Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 034525

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

034525

(21) Номер евразийской заявки

201790072

(22) Дата подачи евразийской заявки

2015.06.23

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 417/04 (2006.01)
C07D 263/42 (2006.01)
A61K 31/426 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2017.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.02.17 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

14173502.7

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2014.06.23

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

EP

(86) Номер и дата подачи международной заявки

EP2015/064146

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2015/197640 2015.12.30

(71) Сведения о заявителе(ях)

ДОМПЕ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.П.А. (IT)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Арамини Андреа, Бианчини Жанлука, Брандолини Лаура, Беккарди Андреа, Лиллини Самуеле, Нано Джузеппе (IT)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

ДОМПЕ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.П.А. (IT)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Гончаров В.В. (BY)

(54) Название изобретения

ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АРИЛ-4-ГИДРОКСИ-1,3-ТИАЗОЛА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ TRPM8 В ЛЕЧЕНИИ НЕВРАЛГИИ, БОЛЕЙ,   ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ И АСТМЫ

   Формула  [ENG]
(57) 1. Применение соединения формулы (I)
Zoom in
в котором
X представляет собой кислород, серу, NH, NOH или NOMe;
R является группой, выбираемой из арила и гетероарила, необязательно замещенных одним или более заместителей, выбираемых из
водорода,
галогена,
CF3,
линейного или разветвленного C1-C6-алкила,
OR5 или
NR6R7, в котором R5, R6 и R7 являются независимо водородом или линейным или разветвленным C1-C6-алкилом; где
арил представляет собой фенил, а гетероарил представляет собой пяти- или шестичленный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
R1 является группой, выбираемой из
линейного или разветвленного C1-C6-алкила,
(CH2)m-OR2, в котором m - целое число от 1 до 3, a R2 выбирают из водорода и линейного С13-алкила,
C3-C6-циклоалкила и
N(R3)OR4, в котором R3 и R4 являются независимо водородом или линейным или разветвленным С13-алкилом,
и их фармацевтически приемлемых солей в качестве лекарственного препарата для профилактики и/или лечения заболеваний, связанных с активностью 8 члена подсемейства М катионного канала транзиторного рецепторного потенциала (TRPM8).
2. Применение по п.1, в котором X представляет собой кислород.
3. Применение по п.1 или 2, в котором R представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из тиофенила, фуранила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксадиазолила, оксазолила и пиридинила.
4. Применение по пп.1 и 2, в котором R представляет собой арил, необязательно замещенный группой, выбираемой из
галогена, предпочтительно выбираемого из Br и F,
линейного или разветвленного C1-C3-алкила, предпочтительно CH3,
OR5 и NR6R7, в которых R5, R6 и R7 являются независимо водородом или линейным или разветвленным С13-алкилом, предпочтительно OH, NH2 или NHCH3 соответственно.
5. Применение по пп.1 и 2, в котором R представляет собой гетероарил, необязательно замещенный линейным или разветвленным C1-C6-алкилом, предпочтительно CH3.
6. Применение по пп.1 и 2, в котором R выбирают из группы, состоящей из 3-фторфенила, 4-фторфенила, 2-бромфенила, 3-бромфенила, 2-метилфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 3-аминофенила, 4-аминофенила, 3-метиламинофенила, 4-метиламинофенила, тиофен-2-ила, фуран-2-ила, пиррол-2-ила, 1H-имидазол-5-ила, 1-метил-имидазол-5-ила, пиразол-4-ила, 1,2,4-оксадиазол-3-ила, 1,2-оксазол-5-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила и пиридин-4-ила.
7. Применение по пп.1-6, в котором
R1 представляет собой
линейный или разветвленный C1-C6-алкил,
(CH2)m-OR2, в котором m=1, a R2 является линейным С13-алкилом,
C3-C6-циклоалкил или
N(R3)OR4, в котором R3 и R4 определены п.1.
8. Применение по пп.1-7, в котором
R1 представляет собой
линейный или разветвленный C1-C6-алкил,
(CH2)m-OR2, в котором m=1, a R2 является CH3,
циклопропил или
N(R3)OR4, в котором R3 и R4 являются независимо С13-алкилом, предпочтительно CH3.
9. Применение по пп.1-8, в котором
R1 выбран из группы, состоящей из
метила, этила, изопропила, изобутила, CH2OCH3, циклопропила или -N(CH3)OCH3.
10. Соединение формулы (I)
Zoom in
в котором
X представляет собой кислород, серу, NH, NOH или NOMe;
R является группой, выбираемой из арила и гетероарила, необязательно замещенных одним или более заместителей, выбираемых из
водорода,
галогена,
CF3,
линейного или разветвленного C1-C6-алкила,
OR5 и
NR6R7, в котором R5, R6 и R7 являются независимо водородом или линейным или разветвленным C1-C6-алкилом; где
арил представляет собой фенил, а гетероарил представляет собой пяти- или шестичленный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, O и S;
R1 является группой, выбираемой из
линейного или разветвленного C1-C6-алкила,
(CH2)m-OR2, в котором m - целое число от 1 до 3, a R2 выбирают из водорода и линейного С13-алкила,
C3-C6-циклоалкила и
N(R3)OR4, в котором R3 и R4 являются независимо водородом или линейным или разветвленным C1-C3-алкилом,
и его фармацевтически приемлемая соль, при условии, что, если R1 представляет собой метил, то R не относится к выбранным из 3-пиридила, 4-хлорфенила, 4-трифторметилфенила, 3-тиофенила, 2-тиофенила, 3-тиазолил-(2-метила), фенила, тиазола, 2,4-дифторфенила, 4-метоксифенила и 2-метилтиазола.
11. Соединение по п.10, в котором R1 не является метилом.
12. Соединение по п.10, которое выбрано из следующего перечня:
1-[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 1),
натрий 2-(3-фторфенил)-5-пропаноил-1,3-тиазол-4-олат (соединение 2),
2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-N-метокси-N-метил-1,3-тиазол-5-карбоксамид (соединение 3),
1-(2-(3-фторфенил)-4-гидрокситиазол-5-ил)этанон (соединение 4),
1-[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]-2-метилпропан-1-он (соединение 5),
4-гидрокси-N-метокси-N-метил-2-(тиофен-2-ил)-1,3-тиазол-5-карбоксамид (соединение 6),
1-[4-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 7),
4-гидрокси-N-метокси-N-метил-2-(2-метилфенил)-1,3-тиазол-5-карбоксамид (соединение 8),
1-[4-гидрокси-2-(2-метилфенил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 9)
2-(2-бромфенил)-4-гидрокси-N-метокси-N-метил-1,3-тиазол-5-карбоксамид (соединение 10),
1-[2-(2-бромфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 11),
4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)-N-метокси-N-метил-1,3-тиазол-5-карбоксамид (соединение 12),
1-[2-(2-гидроксифенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 13),
1-[2-(3-бромфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 14),
1-[2-(фуран-2-ил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 15),
1-[4-гидрокси-2-(1H-пиррол-2-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 16),
1-[4-гидрокси-2-(1-метил-1H-пиррол-2-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 17),
1-[4-гидрокси-2-(1-метил-1H-имидазол-5-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 18),
1-[4-гидрокси-2-(1H-имидазол-5-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 19),
1-[4-гидрокси-2-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 20),
1-[4-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1,3-тиазол-5-ил]бутан-1-он (соединение 21),
1-[4-гидрокси-2-(тиофен-2-ил)-1,3-тиазол-5-ил]-3-метилбутан-1-он (соединение 22),
1-[4-гидрокси-2-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 23),
1-[4-гидрокси-2-(1,2-оксазол-5-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 24),
1-[4-гидрокси-2-(пиридин-3-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 25),
1-[4-гидрокси-2-(пиридин-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 26),
1-[4-гидрокси-2-(пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 27),
1-[4-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 28),
1-[4-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 29),
1-[4-гидрокси-2-(3-метилфенил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 30),
1-[4-гидрокси-2-(4-метилфенил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 31),
1-[2-(3-аминофенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 32),
1-[2-(4-аминофенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 33),
1-{4-гидрокси-2-[3-(метиламино)фенил]-1,3-тиазол-5-ил}пропан-1-он (соединение 34),
1-{4-гидрокси-2-[4-(метиламино)фенил]-1,3-тиазол-5-ил}пропан-1-он (соединение 35),
1-[2-(4-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 36),
1-[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]бутан-1-он (соединение 37),
1-[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]-3-метилбутан-1-он (соединение 38),
1-[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]-2-метоксиэтанон (соединение 39),
1-[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-тион (соединение 40),
2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-N-метокси-N-метил-1,3-тиазол-5-карботиоамид (соединение 41),
2-(3-фторфенил)-5-[(1E)-N-метоксипропанимидоил]-1,3-тиазол-4-ол (соединение 42),
2-(3-фторфенил)-5-пропанимидоил-1,3-тиазол-4-ол (соединение 43) и
2-(3-фторфенил)-5-[(1E)-N-гидроксипропанимидоил]-1,3-тиазол-4-ол (соединение 44).
13. Соединение по п.12, которое выбрано из следующего перечня:
натрий 2-(3-фторфенил)-5-пропаноил-1,3-тиазол-4-олат (соединение 2),
2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-N-метокси-N-метил-1,3-тиазол-5-карбоксамид (соединение 3),
4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)-N-метокси-N-метил-1,3-тиазол-5-карбоксамид (соединение 12) и
1-[4-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-1,3-тиазол-5-ил]пропан-1-он (соединение 28).
14. Применение соединения по любому из пп.10-13 для профилактики и/или лечения заболевания, входящего в перечень, включающий зуд, заболевание раздраженной толстой кишки, ишемию, заболевание, вызванное холодом и/или респираторными нарушениями, боли, урологические расстройства, инсульт, психические расстройства и нейродегенерацию.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что упомянутое заболевание входит в перечень, включающий хроническую боль, невропатическую боль, послеоперационную боль, боли при раке, боль при остеоартрите, ревматическую подагрическую боль, невралгию, фибромиалгию, невропатию, повышенную чувствительность к боли, повреждение нерва, мигрень, головную боль, зуд, заболевание раздраженной толстой кишки, синдром раздраженного мочевого пузыря, интерстициальный цистит, гиперактивность детрузора, недержание мочи, нейрогенную гиперактивность детрузора, идиопатическую гиперактивность детрузора, доброкачественную гиперплазию простаты, расстройства и симптомы нижних мочевыводящих путей, беспокойство, депрессию и вызванную холодом или обострившуюся легочную гипертензию, хроническую обструктивную болезнь легких и астму.
16. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения заболеваний, связанных с активностью 8 члена подсемейства М катионного канала транзиторного рецепторного потенциала (TRPM8), содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество как минимум одного соединения по любому из пп.10-13 в сочетании с фармацевтически приемлемыми эксципиентами и/или растворителями.


 
Назад|  Новый поиск