Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035522

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

035522

(21) Номер евразийской заявки

201592048

(22) Дата подачи евразийской заявки

2014.04.24

(51) Индексы Международной патентной классификации

A61K 39/155 (2006.01)
C07K 14/135 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2016.04.29 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.06.29 Бюллетень № 06  тит.лист, описание  последовательности 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

13165402.2

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2013.04.25

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

EP

(86) Номер и дата подачи международной заявки

EP2014/058353

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2014/174018 2014.10.30

(71) Сведения о заявителе(ях)

ЯНССЕН ВЭКСИНС ЭНД ПРЕВЕНШН Б.В. (NL)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Лангедейк Йоханнес Петрус Мария, Краруп Андерс (NL)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

ЯНССЕН ВЭКСИНС ЭНД ПРЕВЕНШН Б.В. (NL)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Медведев В.Н. (RU)

(54) Название изобретения

СТАБИЛЬНЫЕ РАСТВОРИМЫЕ F-ПОЛИПЕПТИДЫ RSV В КОНФОРМАЦИИ "ДО СЛИЯНИЯ"
   Формула  [ENG]
(57) 1. Рекомбинантный полипептид слияния (F) респираторного синцитиального вируса (RSV), который является стабилизированным в конформации "до слияния", содержащий по меньшей мере один эпитоп, специфичный к конформации F-белка "до слияния", который распознается специфическим моноклональным антителом до слияния, содержащим CDR1-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 54, CDR2-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 55, CDR3-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 56 и CDR1-участок легкой цепи SEQ ID NO: 62, CDR2-участок легкой цепи SEQ ID NO: 63 и CDR3-участок легкой цепи SEQ ID NO: 64, и/или специфическим моноклональным антителом, содержащим CDR1-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 58, CDR2-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 59, CDR3-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 60 и CDR1-участок легкой цепи SEQ ID NO: 66, CDR2-участок легкой цепи SEQ ID NO: 67 и CDR3-участок легкой цепи SEQ ID NO: 68, при этом указанный полипептид содержит мутацию N/T67I и/или мутацию S215P и при этом положения аминокислот приведены со ссылкой на последовательность F-белка RSV из штамма А2 (SEQ ID NO: 1).
2. F-полипептид RSV по п.1, отличающийся тем, что представляет собой тример.
3. F-полипептид RSV по п.1 или 2, отличающийся тем, что содержит домен F1 и домен F2 и связывающую последовательность, содержащую от 1 до 10 аминокислотных остатков, которая связывает указанные домены между собой.
4. F-полипептид RSV по п.1 или 2, содержащий усеченный домен F1 и домен F2, и связывающую последовательность, содержащую от 1 до 10 аминокислотных остатков, которая связывает указанные домены между собой.
5. F-полипептид RSV по п.4, отличающийся тем, что содержит гетерологичный домен тримеризации, связанный с указанным усеченным доменом F1.
6. F-полипептид RSV по любому из пп.1-5, где полипептид содержит по меньшей мере одну дополнительную мутацию, выбранную из группы, состоящей из:
(a) мутации аминокислотного остатка S в положении 46 в G;
(b) мутации аминокислотного остатка K в положении 77 в E;
(c) мутации аминокислотного остатка K в положении 80 в E;
(d) мутации аминокислотного остатка E в положении 92 в D;
(e) мутации аминокислотного остатка N в положении 175 в P;
(f) мутации аминокислотного остатка G в положении 184 в N;
(g) мутации аминокислотного остатка V в положении 185 в N;
(h) мутации аминокислотного остатка K в положении 201 в Q;
(i) мутации аминокислотного остатка K в положении 209 в Q;
(j) мутации аминокислотного остатка K в положении 421 в N;
(k) мутации аминокислотного остатка N в положении 426 в S;
(l) мутации аминокислотного остатка K в положении 465 в E или Q;
(m) мутации аминокислотного остатка D в положении 486 в N;
(n) мутации аминокислотного остатка E в положении 487 в Q, N или I и
(o) мутации аминокислотного остатка K в положении 508 в E.
7. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пп.1-6, содержащий по меньшей мере две мутации.
8. F-полипептид RSV по п.7, где мутации представляют собой мутацию N/T67I и мутацию S215P.
9. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пп.5-8, где гетерологичный домен тримеризации содержит аминокислотную последовательность EKKIEAIEKKIEAIEKKIEA (SEQ ID NO: 3).
10. F-полипептид RSV по п.9, где домен тримеризации связан с аминокислотным остатком 495 F-белка RSV.
11. F-полипептид RSV по любому из пп.5-8, где гетерологичный домен тримеризации содержит аминокислотную последовательность GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL (SEQ ID NO: 4).
12. F-полипептид RSV по п.11, где домен тримеризации связан с аминокислотным остатком 513 F-белка RSV.
13. F-полипептид RSV по любому из пп.5-12, где линкер между доменом F1 и F2 содержит 5 аминокислотных остатков.
14. F-полипептид RSV по п.13, где линкер содержит аминокислотную последовательность GSGSG (SEQ ID NO: 5).
15. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, где домен F1 и/или домен F2 происходят из штамма A RSV.
16. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, где домен F1 и/или домен F2 происходят из штамма В RSV.
17. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что является стабильным в течение по меньшей мере 30 мин при 55°C, предпочтительно при 58°C, более предпочтительно при 60°C.
18. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он сохраняет стабильность после хранения при 4°C в течение по меньшей мере 30 дней, предпочтительно по меньшей мере 60 дней, предпочтительно по меньшей мере 6 месяцев, еще более предпочтительно по меньшей мере 1 года.
19. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21 - SEQ ID NO: 52 и 71-89.
20. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, который не содержит HIS-метку.
21. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая F-полипептид RSV по любому из предыдущих пп.1-20.
22. Молекула нуклеиновой кислоты по п.21, оптимизированная по кодонам для экспрессии в клетках млекопитающих.
23. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.21 или 22.
24. Композиция для индуцирования иммунного ответа к F-белку RSV, содержащая F-полипептид RSV по любому из пп.1-20.
25. Композиция для индуцирования иммунного ответа к F-белку RSV, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.21 или 22 и/или вектор по п.23.
26. Применение F-полипептида RSV по любому из пп.1-20 для индуцирования иммунного ответа к F-белку RSV.
27. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.21 или 22 и/или вектора по п.23 для индуцирования иммунного ответа к F-белку RSV.
28. Применение F-полипептида RSV по любому из пп.1-20 в качестве вакцины.
29. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.21 или 22 и/или вектора по п.23 в качестве вакцины.
30. Применение F-полипептида RSV по любому из пп.1-20 для профилактики и/или лечения инфекции RSV.
31. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.21 или 22 и/или вектора по п.23 для профилактики и/или лечения инфекции RSV.


 
Назад|  Новый поиск