещена галогеном или гидроксигруппой;
R2 обозначает водород, цианогруппу или галоген или C16-алкил, C16-алкоксигруппу, C16-алкилсульфанил, C16-алкилсульфинил, C16-алкилсульфонил, C16-алкилсульфониламиногруппу, (C16-алкилсульфонил)амино(С16-алкил), C16-алкиламидную группу, (C16-алкилацил)амино­группу, (С16-алкилацил)амино(С16-алкил), 1-метил-1Н-пиразол-3-ил, 1-метил-1Н-пиразол-5-ил, 1Н-1,2,4-триазол-3-ил, пиридин-3-ил, 6-аминопиридин-3-ил, 2-аминопиридин-4-ил, 2-аминопиридин-3-ил, 1Н-пиразол-4-ил, 3-циано-1Н-пиразол-4-ил, 3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил, 1-метил-1Н-пиразол-4-ил, 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил, 3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил или 2Н-1,2,3-триазол-4-ил, любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей, выбранных из галогена, гидроксигруппы, C16-алкилсульфонила и C16-алкилацила; или
R1 и R2 связаны друг с другом и вместе с соседней ароматической группой образуют гетероцикл формулы (i)
Zoom in
в которой
R2b обозначает водород или C16-алкилсульфонил;
R3 обозначает галоген, C16-алкил, C16-алкоксигруппу или цианогруппу;
R4 обозначает водород, галоген, C16-алкил, гидроксигруппу, C16-алкоксигруппу, C16-алкилсульфонил, C16-алкоксикарбонилоксигруппу или C16-алкиламинокарбонилоксигруппу;
R4' обозначает водород, галоген или C16-алкил; или
R4 и R4' вместе образуют оксогруппу;
R5 обозначает водород, цианогруппу или гидроксигруппу или C16-алкил; C16-алкилсульфонил, C16-алкилсульфониламиногруппу; C16-алкилсульфониламино(С16-алкил), С38-гетероцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и/или серы, C16-алкилациламино(С16-алкил), С16-алкилуреидо(С16-алкил), C16-алкилкарбамат(С16-алкил); амидную группу; С16-алкоксикарбонилокси(С16-алкил); аминогруппу; N-циано-S-(С16-алкил)сульфонимидоил, N,S-(ди-C16-алкил)сульфонимидоил, аминосульфинил; C16-алкилсульфинил; аминосульфонил; (ди-С16-алкил)(оксидо)-l6-сульфанилиденаминогруппу, амино(С16-алкил) или амидо(С16-алкил); любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей, выбранных из галогена, гидроксигруппы, цианогруппы, оксогруппы, C16-алкила, C16-алкоксигруппы, C16-алкилсульфонила, C16-алкилсульфанила, (метил)оксазолила, морфолинила, тетрагидропиранила, аминогруппы, трифторметила и (диметил)(оксидо)-l6-сульфанилиденаминогруппы;
R6 обозначает водород;
R7 обозначает водород или (С16-алкилсульфонил)аминогруппу;
X обозначает CR9 или N; где R9 обозначает водород, галоген или C16-алкил, замещенный гидроксигруппой;
Z обозначает СН или N; и
где соединение не означает 2-(2-фторфенил)-1-[(1R)-1-метил-3,4-дигидро-2(1Н)-изохинолинил]-1-этанон.
2. Соединение формулы (I-A) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R1 обозначает водород, галоген, гидроксигруппу, C16-алкилгидроксигруппу, C16-алкоксигруппу, C16-алкилсульфанил, C16-алкилсульфинил, C16-алкилсульфонил или (C16-алкилсульфонил)амино­группу.
3. Соединение формулы (I-A) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R2 обозначает водород, галоген, метил, трифторметил, гидроксиметил, метокси­группу, метилсульфанил, метилсульфинил, метилсульфонил, цианогруппу, метилкарбамоил, 1Н-пиразол-4-ил или группу формулы -CH2R2a, -NHR2a или -CH2NHR2a, в которой R2a выбран из группы, включающей ацетил или метилсульфонил.
4. Соединение формулы (I-A) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R2 обозначает галоген или цианогруппу.
5. Соединение по п.1 формулы (I-A-A),или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
в которой R2 и R3 независимо обозначают галоген или цианогруппу; и
R5 обозначает водород, цианогруппу или гидроксигруппу или C16-алкил; C16-алкилсульфонил, C16-алкилсульфониламиногруппу; C16-алкилсульфониламино(С16-алкил), С38-гетероцикл, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и/или серы, C16-алкилациламино(С16-алкил), С16-алкилуреидо(С16-алкил), C16-алкилкарбамат(С16-алкил); амидную группу; С16-алкоксикарбонилокси(С16-алкил); аминогруппу; N-циано-S-(С16-алкил)сульфонимидоил, N,S-(ди-C16-алкил)сульфонимидоил, аминосульфинил; C16-алкилсульфинил; аминосульфонил; (ди-С16-алкил)(оксидо)-l6-сульфанилиденаминогруппу, амино(С16-алкил) или амидо(С16-алкил); любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей.
6. Соединение формулы (I-A) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R2 обозначает хлор или цианогруппу.
7. Соединение формулы (I-A) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, в которой R3 обозначает хлор или цианогруппу.
8. Соединение формулы (I-A) по п.1, выбранное из группы, включающей
2-(2,6-дихлорфенил)-1-(1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1R)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
N-{(1R)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метансульфон­амид;
N-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метансульфон­амид;
2,4-дихлор-3-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-(4,4-дифтор-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-(1,4,4-триметил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)этанон;
2-(3-бром-2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-[(1S)-5-(гидроксиметил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(5-хлор-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
N-{(1S)-2-[(2-хлор-6-метилфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метансуль­фонамид;
N-{(1S)-2-[(2-хлор-6-цианофенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метансуль­фонамид;
2-(3,5-дихлор-2-метоксипиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2-бром-6-метоксифенил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(3-хлор-5-метилпиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
3-хлор-2-{2-[(1S,4R)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензо­нитрил;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S,4R)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
3-хлор-2-{2-[(1S,4S)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензо­нитрил;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S,4S)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-5-(метилсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(метилсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бен­зонитрил;
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-[(1S,4R)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлор-4-фторфенил)-1-[(1S,4S)-4-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2-хлор-6-метоксифенил)-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-[2-хлор-6-(трифторметил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
5-хлор-4-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}пиридин-3-карбонитрил;
N-({2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метил)метансуль­фонамид;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[5-(3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-карбонитрил;
N-{2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил}метансульфонамид;
N-({(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метил)метан­сульфонамид;
N-({(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метил)ацетамид;
1-({(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метил)-3-метил­мочевину;
метил ({(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метил)кар­бамат;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(гидроксиметил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(пирролидин-1-илкарбонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(2-метилпирролидин-1-ил)карбонил]-3,4-дигидроизохино­лин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(морфолин-4-илкарбонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-{[4-(трифторметил)пиперидин-1-ил]карбонил}-3,4-дигидро­изохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[(2,5-диметилпирролидин-1-ил)карбонил]-1-метил-3,4-дигидро­изохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-{[(3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил]карбонил}-1-метил-3,4-дигидро­изохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[(3,3-дифторпирролидин-1-ил)карбонил]-1-метил-3,4-дигидроизо­хинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-[2-хлор-6-(гидроксиметил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
3-хлор-N-метил-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензамид;
2-[2,6-дихлор-4-(гидроксиметил)фенил]-1-(1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)этанон;
{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}метилметил­карбонат;
3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил;
N-(2,4-дихлор-3-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}фенил)метансуль­фонамид;
2-[2,6-дихлор-3-(метилсульфанил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
N-(3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензил)метансульфон­амид;
N-(3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензил)ацетамид;
2-[2,6-дихлор-3-(метилсульфонил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-[2,6-дихлор-3-(метилсульфинил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(метилсульфанил)метил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(метилсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
N-(3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}фенил)метансульфон­амид;
N-(3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}фенил)ацетамид;
1-[(1S)-5-амино-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-(2,6-дихлорфенил)этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[1-гидроксиэтил]-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
N-(2-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}этил)метан­сульфонамид;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[1-(метилсульфонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-[2-хлор-6-(1Н-пиразол-4-ил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанонтри­фторацетат;
(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-2,3-дигидроизохинолин-4(1Н)-он;
2-{2,6-дихлор-4-[метилсульфинил]фенил}-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
[2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(N-циано-S-метилсульфонимидоил)-1-метил-3,4-дигидроизохино­лин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(N,S-диметилсульфонимидоил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-N,N,1-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфинамид;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(S)-метилсульфинил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[метилсульфинил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-N,1-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфонамид;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-гидрокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-[2-хлор-6-(метилсульфанил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-[2-хлор-6-(метилсульфинил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-[2-хлор-6-(метилсульфонил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-[5-хлор-1-(метилсульфонил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизо­хинолин-2(1Н)-ил]этанонтрифторацетат;
3,5-дихлор-4-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}пиридин-2(1Н)-он;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(пропан-2-илсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(этилсульфонил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
3-метокси-2-{2-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил;
2-{2-хлор-6-[(метилсульфонил)метил]фенил}-1-[(1S)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(метилсульфонил)метил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S,4S)-4-метокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S,4R)-4-метокси-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
(1S,4S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-илметилкарбамат;
(1S,4S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-илметилкарбонат;
(1S,4R)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-илметилкарбонат;
2-[2,6-дихлор-3-(гидроксиметил)фенил]-1-[(1S)-1-метил-5-(метилсульфонил)-3,4-дигидроизохино­лин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-4-(метилсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(пирролидин-1-илсульфонил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-N-этил-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфонамид;
(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-N-(пропан-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-суль­фонамид;
(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-N-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфонамид;
(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-N-(4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохино­лин-5-сульфонамид;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[(3,3-дифторпирролидин-1-ил)сульфонил]-1-метил-3,4-дигидроизо­хинолин-2(1Н)-ил]этанон;
(1S)-N-(цианометил)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-суль­фонамид;
(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-сульфонамид;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-{[(5-метил-1,2-оксазол-3-ил)метил]сульфонил}-3,4-дигидро­изохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(пиридин-3-илметил)сульфонил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)сульфонил]-3,4-дигидро­изохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[(метоксиметил)сульфонил]-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(1-оксидотетрагидро-1Н-1l4-тиофен-1-илиден)амино]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-((1S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-3,4-дигидроизохино­лин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-5-((1S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-3,4-дигидроизо­хинолин-2(1Н)-ил]этанон;
3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-((1R)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил;
3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-((1S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил;
2-(2-хлор-6-фторфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(5-хлор-1Н-индол-4-ил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]-3,4-дигидроизо­хинолин-2(1Н)-ил]этанон;
3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензо­нитрил;
3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(пиридин-4-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензо­нитрил;
2-{2-[(1S)-5-(6-аминопиридин-3-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}-3-хлорбензонитрилтрифторацетат;
3-хлор-2-{2-[(1S)-5-(3,5-диметил-1,2-оксазол-4-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил;
3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил;
3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(1Н-пиразол-4-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бен­зонитрил;
3-хлор-2-{2-[(1S)-5-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил;
1-[(1S)-5-(6-аминопиридин-3-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-(2,6-дихлорфенил) этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(2-метилпиридин-3-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил] этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-{[диметил(оксидо)-l6-сульфанилиден]амино}-1-метил-3,4-дигидро­изохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-[(4-оксидо-1,4-l4-оксатиан-4-илиден)амино]-3,4-дигидро­изохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
3-хлор-2-{2-[(1S)-5-{[диметил(оксидо)-l6-сульфанилиден]амино}-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(N-этил-S-метилсульфонимидоил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-({[диметил(оксидо)-l6-сульфанилиден]амино}метил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(1,1-дифтор-2-гидроксиэтил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
1-[(1S)-5-(2-амино-1,1-дифторэтил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-(2,6-дихлорфенил) этанон;
N-(2-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}-2,2-дифтор­этил)ацетамид;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[1,1-дифтор-2-(морфолин-4-ил)этил]-1-метил-3,4-дигидроизохино­лин-2(1Н)-ил]этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-[1,1-дифтор-2-(метиламино)этил]-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
2-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}-2,2-дифтор­ацетамид;
2-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}-2,2-дифтор-N-(1-метилциклопропил)ацетамид;
2-{(1S)-2-[(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}-2,2-дифтор-N-(3-метилоксетан-3-ил)ацетамид;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-1-метил-5-(2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил] этанон;
2-(2,6-дихлорфенил)-1-[(1S)-5-(3-гидроксипропил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]этанон;
6-[(1S)-2-[2-(2,6-дихлорфенил)ацетил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-5-ил]морфолин-3-он;
4-{(1S)-2-[(2-хлор-6-цианофенил)ацетил]-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ил}-1Н-пиразол-3-карбонитрил;
3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-[3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензонитрил;
2-{2-[(1S)-5-(2-аминопиридин-4-ил)-1-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}-3-хлорбензонитрилтрифторацетат и
3-хлор-2-{2-[(1S)-1-метил-5-(пиридин-2-ил)-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]-2-оксоэтил}бензо­нитрил.
9. Применение соединения формулы (I-A) по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или предупреждения заболеваний и/или нарушений, для которых показано введение позитивного аллостерического модулятора допаминовых рецепторов D1.
10. Применение соединения формулы (I-A) по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или предупреждения связанных с познавательной способностью и негативных симптомов шизофрении, нарушений познавательной способности, связанных с классическим лечением нейролептическим средством, импульсивности, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), болезни Паркинсона и связанных с ней нарушений движения, болезни Гентингтона, слабоумия, связанного с тельцами Леви, болезни Альцгеймера, возрастного ухудшения познавательной способности, слабого нарушения познавательной способности (СНП), привыкания к чрезмерному употреблению лекарственного средства или наркотика, нарушений сна и апатии.
11. Применение соединения формулы (I-A) по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения и/или предупреждения болезни Паркинсона.
12. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью позитивных аллостерических модуляторов допаминовых рецепторов D1, включающая эффективное количество соединения формулы (I-A) по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемую соль совместно с фармацевтически приемлемым носителем.


 
   Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

MM4A
Досрочное прекращение действия евразийского патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе

2021-05
2021.05.12

Код государства, на территории которого прекращено действие патента:
AM, AZ, BY, KG, KZ, TJ, TM
Дата прекращения действия: 2020.10.07.


 
Назад|  Новый поиск