Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035501

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

035501

(21) Номер евразийской заявки

201691725

(22) Дата подачи евразийской заявки

2015.02.25

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 401/14 (2006.01)
C07D 403/14 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2017.01.30 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.06.25 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

61/944,189
62/022,916
62/046,783

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2014.02.25
2014.07.10
2014.09.05

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US
US
US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

US2015/017609

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2015/130854 2015.09.03

(71) Сведения о заявителе(ях)

АЧИЛЛИОН ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК. (US)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Фадке Авинаш С., Ван Сянчжу, Чэнь Давей, Хашимото Акихиро, Гадхачанда Венкат Рао, Пэйс Годвин, Ван Цюпин, Агарвал Атул, Дешапнде Милинд, Вайлс Джейсон Аллан (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

АЧИЛЛИОН ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК. (US)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Строкова О.В. (RU)

(54) Название изобретения

СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПОСРЕДОВАННЫХ КОМПЛЕМЕНТОМ НАРУШЕНИЙ
   Формула  [ENG]
(57) 1. Соединение формулы
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Q1 представляет собой C(R1R1');
Q2 представляет собой C(R2R2');
Q3 представляет собой C(R3R3');
X1 представляет собой N;
X2 представляет собой СН;
R1 и R1' представляют собой водород;
R2 и R2' выбраны из водорода и галогена;
R3 и R3' независимо в каждом случае выбраны из (с) и (d):
(c) водород и галоген;
(d) -O-C04-алкил(C3-C7-циклоалкил);
дополнительно может присутствовать любое из колец (g), (h) или (i):
(g) R2 и R2' могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного гетероциклического спирокольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О, Р и S;
(h) R1 и R2 могут быть взяты вместе с образованием 3-членного карбоциклического кольца;
(i) R1 и R2 могут быть взяты вместе с образованием 4-6-членного карбоциклического кольца;
А представляет собой группу, выбранную из (k) и (l), где
(k) представляет собой
Zoom in
(l) представляет собой
Zoom in
R4 представляет собой (m) или (n):
(m) -CONH2 или C2-C6-алканоил, включая С(О)C3-C7-циклоалкил;
(n) водород;
R5 и R6 независимо выбраны из (о) и (р):
(о) -C(O)NH2 или C2-C6-алканоил;
(р) водород, галоген, циано, нитро, -SO2NH2, -С(O)C04-алкил(C3-C7-циклоалкил), -P(O)(OR9)2, -NR9C(O)R10 или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S;
R7 представляет собой водород;
R9 и R10 независимо в каждом случае выбраны из водорода, C1-C6-алкила и (C37-циклоалкил)C04-алкила;
R8 и R8' независимо выбраны из водорода и C1-C6-алкила;
X11 представляет собой CR11;
X12 представляет собой CR12;
X13 представляет собой N или CR13;
X14 представляет собой CR14;
R11 и R14 независимо в каждом случае выбраны из водорода, циано, C2-C6-алкинил(5-6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S) и C1-C6-алкокси;
R12 и R13 независимо выбраны из (q), (r) и (s):
(q) водород и гидроксил;
(r) C1-C6-алкил;
(s) -C(CH2)2R30;
R30 представляет собой -NR9C(O)R31;
R31 представляет собой C0-C4-алкил(5- или 6-членный ненасыщенный или ароматический гетероцикл, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S);
L представляет собой (t), (u) или (v), где
(t) представляет собой группу формулы
Zoom in
(u) представляет собой связь или
(v) C02-алкил(5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S);
R17 представляет собой водород или C1-C6-алкил;
m равен 0;
R18 и R18' представляют собой водород;
В представляет собой 3-7-членную моноциклическую или 6-10-членную бициклическую карбоциклическую группу или
В представляет собой -(C04-алкил)(фенил или нафтил), -(C04-алкил)(5-6-членный моноциклический или 9-10-членный бициклический гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S), или -(C04-алкил)(бифенил),
причем каждый из В является незамещенным или замещен на циклической части 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из (w) и (x), и 0 или 1 заместителем, выбранным из (z);
(w) галоген, C2-C6-алканоил и C1-C2-галогеналкокси;
(х) SR9 и -JP(O)(OR21)(OR22);
(z) (фенил)C02-алкил и 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, О, В и S;
J представляет собой в каждом случае ковалентную связь;
R21 и R22 независимо в каждом случае выбраны из водорода и C1-C6-алкила; и
где присутствует по меньшей мере один из (d), (g), (i), (l), (n), (p), (s), (v) или (x).
2. Соединение по п.1, где кольцо Zoom in выбрано из:
Zoom in
3. Соединение по п.1, где кольцо Zoom in выбрано из:
Zoom in
4. Соединение по п.1, где кольцо Zoom in выбрано из Zoom in
5. Соединение по п.1, где
R2 и R2' соединены с образованием 3-6-членного гетероциклического спирокольца или
R1 и R2 соединены с образованием 3-6-членного карбоциклического кольца.
6. Соединение по п.1, где R13 представляет собой -C(CH2)2R30, причем R30 представляет собой -NR9C(O)R31.
7. Соединение по п.1, где В выбран из 3-7-членного моноциклического или 6-10-членного бициклического карбоциклического фрагмента, который является незамещенным или замещен на циклической части 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из (w) и (x), и 0 или 1 заместителем, выбранным из (z).
8. Соединение по п.7, где 3-7-членный моноциклический карбоциклический фрагмент выбран из циклогексенила, циклогексила, циклопентенила, циклопентила, циклобутенила, циклобутила или циклопропила, необязательно замещенных галогеном.
9. Соединение по п.1, где В выбран из -(C04-алкил)(арила), -(C04-алкил)(5- или 6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S) или -(C04-алкил)(бифенила), где В является незамещенным или замещен на циклической части 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из (w) и (x), и 0 или 1 заместителем, выбранным из (z).
10. Соединение по п.9, где -(C04-алкил)(арил) группа представляет собой фенил или бензил, необязательно замещенные галогеном.
11. Соединение по п.9, где -(C04-алкил)(5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S) группа представляет собой имидазолил, имидазопиридинил, пиримидинил, пиразолил, триазолил, пиразинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксадиазолил, оксазолил, изотиазолил или пирролил, необязательно замещенные галогеном.
12. Соединение по п.9, где -(C04-алкил)(бифенил) группа представляет собой бифенил, необязательно замещенный галогеном.
13. Соединение по п.1, где соединение выбрано из:
Zoom in
Zoom in
14. Способ лечения нарушения, опосредованного фактором D комплемента, причем способ предусматривает введение эффективного количества хозяину, нуждающемуся в этом, соединения, выбранного из любого из пп.1-13, или его фармацевтически приемлемой соли, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе.
15. Способ по п.14, при котором нарушением является возрастная макулярная дегенерация (AMD).
16. Способ по п.14, при котором нарушением является дегенерация сетчатки, офтальмологическое заболевание, рассеянный склероз, артрит или хроническая обструктивная болезнь легких (COPD).
17. Способ по п.14, при котором нарушением является офтальмологическое заболевание.
18. Способ по п.14, при котором нарушением является ночная пароксизмальная гемоглобинурия (PNH).
19. Способ по п.14, при котором нарушением является респираторное заболевание.
20. Способ по п.14, при котором нарушением является сердечно-сосудистое заболевание.
21. Способ по п.14, при котором нарушением является атипичный или типичный гемолитико-уремический синдром.
22. Способ по п.14, при котором нарушением является ревматоидный артрит.
23. Способ по п.14, при котором нарушением является C3 гломерулонефрит.
24. Способ по любому из пп.14-23, при котором хозяином является человек.
25. Фармацевтическая композиция для лечения нарушения, опосредованного фактором D комплемента, содержащая эффективное количество соединения, выбранного из любого из пп.1-13, в фармацевтически приемлемом носителе.
26. Способ по п.17, при котором соединение доставляется интравитреально или субхороидально.
27. Соединение структуры
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Способ лечения нарушения, опосредованного фактором D комплемента, причем способ предусматривает введение эффективного количества хозяину, нуждающемуся в этом, соединения структуры
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по п.28, в котором нарушение представляет собой возрастную макулярную дегенерацию (AMD).
30. Способ по п.28, в котором нарушение представляет собой офтальмологическое заболевание, рассеянный склероз, артрит или хроническую обструктивную болезнь легких (COPD).
31. Способ по п.28, в котором нарушение представляет собой дегенерацию сетчатки.
32. Способ по п.28, в котором нарушение представляет собой офтальмологическое заболевание.
33. Способ по п.28, в котором нарушение представляет собой ночную пароксизмальную гемоглобинурию (PNH).
34. Способ по п.28, в котором нарушение представляет собой респираторное заболевание.
35. Способ по п.28, в котором нарушение представляет собой сердечно-сосудистое заболевание.
36. Способ по п.28, в котором нарушение представляет собой атипичный или типичный гемолитико-уремический синдром.
37. Способ по п.28, в котором нарушение представляет собой ревматоидный артрит.
38. Способ по п.28, в котором нарушение представляет собой гломерулонефрит C3.
39. Способ по п.28, в котором нарушение представляет собой MPGN II (мембранозный пролиферативный гломерулонефрит II типа).
40. Способ по п.32, в котором соединение вводится интравитреально или субхороидально.
41. Способ по любому из пп.28-40, в котором хозяином является человек.
42. Фармацевтическая композиция для лечения нарушения, опосредованного фактором D комплемента, содержащая эффективное количество соединения структуры
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли, в фармацевтически приемлемом носителе.
43. Фармацевтическая композиция по п.42, которая является пригодной для системной доставки.
44. Фармацевтическая композиция по п.42, которая является пригодной для местной доставки.
45. Фармацевтическая композиция по п.42, которая является пригодной для доставки в глаз.
46. Фармацевтическая композиция по п.42, которая является пригодной для интравитреальной доставки.
47. Соединение по п.12, в котором Zoom in кольцо выбрано из:
Zoom in
48. Соединение по п.1, в котором А представляет собой
Zoom in
49. Соединение по п.48, в котором В представляет собой -(C04-алкил)(5-6-членную моноциклическую или 9-10-членную бициклическую гетероарильную группу, имеющую 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S), где В является незамещенным или замещенным на циклической части 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из (w) и (x), и 0 или 1 заместителем, выбранным из (z).
50. Соединение по п.49, в котором (w) представляет собой галоген.
51. Соединение по п.1, в котором В представляет собой -(C04-алкил)(5-6-членную моноциклическую или 9-10-членную бициклическую гетероарильную группу, имеющую 1-3 гетероатома, независимо выбранных из N, О и S), где В является незамещенным или замещен на циклической части 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из (w) и (x), и 0 или 1 заместителем, выбранным из (z).
52. Соединение по п.51, в котором кольцо Zoom in выбрано из:
Zoom in


 
Назад|  Новый поиск