Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 035030

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

035030

(21) Номер евразийской заявки

201490994

(22) Дата подачи евразийской заявки

2012.11.15

(51) Индексы Международной патентной классификации

C04B 40/06 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2014.11.28 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.04.20 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

61/561,806

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2011.11.18

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

US2012/065350

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2013/074834 2013.05.23

(71) Сведения о заявителе(ях)

САРЕПТА ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Хансон Гуннар Дж., Уэллер Дуайт Д., Цай Бао Чжун, Чжоу Мин (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

САРЕПТА ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Медведев В.Н. (RU)

(54) Название изобретения

МОДИФИЦИРОВАННЫЕ МОРФОЛИНОВЫЕ АНАЛОГИ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ

   Формула  [ENG]
(57) 1. Соединение, имеющее структуру формулы (I)
Zoom in
или его соль,
в которой n представляет собой целое число от 2 до 35;
G5 представляет собой галоген, OH, C1-C30-алкоксигруппу, OSO2(C1-C12-алкил), OSO2630-арил), или структуру
Zoom in
каждый остаток В представляет собой независимо выбранный фрагмент образующего пару основания,
каждый фрагмент Y представляет собой независимо O или NR10; причем, необязательно, R10 и Х8е соединены друг с другом с образованием цикла;
каждый фрагмент W представляет собой независимо S или О;
Z5 представляет собой -(L11)-(R15);
L11 выбирают из
Zoom in
Zoom in
k) -C(R23)2O-;
причем L13 выбирают из
Zoom in
L12 представляет собой линкер, расщепляемый в биологических условиях, выбранный из
a) -(C1-C10-алкилен)-ОС(О)О-СН2О-;
b) -C(O)-(C1-C10-алкилен)-ОС(О)О-СН2О-;
c) -С(О)-(СН=СН)-С(О)О-СН2О-;
d) -(C1-C10-алкилен)-S-S-CH2CH2O- или
e) -C(O)-(C1-C10-алкилен)-S-S-CH2CH2O-;
L15 представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из групп С112-алкилен, С38-циклоалкилен, С630-арилен, -(С630-арилен)-(С112-алкилен)-, -(С112-алкилен)-С(=O)-, -(С230-алкокси)-С(=O)-, -(3-18-членный гетероалкилен)-С(=O)-, -(С38-циклоалкилен)-C(=O)-, -(С38-цикло­алкилен)-(С112-алкилен)-C(=O)-, -(С112-алкилен)(С38-циклоалкилен)-C(=O)-, -(С630-арилен)-C(=O)-, -(С630-арилен)-(С112-алкилен)-C(=O)-, -(C112-алкилен)-(С630-арилен)-C(=O)-, -(С112-алкилен)-O-C(=O)-, -(С38-циклоалкилен)-O-C(=O)-, -(С730-арилен)-O-C(=O)-, -(С630-арилен)-(С112-алкилен)-O-C(=O)-, -(С630-арилен)-(C1-C12-алкилен)-O-C(=O)-, -С(=O)OR21 или -Р(=O)(R22)2;
R12 представляет собой электронную пару, при условии, что если R13 представляет собой С112-алкил, то R12 представляет собой электронную пару, N-оксид или С16-алкил;
каждый радикал R10 и R13 независимо выбирают из атома водорода, гуанидинильной, амидинильной, гетероциклильной, C112-алкильной, С38-циклоалкильной; С630-арильной, С730-арил­алкильной, С130-алкилкарбонильной, С38-циклоалкилкарбонильной, С38-циклоалкил­алкилкарбонильной, С630-арилкарбонильной, С730-арилалкилкарбонильной, C1-C12-алкилокси­карбонильной, С38-циклоалкилоксикарбонильной, С730-арилоксикарбонильной, С830-арилалкил­оксикарбонильной групп, -C(=O)OR21, -C(=O)NHR21 или -P(=O)(R22)2;
R15 независимо выбирают из гуанидинильной, амидинильной, 3-24-членного гетероциклила, С112-алкильной, С38-циклоалкильной; С630-арильной, С730-арилалкильной, C1-C12-алкилкарбонильной, С38-циклоалкилкарбонильной, С38-циклоалкилалкилкарбонильной, С630-арилкарбонильной, С730-арилалкилкарбонильной, С230-алкилоксикарбонильной, С38-циклоалкилоксикарбонильной, С730-арилоксикарбонильной, С830-арилалкилоксикарбонильной, 3-18-членной алкоксиалкилкарбонильной групп, -SO2R21, -С(=O)OR21, -Р(=O)(OH)2 или -P(=O)(R22)2;
каждый радикал R21 независимо представляет собой C1-C12-алкильную или 3-18-членную алкоксиалкильную группу;
каждый радикал R22 независимо представляет собой C6-C12-арилоксигруппу;
каждый радикал R23 независимо представляет собой H или C16-алкил; или, необязательно, две R23-группы, объединенные с образованием 3-8-членного цикла;
R24 представляет собой С16-алкилен;
Q независимо выбирают из X1, Х2, Х3, Х4, Х5, Х6, Х7 или Х8;
каждый X независимо выбирают из X1, Х2, Х3, Х4, Х5, Х6, Х7 или Х8, при условии, что по меньшей мере один X не представляет собой X1;
причем X1 представляет собой N(CH3)2;
причем Х2 выбирают из
a) -O-(C1-C12)-алкилен-СО2Н;
b) -O-(С112)-алкилен-тетразолил;
c) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-СО2Н;
d) -N(R1)-(С112)-алкилен-тетразолил;
e) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-СО2Н;
f) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-тетразолил;
g) -L1-CO-(C1-C12)-алкенилен-СО2Н;
h) -L1-CO-(C1-C12)-алкенилен-тетразолил;
i) -L1-CO-(С630)-арилен-СО2Н;
j) -L1-CO-(С630)-арилен-тетразолил;
k) -L1-CONH-(C1-C12)-алкилен-СО2Н;
l) -L1-CONH-(C1-C12)-алкилен-тетразолил;
m) -L1-CONH-(С630)-арилен-СО2Н;
n) -L1-CONH-(С630)-арилен-тетразолил;
о) -L1-SO2-(C1-C12)-алкилен-СО2Н;
р) -L1-SO2-(C1-C12)-алкилен-тетразолил;
q) -L1-SO2-(С630)-арилен-СО2Н;
r) -L1-SO2-(С630)-арилен-тетразолил;
s) -L1-(C1-C12)-алкилен-СО2Н;
t) -L1-(C1-C12)-алкилен-тетразолил;
u) -L1-(С630)-арилен-СО2Н;
v) -L1-(С630)-арилен-тетразолил;
причем X3 выбирают из
a) -L1-(C1-C30)-алкил;
b) -L1-(3-24-членный)гетероциклил;
c) -O-(C1-C12)-алкилен-CNH-NH2;
d) -N(R1)-(С112)-алкилен-CNH-NH2;
e) -L1-CNH-NH2;
f) -L1-(C1-C12)-алкилен-CNH-NH2;
g) -L1-(C6-C30)-арилен-CNH-NH2;
h) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-CNH-NH2;
i) -L1-CO-(C1-C12)-алкенилен-CNH-NH2;
j) -L1-CO-(C6-C30)-арилен-CNH-NH2;
k) -L1-CONH-(C1-C12)-алкилен-CNH-NH2;
l) -L1-CONH-(C6-C30)-арилен-CNH-NH2;
m) -L1-SO2-(C1-C12)-алкилен-CNH-NH2;
n) -L1-SO2-(C6-C30)-арилен-CNH-NH2;
о) -O-(C1-C12)-алкилен-N(R1)2;
р) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-N(R1)2;
q) -L1-N(R1)2;
r) -L1-(C1-C12)-алкилен-N(R1)2;
s) -L1-(C6-C30)-арилен-N(R1)2;
t) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-N(R1)2;
u) -L1-CO-(C1-C12)-алкенилен-N(R1)2;
v) -L1-CO-(C6-C30)-арилен-N(R1)2;
w) -L1-CONH-(C1-C12)-алкилен-N(R1)2;
x) -L1-CONH-(C6-C30)-арилен-N(R1)2;
y) -L1-SO2-(C1-C12)-алкилен-N(R1)2;
z) -O-(С112)-алкилен-N(R2)3;
aa) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-N(R2)3;
bb) -L1-N(R2)3;
cc) -L1-(C1-C12)-алкилен-N(R2)3;
dd) -L1-(C6-C30)-арилен-N(R2)3;
ее) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-N(R2)3;
ff) -L1-CO-(C1-C12)-алкенилен-N(R2)3;
gg) -L1-CO-(C6-C30)-арилен-N(R2)3;
hh) -L1-CONH-(C1-C12)-алкилен-N(R2)3;
ii) -L1-CONH-(C6-C30)-арилен-N(R2)3;
j j) -L1-SO2-(C1-C12)-алкилен-N(R2)3;
kk) -O-(С112)-алкилен-(3-24-членный)гетероциклил;
ll) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-(3-24-членный)гетероциклил;
mm) -L1-(3-24-членный)алкилен-(3-24-членный)гетероциклил;
nn) -L1-(С630)-арилен-(3-24-членный)гетероциклил;
оо) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-(3-24-членный)гетероциклил;
pp) -L1-CO-(C1-C12)-алкенилен-(3-24-членный)гетероциклил;
qq) -L1-CO-(C6-C30)-арилен-(3-24-членный)гетероциклил;
rr) -L1-CONH-(C1-C12)-алкилен-(3-24-членный)гетероциклил;
ss) -L1-CONH-(C6-C30)-арилен-(3-24-членный)гетероциклил;
tt) -L1-SO2-(С112)-алкилен-(3-24-членный)гетероциклил;
uu) -O-(C1-C12)-алкилен-N(О)(R2)2;
vv) -N(R1)-(С112)-алкилен-N(О)(R2)2;
ww) -L1-N(O)(R2)2;
xx) -L1-(C1-C12)-алкилен-N(О)(R2)23;
yy) -L1-арилен-N(O)(R2)2;
zz) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-N(О)(R2)2;
aaa) -L1-CO-(C1-C12)-алкенилен-N(O)(R2)23;
bbb) -L1-CO-(C6-C30)-арилен-N(О)(R2)2;
ccc) -L1-CONH-(C1-C12)-алкилен-N(О)(R2)2;
ddd) -L1-CONH-(C6-C30)-арилен-N(О)(R2)2;
eee) -L1-SO2-(C1-C12)-алкилен-N(O)(R2)2;
fff) -O-(С112)-алкилен-NH-CNH-NH2;
ggg) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-NH-CNH-NH2;
hhh) -L1-NH-CNH-NH2;
iii) -L1-(C1-C12)-алкилен-NH-CNH-NH2;
jjj) -L1-(C6-C30)-арилен-NH-CNH-NH2;
kkk) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-NH-CNH-NH2;
lll) -L1-CO-(C1-C12)-алкенилен-NH-CNH-NH2;
mmm) -L1-CO-(C6-C30)-арилен-NH-CNH-NH2;
nnn) -L1-CONH-(C1-C12)-алкилен-NH-CNH-NH2;
ooo) -L1-CONH-(C6-C30)-арилен-NH-CNH-NH2;
ppp) -LI-SO2-(C1-C12)-алкилен-NH-CNH-NH2;
qqq) -L1-SO2-(C6-C30)-арилен-NH-CNH-NH2;
при условии, что если X1 присутствует как N(CH3)2 и Х7 присутствует как пиперидинил, то X3 не представляет собой
Zoom in
причем Х4 выбирают из
а) -O-(С112)-алкилен-(С630)-арил;
b) -N(R1)-(C6-C30)-арил;
c) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-(С630)-арил;
d) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-(С630)-арил;
e) -L1-CO-(C1-C12)-алкенилен-(С630)-арил;
f) -L1-CO-(С630)-арилен-(С630)-арил;
g) -L1-CONH-(C1-C12)-алкилен-(С630)-арил;
h) -L1-CONH- (С630)-арилен-(С630)-арил
i) -L1-SO2-(С112)-алкилен-(С630)-арил;
j) -L1-SO2-(С630)-арилен-(С630)-арил;
k) -L1-(C1-C12)-алкилен-(С630)-арил;
l) -L1-(С630)-арилен-(С630)-арил;
m) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-N(R1)-(С630)-арил;
n) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-N(R1)СО-(С630)-арил;
о) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-N(R1)SO2-(C6-C30)-арил;
р) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-N(R1)СН2-(С630)-арил;
q) -L1-(C6-C30)-арил;
r) -L1-СО-(С630)-арил;
s) -L1-SO2-(С630)-арил;
t) -L1-(C1-C12)-алкилен-Р((С630)-арил)3;
u) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-Р((С630)-арил)3;
v) -L1-SO2-(C1-C12)-алкилен-Р((С630)-арил)3;
причем Х5 выбирают из
a) -O-(C1-C12)-алкилен-(5-14-членный)гетероарил;
b) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-(5-14-членный)гетероарил;
c) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-(5-14-членный)гетероарил;
d) -L1-CO-(C1-C12)-алкенилен-(5-14-членный)гетероарил;
e) -L1-СО-(С630)-арилен-(5-14-членный)гетероарил;
f) -L1-CONH-(C1-C12)-алкилен-(5-14-членный)гетероарил;
g) -L1-CONH-(C6-C30)-арилен-(5-14-членный)гетероарил;
h) -L1-SO2-(С112)-алкилен-(5-14-членный)гетероарил;
i) -L1-SO2-(С630)-арилен-(5-14-членный)гетероарил;
j) -L1-(C1-C12)-алкилен-(5-14-членный)гетероарил;
k) -L1-(С630)-арилен-(5-14-членный)гетероарил;
l) -N(R1)-(С112)-алкилен-N(R1)-(5-14-членный)гетероарил;
m) -N(R1)-(С112)-алкилен-N(R1)СО-(5-14-членный)гетероарил;
n) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-N(R1)SO2-(5-14-членный)гетероарил;
o) -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-N(R1)СН2-(5-14-членный)гетероарил;
p) -L1-(5-14-членный)гетероарил;
причем X6 выбирают из
a) -O-(C1-C12)-алкилен-(ОСН2СН2)mOH;
b) -O-(C1-C12)-алкилен-(ОСН2СН2)mOCH3;
c) -N(R1)-(С112)-алкилен-(ОСН2СН2)mOH;
d) -N(R1)-(С112)-алкилен-(ОСН2СН2)mOCH3;
e) -N(R1)-(С630)-арилен-(ОСН2СН2)mOH;
f) -N(R1)-(С630)-арилен-(ОСН2СН2)mOCH3;
g) -L1-(C1-C12)-алкилен-(ОСН2СН2)mOH;
h) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-(ОСН2СН2)mOH;
i) -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-(ОСН2СН2)mOCH3;
j) -L1-SO2-(С112)-алкилен-(ОСН2СН2)mOH;
k) -L1-SO2- (C1-C12)-алкилен-(ОСН2СН2)mOCH3;
l) -L1-СО-(С630)-арилен-(ОСН2СН2)mOH;
m) -L1-СО-(С630)-арилен-(ОСН2СН2)mOCH3;
n) -L1-SO2-(С630)-арилен-(ОСН2СН2)mOH;
о) -L1-SO2-(С630)-арилен-(ОСН2СН2)mOCH3;
р) -L1-СО-(ОСН2СН2)mOH;
q) -L1-CO-(OCH2CH2)mOCH3;
r) -N(R1)-(дибензо-18-краун-6);
s) азакраун-эфир;
причем Х7 выбирают из
a) -гетероциклил;
b) -N(R1)(R3);
c) -L1-водород;
d) -L1-(C1-C12)-алкил;
e) -L1-CO-(C1-C30)-алкил;
f) -L1-CONH-(С112)-алкил;
g) -L1-CON((C1-C12)-алкил)-(C1-C12)-алкил;
h) -L1-SO2-(С112)-алкил;
при условии, что если X1 присутствует как N(CH3)2 и X3 присутствует как
Zoom in
то Х7 не представляет собой пиперидинил;
причем Х8 выбирают из
a) -L1-CA;
b) -L1-dCA;
c) -L1-COCH2(R4);
d) -L1-COCH(R4)NHCO2-(C1-C12)-алкил;
e) -OR5, причем R5 и R10 совместно образуют цикл;
каждый R1 независимо представляет собой атом водорода или алкил;
каждый R2 независимо представляет собой С112-алкил, или, необязательно, когда два R2 представляют С112-алкил, то два R2 соединены с образованием 3-24-членного гетероциклического кольца;
каждый R3 независимо представляет собой С218-алкил, (С2-C6)-алкенил;
каждый R4 независимо представляет собой атом водорода, (C112)-алкил, гидрокси(C1-C12)-алкил, сульфгидрил(C1-C12)-алкил или (С630)-арил(С112)-алкил;
каждый R5 независимо представляет собой С112-алкил;
каждый R6 независимо представляет собой атом водорода или С112-алкил;
L1 выбирают из
Zoom in
причем
каждый Q1 и Q2 в каждом случае выбирают из связи, -О- или -N(R6)-;
каждый Е1 независимо выбирают из (С630)-арильной или 5-14-членной гетероарильной группы;
каждый Е2 независимо представляет собой азотсодержащую гетероарильную группу;
каждый L4 и L5, в каждом случае независимо, представляет связь, С16-алкильную или (3-24-членную)гетероалкильную группу;
m, р, q, s, и t, каждый независимо, составляет 1-4,
каждый гетероциклильный фрагмент независимо содержит от 1 до 8 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О, Р и S; и
каждый гетероарильный фрагмент независимо содержит от 1 до 6 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О, Р и S,
при этом, если группа X на фосфористой связи, ближайшей к 3'-концу, представляет собой
Zoom in
где Ahx обозначает 6-аминогексановую кислоту и R обозначает аргинин, то по меньшей мере три другие группы X не являются X1, и где X не является
Zoom in
2. Соединение по п.1, в котором по меньшей мере один X выбирают из
Zoom in
Zoom in
3. Соединение по п.1, в котором по меньшей мере один X представляет собой -L1-(3-24-членный)гетероциклил и в котором L1 выбирают из
Zoom in
4. Соединение по п.1, в котором по меньшей мере один X выбирают из
Zoom in
5. Соединение по п.1, в котором по меньшей мере один X выбирают из -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-CNH-NH2, -N(R1)-(С112)-алкилен-N(R1)2, -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-N(R2)3, -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-(3-24-членный)гетероциклил, -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-N(O)(R2)2 и -N(R1)-(C1-C12)-алкилен-NH-CNH-NH2.
6. Соединение по п.1, в котором по меньшей мере один X выбирают из -L1-(5-14-членный)гетеро­арил, -L1-(C1-C12)-алкилен-(5-14-членный)гетероарил, -L1-(C6-C30)-арилен-(5-14-членный)гетероарил, -L1-CO-(C1-C12)-алкилен-(5-14-членный)гетероарил, -L1-СО-(С112)-алкенилен-(5-14-членный)гетеро­арил, -L1-СО-(С630)-арилен-(5-14-членный)гетероарил, -L1-CONH-(C1-C12)-алкилен-(5-14-членный) гетероарил, -L1-CONH-(С630)-арилен-(5-14-членный)гетероарил, -L1-SO2-(C1-C12)-алкилен-(5-14-членный)гетероарил, -L1-SO2-(C6-C30)-арилен-(5-14-членный)гетероарил.
7. Соединение по п.1, в котором по меньшей мере один X представляет собой -L1-CO-(C1-C12)-алкил.
8. Соединение по любому из пп.1-7, в котором Z5 представляет собой -(L11)-(R15); каждый Y независимо представляет собой О, NH или NR10; каждый W представляет собой О; каждый R1 независимо представляет собой атом водорода или (C1-C12)-алкил; каждый R2 независимо представляет собой С112-алкил; и каждый X независимо выбирают из X1, Х2, Х3, Х4, Х5, Х6, Х7 или Х8.
9. Соединение по любому из пп.1-7, в котором каждый Y представляет собой О, и каждый W представляет собой О.
10. Соединение по любому из пп.1-9, в котором R13 представляет собой трифенилметильную группу.
11. Соединение по любому из пп.1-10, в котором G5 представляет собой
Zoom in
и Z5 представляет собой -(L11)-(R15), в котором С230-алкилоксикарбонил выбирают из -С(=О)ОСН2СН2ОН, -С(=О)ОСН2СН2ОСН2СН2ОН или -С(=O)ОСН2СН2ОСН2СН2ОСН2СН2ОН.
12. Соединение по п.11, в котором Z5 представляет собой
Zoom in
Zoom in


 
   Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

MM4A
Досрочное прекращение действия евразийского патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе

2022-07
2022.07.04

Код государства, на территории которого прекращено действие патента:
AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM
Дата прекращения действия: 2021.11.16.


 
Назад|  Новый поиск