Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035388

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

035388

(21) Номер евразийской заявки

201591720

(22) Дата подачи евразийской заявки

2014.03.12

(51) Индексы Международной патентной классификации

A61K 39/00 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 19/02 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61P 37/06 (2006.01)
C07K 14/00 (2006.01)
C07K 16/28(2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2016.01.29 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.06.04 Бюллетень № 06  тит.лист, описание  SEQL 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

61/780,260
61/942,776

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2013.03.13
2014.02.21

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US
US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

US2014/024908

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2014/159725 2014.10.02

(71) Сведения о заявителе(ях)

АМДЖЕН ИНК. (US)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Сюй Хайлин, Чжан Мин, Каннан Гунасекаран, Джейкобсен Фредерик В., Цудзи Уэйн (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

АМДЖЕН ИНК. (US)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Харин А.В., Буре Н.Н. (RU)

(54) Название изобретения

БЕЛКИ, СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ПО ОТНОШЕНИЮ К BAFF И B7RP1, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула  [ENG]
(57) 1. Биспецифический белок, содержащий антитела IgG, определяющий комплементарность участок 1 (CDR1) легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, определяющий комплементарность участок 2 (CDR2) легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, определяющий комплементарность участок 3 (CDR3) легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, антитела IgG CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, и CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, отличающийся тем, что указанный белок может ингибировать BAFF-опосредованную пролиферацию B-клеток человека и при этом указанный белок может ингибировать B7RP1-опосредованную пролиферацию T-клеток человека.
2. Биспецифический белок по п.1, отличающийся тем, что антитело IgG содержит две тяжелые цепи иммуноглобулина, имеющие разные аминокислотные последовательности, и две легкие цепи иммуноглобулина, имеющие разные аминокислотные последовательности.
3. Биспецифический белок по п.2, отличающийся тем, что антитело IgG представляет собой антитело IgG1.
4. Биспецифический белок по п.2, отличающийся тем, что антитело IgG представляет собой антитело IgG2.
5. Биспецифический белок по п.2, отличающийся тем, что антитело IgG представляет собой антитело IgG4.
6. Биспецифический белок по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что указанный биспецифический белок представляет собой человеческое или гуманизированное антитело IgG.
7. Биспецифический белок, содержащий антитело IgG, который содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий SEQ ID NO: 15, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 14, отличающийся тем, что указанный белок может ингибировать BAFF-опосредованную пролиферацию B-клеток человека и при этом указанный белок может ингибировать B7RP1-опосредованную пролиферацию T-клеток человека.
8. Биспецифический белок, содержащий:
(а) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, имеющую следующую формулу: A-L1-P-L2-P, где A представляет собой тяжелую цепь антитела IgG, содержащую CDR1 тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, CDR2 тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, и CDR3 тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, L1 представляет собой первый линкер, длина которого составляет от 3 до 40 аминокислот, Р представляет собой BAFF-связывающий пептид, имеющий SEQ ID NO: 1, 2 или 3, длина которого составляет от 10 до 40 аминокислот, и L2 представляет собой пептидный линкер, длина которого составляет от 5 до 50 аминокислот; и
(б) легкую цепь иммуноглобулина, содержащую CDR1 легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, CDR2 легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, и CDR3 легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
9. Биспецифический белок по п.8, отличающийся тем, что тяжелая цепь иммуноглобулина (а) и легкая цепь иммуноглобулина (б) формируют антитело IgG, содержащее две молекулы полипептида (а) и две молекулы легкой цепи (б), которое может связываться с B7RP1.
10. Биспецифический белок по п.8 или 9, отличающийся тем, что в тяжелой цепи иммуноглобулина отсутствует лизин на C-конце сразу перед L1.
11. Биспецифический белок по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что антитело IgG представляет собой человеческое или гуманизированное антитело IgG1 к B7RP1.
12. Биспецифический белок по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что антитело к B7RP1 представляет собой человеческое или гуманизированное антитело IgG2.
13. Биспецифический белок по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что антитело к B7RP1 представляет собой человеческое или гуманизированное антитело IgG4.
14. Биспецифический белок по любому из пп.8-13, отличающийся тем, что Р имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 (LPGCKWDLLIKQWVCDPL).
15. Биспецифический белок по любому из пп.8-14, отличающийся тем, что L1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40 (GGGGG).
16. Биспецифический белок по любому из пп.8-15, отличающийся тем, что L2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
17. Биспецифический белок по п.16, отличающийся тем, что L2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
18. Биспецифический белок по п.16, отличающийся тем, что L2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
19. Биспецифический белок по любому из пп.8-18, содержащий вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
20. Биспецифический белок по любому из пп.8-19, содержащий вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15.
21. Биспецифический белок по любому из пп.14-20, отличающийся тем, что легкая цепь иммуноглобулина (б) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19.
22. Биспецифический белок по любому из пп.14-21, отличающийся тем, что полипептид (а) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17 или 18.
23. Биспецифический белок, содержащий: (а) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 18, и (б) полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, отличающийся тем, что указанный белок может ингибировать BAFF-опосредованную пролиферацию B-клеток человека и при этом указанный белок может ингибировать B7RP1-опосредованную пролиферацию T-клеток человека.
24. Биспецифический белок по п.23, который представляет собой тетрамер, содержащий две молекулы полипептида (а) и две молекулы полипептида (б).
25. Биспецифический белок по п.23 или 24, отличающийся тем, что полипептид (а) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
26. Биспецифический белок по п.23 или 24, отличающийся тем, что полипептид (б) содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18.
27. Белок, содержащий линкер, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 7, отличающийся тем, что указанный белок может ингибировать BAFF-опосредованную пролиферацию B-клеток человека и при этом указанный белок может ингибировать B7RP1-опосре­дованную пролиферацию T-клеток человека.
28. Белок по п.27, который содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 14 и/или SEQ ID NO: 15.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифический белок по любому из пп.1-26 или белок по п.27 или 28, и физиологически приемлемое вспомогательное вещество, пригодная для ингибирования BAFF-опосредованной пролиферации B-клеток человека и B7RP1-опосредованной пролиферации T-клеток человека.
30. Нуклеиновая кислота, кодирующая биспецифический белок по любому из пп.1-26 или белок по п.27 или 28.
31. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.30.
32. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.30 и/или вектор по п.31.
33. Способ получения биспецифического белка, включающий
культивирование клетки-хозяина по п.32 в таких условиях, которые обеспечивают экспрессию нуклеиновой кислоты, и
выделение белка из клеточной массы или культуральной среды.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что клетка-хозяин представляет собой клетку млекопита­ющего.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что клетка-хозяин представляет собой клетку CHO.
36. Способ по п.33, отличающийся тем, что клетка-хозяин представляет собой клетку Escherichia coli.
37. Способ лечения системной красной волчанки, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества биспецифического белка по любому из пп.1-26, белка по п.27 или 28 или фармацевтической композиции по п.29.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что пациенту дополнительно вводят другое терапевтическое средство до, после или одновременно с биспецифическим белком и причем другое терапевтическое средство представляет собой кортикостероид, противомалярийное средство, ретиноевую кислоту, НПВС, циклофосфамид, дегидроэпиандростерон, мофетила микофенолят, азатиоприн, хлорамбуцил, метотрексат, такролимус, дапсон, талидомид, лефлуномид или циклоспорин.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что другое терапевтическое средство представляет собой мофетила микофенолят, кортикостероид, противомалярийное средство, метотрексат или азатиоприн.
40. Способ лечения, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества биспецифического белка по любому из пп.1-26, белка по п.27 или 28 или фармацевтической композиции по п.29, причем пациент имеет заболевание, выбранное из группы, состоящей из АНЦА-положительного васкулита, ревматоидного артрита (РА), болезни Крона, язвенного колита, целиакии, пузырчатки, пемфигоида, подострой кожной красной волчанки (ПККВ), рассеянного склероза, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (ХВДП), миастении гравис, синдрома Гудпасчера, гломерулонефрита, аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА), идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), хронического активного гепатита, первичного билиарного цирроза печени, синдрома Шегрена, системного склероза, тиреоидита Хашимото, болезни Грейвса, болезни Аддисона и множественной эндокринной неоплазии (МЭН).
41. Применение биспецифического белка по любому из пп.1-26 или белка по п.27 или 28 в качестве лекарственного вещества, пригодного для ингибирования BAFF-опосредованной пролиферации B-клеток человека и B7RP1-опосредованной пролиферации T-клеток человека.
42. Фармацевтическая композиция, пригодная для лечения системной красной волчанки, содержащая биспецифический белок по любому из пп.1-26 или белок по п.27 или 28.
43. Фармацевтическая композиция, пригодная для лечения волчаночного нефрита, содержащая биспецифический белок по любому из пп.1-26 или белок по п.27 или 28.
Zoom in


 
Назад|  Новый поиск