Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 035015

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

035015

(21) Номер евразийской заявки

201591497

(22) Дата подачи евразийской заявки

2014.03.11

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 471/04 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61K 31/407 (2006.01)
A61K 31/5517 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2015.12.30 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.04.17 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

13158724.8

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2013.03.12

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

EP

(86) Номер и дата подачи международной заявки

EP2014/054631

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2014/139978 2014.09.18

(71) Сведения о заявителе(ях)

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Херт Жером, Хунцикер Даниэль, Маттей Патрицио, Маузер Харальд (CH), Тан Гочжи (CN), Ван Лиша (CH)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Хмара М.В., Рыбаков В.М., Липатова И.И., Новоселова С.В., Дощечкина В.В., Осипов К.В., Ильмер Е.Г., Пантелеев А.С. (RU)

(54) Название изобретения

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-C]ПИРРОЛА И ИХ АНАЛОГИ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АУТОТАКСИНА

   Формула  [ENG]
(57) 1. Соединения формулы (I)
Zoom in
где
R1 представляет собой замещенный фенил, замещенный фенил-C1-C4-алкил, замещенный фенил-С24-алкенил, замещенный нафтил, замещенный хинолил, замещенный изохинолил или замещенный 1H-индол-2-ил, где замещенный фенил, замещенный фенил-C1-C4-алкил, замещенный фенил-С24-алкенил, замещенный нафтил, замещенный хинолил, замещенный изохинолил и замещенный 1H-индол-2-ил замещены R7, R8 и R9;
R2 представляет собой замещенный фенил, замещенный пиридинил, замещенный пирролил, оксодигидропиридинил или замещенный тиофенил, где замещенный фенил, замещенный пиридинил, замещенный пирролил и замещенный тиофенил замещены R10, R11 и R12;
Y представляет собой -OC(O)- или -С(О)-;
A представляет собой -N-;
W представляет собой -С(О)- или -S(O)2-;
R7, R8 и R9 независимо выбраны из H, C1-C4-алкила, C1-C4-алкокси, галоген-C1-C4-алкокси, фенила, замещенного одним атомом галогена, атома галогена, циано, C1-C4-алкилсульфонила и замещенного амино, где замещенный амино замещен на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из H и C1-C4-алкилкарбонила, где по меньшей мере один из R7, R8 и R9 не представляет собой H;
R10 представляет собой замещенный аминосульфонил, C1-C4-алкоксикарбонил, C1-C4-алкилкарбониламино, C1-C4-алкилсульфониламино, замещенный амино, карбокси, циано, гидрокси или тетразолил, где замещенный амино замещен на атоме азота заместителями в количестве от одного до двух, независимо выбранными из H и C1-C4-алкила;
R11 и R12 независимо выбраны из H, C1-C4-алкила, и атома галогена;
m, n, p и q независимо выбраны из 1 или 2;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил-C1-C4-алкил, замещенный R7, R8 и R9.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R1 представляет собой 3,5-дихлорбензил, 4-трифторметоксибензил или 4-трифторметоксифенилэтил.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 представляет собой замещенный фенил или замещенный пиридинил, где замещенный фенил и замещенный пиридинил замещены R10, R11 и R12.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой фенил, замещенный R10, R11 и R12.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой 4-аминосульфонилфенил, 3-фтор-4-аминосульфонилфенил, 3-аминосульфонилпиридин-6-ил или 2-аминосульфонилпиридин-5-ил.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где W представляет собой -С(О)-.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где R7, R8 и R9 независимо выбраны из H, C1-C4-алкокси, галоген-C1-C4-алкокси, атома галогена, C1-C4-алкилсульфонила и фенила, замещенного одним атомом галогена, и где по меньшей мере один из R7, R8 и R9 не представляет собой H.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где R7 представляет собой C1-C4-алкокси, галоген-C1-C4-алкокси, атом галогена или фенил, замещенный одним атомом галогена.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где R7 представляет собой галоген-C1-C4-алкокси или атом галогена.
11. Соединение по любому из пп.1-10, где R8 представляет собой H, атом галогена или C1-C4-алкилсульфонил.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где R8 представляет собой H или атом галогена.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где R9 представляет собой H.
14. Соединение по любому из пп.1-13, где R10 представляет собой аминосульфонил.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где R11 и R12 независимо выбраны из H и атома галогена.
16. Соединение по любому из пп.1-15, где m и n равны 1.
17. Соединение по любому из пп.1-16, где m, n, p и q равны 1.
18. Соединение по любому из пп.1-17 формулы (Ia)
Zoom in
19. Соединение по любому из пп.1-17, выбранное из следующих соединений:
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-(N-метилсульфамоил)бензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(5-гидроксипиколиноил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-гидроксибензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
транс-3,5-дихлорбензил-2-(4-сульфамоилбензоил)гексагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-5(6Н)-карбоксилат;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(5-сульфамоилтиофен-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-аминобензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(5-аминопиколиноил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-цианобензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-(метоксикарбонил)бензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
4-{(3aS,8aR)-6-[(E)-3-(4-трифторметоксифенил)акрилоил]октагидропирроло[3,4-d]азепин-2-карбонил}бензолсульфонамид;
(3aS,6aS)-5-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(1-метил-4-сульфамоил-1H-пиррол-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(1-метил-5-сульфамоил-1H-пиррол-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aS,6aS)5-(6-сульфамоилпиридин-3-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(5-гидроксипиридин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(4-гидроксибензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-ацетамидобензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(5-ацетамидопиколиноил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-сульфамоилфенилсульфонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-(1H-тетразол-5-ил)бензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
4-((3aR,6aS)-5-((3,5-дихлорбензилокси)карбонил)октагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил)бензойная кислота;
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(5-(метилсульфонамидо)пиколиноил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aS,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 3-хлор-5-метансульфонилбензиловый эфир;
(3aR,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 2-фтор-4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aR,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
4-{(3aR,6aR)-5-[3-(4-трифторметоксифенил)пропионил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид;
4-{(3aR,6aR)-5-[(E)-3-(4-трифторметоксифенил)акрилоил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид;
4-[(3aR,6aS)-5-(4-изопропоксинафталин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил]бензолсульфонамид;
4-{(3aR,6aS)-5-[1-(2,2,2-трифторэтокси)изохинолин-3-карбонил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид;
4-[(3aR,6aS)-5-(1-метил-5-трифторметокси-1H-индол-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил]бензолсульфонамид;
4-[(3aR,6aS)-5-(4-изопропоксихинолин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил]бензолсульфонамид;
4-[(3aS,6aR)-5-(4'-хлордифенил-4-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил]бензол­сульфонамид;
4-{(3aS,6aR)-5-[3-(2-фтор-4-трифторметоксифенил)пропионил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид;
4-{(3aS,6aR)-5-[3-(4-трифторметоксифенил)пропионил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид;
4-((3aR,6aR)-5-(3-(2-фтор-4-(трифторметокси)фенил)пропаноил)октагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил)бензолсульфонамид;
(+)-транс-3,5-дихлорбензил-2-(4-сульфамоилбензоил)гексагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-5(6Н)-карбоксилат;
(-)-транс-3,5-дихлорбензил-2-(4-сульфамоилбензоил)гексагидро-1H-пирроло[3,4-с]пиридин-5(6Н)-карбоксилат;
(3aS,6aS)-5-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
амид 5-{(3aR,6aR)-5-[3-(4-трифторметоксифенил)пропионил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}пиридин-2-сульфоновой кислоты;
5-((3aS,6aS)-5-(4-этоксихинолин-2-карбонил)октагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил)пиридин-2-сульфонамид;
(3aS,6aS)-5-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(6-сульфамоилпиридин-3-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир;
и его фармацевтически приемлемые соли.
20. Соединение по любому из пп.1-19, выбранное из следующих соединений:
(3aR,6aS)-3,5-дихлорбензил-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1H)-карбоксилат;
(3aS,6aS)-5-(3-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(6-сульфамоилпиридин-3-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
(3aS,6aS)-5-(4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметоксибензиловый эфир;
4-{(3aR,6aR)-5-[3-(4-трифторметоксифенил)пропионил]гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбонил}бензолсульфонамид;
(3aS,6aS)-5-(5-сульфамоилпиридин-2-карбонил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-циано-2-(2,2-диметилпропиониламино)бензиловый эфир;
и его фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединение по любому из пп.1-19, представляющее собой (3aS,6aS)-5-(2-фтор-4-сульфамоилбензоил)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2-карбоновой кислоты 4-трифторметокси­бензиловый эфир.
22. Применение соединения по любому из пп.1-21 в качестве ингибитора активности аутотаксина и/или биологической активности лизофосфатидной кислоты (ЛФК).
23. Применение соединения по любому из пп.1-21 для лечения или профилактики патологических состояний почек, патологических состояний печени, воспалительных состояний, патологических состояний нервной системы, фибротических заболеваний и острого и хронического отторжения трансплантата органа.
24. Применение соединения по любому из пп.1-21 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики патологических состояний почек, патологических состояний печени, воспалительных состояний, патологических состояний нервной системы, фибротических заболеваний и острого и хронического отторжения трансплантата органа.
25. Способ лечения или профилактики патологических состояний почек, патологических состояний печени, воспалительных состояний, патологических состояний нервной системы, фибротических заболеваний и острого и хронического отторжения трансплантата органа, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-21.


 
   Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

MM4A
Досрочное прекращение действия евразийского патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе

2021-10
2021.10.11

Код государства, на территории которого прекращено действие патента:
AM, AZ, BY, KG, KZ, TJ, TM
Дата прекращения действия: 2021.03.12.


 
Назад|  Новый поиск