1. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность

WDPWT

(SEQ ID NO: 65)

длиной в 5-50 аминокислот, и его физиологически приемлемые соли.

2. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность

WDPWTC

(SEQ ID NO: 66)

и его физиологически приемлемые соли.

3. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность

Cz²WDPWT

(SEQ ID NO: 67)

где z² представляет собой кислый или нейтральный полярный аминокислотный остаток, и его физиологически приемлемые соли.

4. Полипептид по п.3, содержащий аминокислотную последовательность

Cz²WDPWTC

(SEQ ID NO: 68)

где z² обозначает кислый или нейтральный полярный аминокислотный остаток, и его физиологически приемлемые соли.

5. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

a¹a²a³Ca⁵WDPWTCa¹²a¹³a¹⁴

(SEQ ID NO: 69)

где а¹, а² и а³, каждый независимо, обозначают аминокислотные остатки;

а⁵ обозначает аминокислотный остаток;

а¹² отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

а¹³ отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

а¹⁴ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

6. Полипептид по п.5, отличающийся тем, что

а¹ обозначает V, I, P, W, G, S, Q, N, Е, K, R или Н;

а² обозначает V, Р, М, G, S, Q, D, Е, K, R или Н;

а³ обозначает А, V, Р, М, F, T, G, D, Е, K или Н;

а⁸ обозначает А, V, G, Q, N, D или Е;

а¹² обозначает S, Q, N, D, Е, K или R;

а¹³ обозначает L, Т или Н;

а¹⁴ обозначает V, L, I, W или М;

и его физиологически приемлемые соли.

7. Полипептид по п.5, отличающийся тем, что

а¹ обозначает Q;

а² обозначает Е;

а³ обозначает Е;

а⁵ обозначает D или Е;

а¹² обозначает D или Е;

а¹³ обозначает Н и

а¹⁴ обозначает М,

и его физиологически приемлемые соли.

8. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

b¹b²b³b⁴b⁵b⁶Cb⁸WDPWTCb¹⁵b¹⁶b¹⁷b¹⁸b¹⁹b²⁰

(SEQ ID NO: 70)

где b¹ отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

b² отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

b³, b⁴, b⁵ и b⁶, каждый независимо, отсутствуют или обозначают аминокислотные остатки;

b⁸ обозначает аминокислотный остаток;

b¹⁵ отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

b¹⁶ отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

b¹⁷ отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

b¹⁸, b¹⁹ и b²⁰, каждый независимо, отсутствуют или обозначают аминокислотные остатки;

и его физиологически приемлемые соли.

9. Полипептид по п.8, отличающийся тем, что

b¹ отсутствует или обозначает А, V, L, P, W, F, T, G, S, Q, N, K, R или Н;

b² отсутствует или обозначает А, V, L, I, P, W, M, T, G, S, Y, N, K, R или Н;

b³ отсутствует или обозначает A, L, I, P, W, M, T, G, S, Q, N, E, R или Н;

b⁴ обозначает V, I, P, W, G, S, Q, N, Е, K, R или Н;

b⁵ обозначает V, Р, М, G, S, Q, D, Е, K, R или Н;

b⁶ обозначает А, V, Р, М, F, T, G, D, Е, K или Н;

b⁸ обозначает А, V, G, Q, N, D или Е;

b¹⁵ обозначает S, Q, N, D, Е, K или R;

b¹⁶ обозначает L, Т или Н;

b¹⁷ обозначает V, L, I, W или М;

b¹⁸ отсутствует или обозначает А, V, L, P, W, F, T, G, Y, Q, D, Е или R;

b¹⁹ отсутствует или обозначает V, L, I, P, T, G, S, Y, Q, N, D, Е или R и

b²⁰ отсутствует или обозначает V, L, P, W, M, T, G, S, Y, Q, N, D, K или R;

и его физиологически приемлемые соли.

10. Полипептид по п.8, отличающийся тем, что

b¹ отсутствует или обозначает Р или Т;

b² отсутствует или обозначает I или N;

b³ отсутствует или обозначает R или I;

b⁴ обозначает Q;

b⁵ обозначает Е;

b⁶ обозначает Е;

b⁸ обозначает D или Е;

b¹⁵ обозначает D или Е;

b¹⁶ обозначает Н;

b¹⁷ обозначает М;

b¹⁸ отсутствует или обозначает W или Р;

b¹⁹ отсутствует или обозначает G или Е и

b²⁰ отсутствует или обозначает V или K;

и его физиологически приемлемые соли.

11. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, приведенной в табл. 1, состоящей из SEQ ID NO: 4 и с SEQ ID NO: 76 по SEQ ID NO: 118 включительно, и его физиологически приемлемые соли.

Таблица 1

12. Слитый полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере один пептид по пп.1, 5, 8 или 11 и носитель, и его физиологически приемлемые соли.

13. Слитый полипептид по п.12, отличающийся тем, что указанный носитель представляет собой по меньшей мере один из группы: Fc область (домен), полиэтиленгликоль, липид, группа холестерина, углевод и олигосахарид.

14. Полипептид по пп.1, 5, 8 или 11, который является циклическим.

15. Димер или мультимер полипептидов по пп.1, 5, 8 или 11.

16. Состав полипептида, имеющий формулу

(X¹)_a-F¹-(X²)_b,

и его мультимеры,

где F¹ обозначает носитель;

X¹ и X², каждый независимо, выбирают из

где один или более из Р¹, Р², Р³ и Р⁴, каждый независимо, представляют собой полипептид, выбираемый из группы, состоящей из:

(a) аминокислотной последовательности WDPWT (SEQ ID NO: 65), отличающейся тем, что указанный полипептид имеет протяжённость 5-50 аминокислот;

(b) аминокислотной последовательности WDPWTC (SEQ ID NO: 66),

(c) аминокислотной последовательности Cz²WDPWT (SEQ ID NO: 67) и

(d) аминокислотной последовательности Cz²WDPWTC (SEQ ID NO: 68),

где z² обозначает кислый или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

L¹, L², L³ и L⁴, каждый независимо, обозначает линкеры и

а, b, с, d, e и f, каждый независимо, обозначает 0 или 1, при условии, что по меньшей мере один из а и b обозначает 1;

и его физиологически приемлемые соли.

17. Состав полипептида по п.16, отличающийся тем, что z² обозначает А, V, G, Q, N, D или Е.

18. Состав полипептида по п.16, отличающийся тем, что один или более из Р¹, Р², Р³ шыш Р⁴, каждый независимо, представляет собой полипептид, выбираемый из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4 и с SEQ ID NO: 76 по SEQ ID NO: 118 включительно.

19. Состав полипептида по п.16, соответствующий формулам

X¹-F¹

или

F¹-X²

и его физиологически приемлемые соли.

20. Состав полипептида по п.16 формулы

F¹-(L¹)_c-P¹

и его физиологически приемлемые соли.

21. Состав полипептида по п.16, соответствующий формуле

F¹-(L¹)_c-P¹-(L²)_d-P²

и его физиологически приемлемые соли.

22. Состав полипептида по п.16, соответствующий формуле

P¹-(L¹)_c-F¹-(L²)_d-P²

и его физиологически приемлемые соли.

23. Состав полипептида по п.16, отличающийся тем, что F¹ обозначает домен Fc или его фрагмент.

24. Состав полипептида по п.16, отличающийся тем, что F¹ содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60.

25. Полинуклеотид, кодирующий состав полипептида по пп.1, 5, 8 или 11.

26. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.25.

27. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.26.

28. Клетка-хозяин по п.27, отличающаяся тем, что является клеткой прокариот.

29. Клетка-хозяин по п.28, отличающаяся тем что является клеткой Е. coli.

30. Клетка-хозяин по п.27, отличающаяся тем, что является клеткой эукариот.

31. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

Pc²Dc⁴Lc⁶c⁷c⁸LY

(SEQ ID NO: 71)

где с² обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

с⁴ обозначает A, D или Е;

с⁶ обозначает кислый аминокислотный остаток;

с⁷ обозначает аминокислотный остаток и

с⁸ обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

32. Полипептид по п.31, отличающийся тем, что с² обозначает L или М.

33. Полипептид по п.31, отличающийся тем, что с⁶ обозначает D или Е.

34. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

d¹d²d³d⁴Pd⁶Dd⁸Ld¹⁰d¹¹d¹²LYd¹⁵d¹⁶d¹⁷d¹⁸d¹⁹d²⁰d²¹d²²

(SEQ ID NO: 72)

где d¹ отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

d² отсутствует или обозначает нейтральный полярный, кислый или основной аминокислотный остаток;

d³ отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

d⁴ отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

d⁶ обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

d⁸ обозначает A, D или Е;

d¹⁰ обозначает кислый аминокислотный остаток;

d¹¹ обозначает аминокислотный остаток;

d¹² обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

d¹⁵ отсутствует или обозначает нейтральный полярный, кислый или основной аминокислотный остаток;

d¹⁶ отсутствует или обозначает нейтральный полярный, кислый или основной аминокислотный остаток;

d¹⁷ отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

d¹⁸ отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

d¹⁹ отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

d²⁰ отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

d²¹ отсутствует или обозначает нейтральный полярный, кислый или основной аминокислотный остаток;

d²² отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

35. Полипептид по п.34, отличающийся тем, что:

d¹ обозначает Т, S, Q, R или Н;

d² обозначает Т, Q, N или K;

d³ обозначает F;

d⁴ обозначает М, Q, Е или K;

d⁶ обозначает L или М;

d⁸ обозначает D или Е;

d¹⁰ обозначает Е;

d¹¹ обозначает Q или Е;

d¹² обозначает Т или R;

d¹⁵ обозначает Y, D, Е или K;

d¹⁶ обозначает Q;

d¹⁷ обозначает W или F;

d¹⁸ обозначает L, I, М или Т;

d¹⁹ обозначает L, F или Y;

d²⁰ обозначает Q, D или Е;

d²¹ отсутствует или обозначает Q или Н;

d²² отсутствует или обозначает A, L, G, S или R;

и его физиологически приемлемые соли.

36. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, приведенной в табл. 2, состоящей из SEQ ID NO: 6 и с SEQ ID NO: 119 по SEQ ID NO: 142 включительно, и его физиологически приемлемые соли.

Таблица 2

37. Слитый полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере один пептид по пп.31, 34 или 36 и носитель, и его физиологически приемлемые соли.

38. Слитый полипептид по п.37, отличающийся тем, что указанный носитель представляет собой по меньшей мере один из группы: Fc область (домен), полиэтиленгликоль, липид, группа холестерина, углевод и олигосахарид.

39. Полипептид по пп.31, 34 или 36, который является циклическим.

40. Димер или мультимер полипептидов по пп.31, 34 или 36.

41. Состав полипептида, имеющий формулу

(Х¹)_a-F¹-(X²)_b

и его мультимеры,

где F¹ обозначает носитель;

X¹ и X², каждый независимо, выбирают из

где один или более из Р¹, Р², Р³ и Р⁴, каждый независимо, представляют собой полипептид по пп.31, 34 или 36;

L¹, L², L³ и L⁴, каждый независимо, обозначают линкеры и

а, b, с, d, e и f, каждый независимо, обозначают 0 или 1, при условии, что по меньшей мере один из а и b обозначает 1;

и его физиологически приемлемые соли.

42. Состав полипептида по п.41, отличающийся тем, что один или более из Р¹, Р², Р³ и Р⁴, каждый независимо, представляет собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6 и с SEQ ID NO: 119 по SEQ ID NO: 142 включительно.

43. Состав полипептида по п.41, соответствующий формулам

X¹-F¹

или

F¹-X²

и его физиологически приемлемые соли.

44. Состав полипептида по п.41 формулы

F¹-(L¹)_c-P¹

и его физиологически приемлемые соли.

45. Состав полипептида по п.41, соответствующий формуле

F¹-(L¹)_c-P¹-(L²)_d-P²

и его физиологически приемлемые соли.

46. Состав полипептида по п.41, соответствующий формуле

P¹-(L¹)_c-F¹-(L²)_d-P²

и его физиологически приемлемые соли.

47. Состав полипептида по п.41, отличающийся тем, чтю F¹ обозначает домен Fc или его фрагмент.

48. Состав полипептида по п.41, отличающийся тем, что F¹ содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60.

49. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп.31, 34 или 36.

50. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.49.

51. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.50.

52. Клетка-хозяин по п.51, отличающаяся тем, что является клеткой прокариот.

53. Клетка-хозяин по п.52, отличающаяся тем что является клеткой Е. coli.

54. Клетка-хозяин по п.51, отличающаяся тем, что является клеткой эукариот.

55. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

RPe³e⁴e⁵e⁶e⁷G

(SEQ ID NO: 73)

где е³ обозначает нейтральный полярный аминокислотный остаток;

е⁴ обозначает кислый аминокислотный остаток;

е⁵ обозначает нейтральный полярный или кислый аминокислотный остаток;

е⁶ обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

е⁷ обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

56. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что е³ обозначает Y или С.

57. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что е⁴ обозначает D или Е.

58. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что е⁶ обозначает I или М.

59. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

f¹f²f³f⁴RPf⁷f⁸f⁹f¹⁰f¹¹Gf¹³f¹⁴f¹⁵f¹⁶f¹⁷f¹⁸f¹⁹f²⁰

(SEQ ID NO: 74)

где f¹ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f² обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f³ обозначает нейтральный полярный или кислый аминокислотный остаток;

f⁴ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f⁷ обозначает нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f⁸ обозначает кислый аминокислотный остаток;

f⁹ обозначает нейтральный полярный или кислый аминокислотный остаток;

f¹⁰ обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

f¹¹ обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

f¹³ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f¹⁴ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f¹⁵ обозначает нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f¹⁶ обозначает нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f¹⁷ обозначает нейтральный полярный или кислый аминокислотный остаток;

f¹⁸ обозначает нейтральный гидрофобный или основной аминокислотный остаток;

f¹⁹ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток и

f²⁰ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

60. Полипептид по п.59, отличающийся тем, что

f¹ обозначает S, А или G;

f² обозначает G, Q или Р;

f³ обозначает Q, G или D;

f⁴ обозначает L, М или Q;

f⁷ обозначает С или Y;

f⁸ обозначает Е или D;

f⁹ обозначает Е, G или D;

f¹⁰ обозначает I или М;

f¹¹ обозначает F или L;

f¹³ обозначает С или W;

f¹⁴ обозначает G или Р;

f¹⁵ обозначает Т или N;

f¹⁶ обозначает Q, Y или K;

f¹⁷ обозначает N, D или Q;

f¹⁸ обозначает L, V, W или R;

f¹⁹ обозначает A, Q, Y или I и

f²⁰ обозначает L, A, G или V;

и его физиологически приемлемые соли.

61. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, приведенной в табл. 3, состоящей из SEQ ID NO: 3 и с SEQ ID NO: 143 по SEQ ID NO: 148 включительно, и его физиологически приемлемые соли

Таблица 3

62. Слитый полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере один полипептид по пп.55, 59 или 61 и носитель и его физиологически приемлемые соли.

63. Слитый полипептид по п.62, отличающийся тем, что указанный носитель представляет собой по меньшей мере один из группы: Fc область (домен), полиэтиленгликоль, липид, группа холестерина, углевод и олигосахарид.

64. Полипептид по пп.55, 59 или 61, который является циклическим.

65. Димер или мультимер полипептидов по пп.55, 59 или 61.

66. Состав полипептида, имеющий формулу

(X¹)_a-F¹-(X²)_b

и его мультимеры,

где F¹ обозначает носитель;

X¹ и X², каждый независимо, выбирают из

где один или более из Р¹, Р², Р³ и Р⁴, каждый независимо, представляют собой полипептид по пп.55, 59 или 61;

L¹, L², L³ и L⁴, каждый независимо, обозначают линкеры и

а, b, с, d, е и f, каждый независимо, обозначают 0 или 1, при условии, что по меньшей мере один из а и b обозначает 1;

и его физиологически приемлемые соли.

67. Состав полипептида по п.66, отличающийся тем, что один или более из Р¹, Р², Р³ и Р⁴, каждый независимо, представляет собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3 и с SEQ ID NO: 143 по SEQ ID NO: 148 включительно.

68. Состав полипептида по п.66, соответствующий формулам

X¹-F¹

или

F¹-X²

и его физиологически приемлемые соли.

69. Состав полипептида по п.66 формулы

F¹-(L¹)_c-P¹

и его физиологически приемлемые соли.

70. Состав полипептида по п.66, соответствующий формуле

F¹-(L¹)_c-P¹-(L²)_d-P²

и его физиологически приемлемые соли.

71. Состав полипептида по п.66, соответствующий формуле

P¹-(L¹)_c-F¹-(L²)_d-P²

и его физиологически приемлемые соли.

72. Состав полипептида по п.66, отличающийся тем, что F¹ обозначает домен Fc или его фрагмент.

73. Состав полипептида по п.66, отличающийся тем, что F¹ содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60.

74. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп.55, 59 или 61.

75. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.74.

76. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.75.

77. Клетка-хозяин по п.76, отличающаяся тем, что является клеткой прокариот.

78. Клетка-хозяин по п.77, отличающаяся тем что является клеткой Е. coli.

79. Клетка-хозяин по п.76, отличающаяся тем, что является клеткой эукариот.

80. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

Cg²Gg⁴g⁵DPFTg¹⁰GCg¹³

(SEQ ID NO: 75)

где g² обозначает кислый аминокислотный остаток;

g⁴ обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

g⁵ обозначает Е, D или Q;

g¹⁰ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

g¹³ обозначает кислый остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

81. Полипептид по п.80, отличающийся тем, что g² обозначает Е или D.

82. Полипептид по п.80, отличающийся тем, что g⁴ обозначает V или М.

83. Полипептид по п.80, отличающийся тем, что g¹⁰ обозначает F или Q.

84. Полипептид по п.80, отличающийся тем, что g¹³ обозначает D или Е.

85. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

h¹h²h³h⁴Ch⁶Gh⁸h⁹DPFTh¹⁴GCh¹⁷h¹⁸h¹⁹h²⁰

(SEQ ID NO:158)

где h¹ отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

h² обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

h³ обозначает кислый аминокислотный остаток;

h⁴ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

h⁶ обозначает кислый аминокислотный остаток;

h⁸ обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

h⁹ обозначает Е, D или Q;

h¹⁴ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

h¹⁷ обозначает кислый аминокислотный остаток;

h¹⁸ обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

h¹⁹ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток и

h²⁰ отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

86. Полипептид по п.85, отличающийся тем, что

h¹ отсутствует или обозначает A, L, M, G, K или Н;

h² обозначает L, F или Q;

h³ обозначает D или Е;

h⁴ обозначает W или Y;

h⁶ обозначает D или Е;

h⁸ обозначает V или М;

h¹⁴ обозначает F или Q;

h¹⁷ обозначает D или Е;

h¹⁸ обозначает М, Y, N или K;

h¹⁹ обозначает L или Q и

h²⁰ отсутствует или обозначает М, Т, G, S, D, K или R;

и его физиологически приемлемые соли.

87. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, приведенной в табл. 4, состоящей из SEQ ID NO: 5 или с SEQ ID NO: 149 по SEQ ID NO: 157 включительно, и его физиологически приемлемые соли.

 

 

 

Таблица 4

88. Слитый полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере один пептид по пп.80, 85 или 87 и носитель, его физиологически приемлемые соли.

89. Слитый полипептид по п.88, отличающийся тем, что носитель представляет собой по меньшей мере один из группы: Fc область (домен), полиэтиленгликоль, липид, группа холестерина, углевод и олигосахарид.

90. Полипептид по пп.80, 85 или 87, который является циклическим.

91. Димер или мультимер полипептидов по пп.80, 85 или 87.

92. Состав полипептида, имеющий формулу

(X¹)_a-F¹-(X²)_b

и его мультимеры,

где F¹ обозначает носитель;

X¹ и X², каждый независимо, выбирают из

где один или более из Р¹, Р², Р³ и Р⁴, каждый независимо, представляют собой полипептид по пп.80, 85 или 87;

L¹, L², L³ и L⁴, каждый независимо, обозначает линкеры и

а, b, с, d, e и f, каждый независимо, обозначает 0 или 1, при условии, что по меньшей мере один из а и b обозначает 1;

и его физиологически приемлемые соли.

93. Состав полипептида по п.92, отличающийся тем, что один или более из Р¹, Р², Р³ и Р⁴, каждый независимо, представляет собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5 и с SEQ ID NO: 149 по SEQ ID NO: 157 включительно.

94. Состав полипептида по п.92, соответствующий формулам

X¹-F¹

или

F¹-X²

и его физиологически приемлемые соли.

95. Состав полипептида по п.92 формулы

F¹-(L¹)_c-P¹

и его физиологически приемлемые соли.

96. Состав полипептида по п.92, соответствующий формуле

F¹-(L¹)_c-P¹-(L²)_d-P²

и его физиологически приемлемые соли.

97. Состав полипептида по п.92, соответствующий формуле

P¹-(L¹)_c-F¹-(L²)_d-P²

и его физиологически приемлемые соли.

98. Состав полипептида по п.92, отличающийся тем, что F¹ обозначает домен Fc или его фрагмент.

99. Состав полипептида по п.92, отличающийся тем, что F¹ содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60.

100. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп.80, 85 или 87.

101. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.100.

102. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.101.

103. Клетка-хозяин по п.102, отличающаяся тем, что является клеткой прокариот.

104. Клетка-хозяин по п.103, отличающаяся тем что является клеткой Е. coli.

105. Клетка-хозяин по п.102, отличающаяся тем, что является клеткой эукариот.

106. Полипептид в соответствии с любой из последовательностей SEQ ID NO: l, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4 или его вариант.

107. Полипептид в соответствии с любой из последовательностей SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 7 или его вариант.

108. Состав полипептида формулы

(X¹)_q-F¹-(X²)_r

и его мультимеры,

где F¹ обозначает носитель;

X¹ и X², каждый независимо, выбирают из

где один или более из Р¹, Р², Р³ и Р⁴, каждый независимо, представляют собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из:

(a) аминокислотной последовательности WDPWT (SEQ ID NO: 65), причём указанный полипептид имеет в длину 5-50 аминокислот;

(b) аминокислотной последовательности WDPWTC (SEQ ID NO: 66);

(c) аминокислотной последовательности Cz²WDPWT (SEQ ID NO: 67), где z² обозначает кислый или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

(d) аминокислотной последовательности Cz²WDPWTC (SEQ ID NO: 68), где z² обозначает кислый или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

(e) аминокислотной последовательности Рс²Dc⁴Lc⁶с⁷с⁸LY (SEQ ID NO: 71), где с² обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток; с⁴ обозначает A, D или Е; с⁶ обозначает кислый аминокислотный остаток; с⁷ обозначает аминокислотный остаток и с⁸ обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

(f) аминокислотной последовательности RPe³e⁴e⁵e⁶e⁷G (SEQ ID NO: 73), где е³ обозначает нейтральный полярный аминокислотный остаток; е⁴ обозначает кислый аминокислотный остаток; е⁵ обозначает нейтральный полярный или кисыыщ аминокислотный остаток; е⁶ обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток и е⁷ обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

(g) аминокислотной последовательности Cg²Cg⁴g⁵DPFTg¹⁰GCg¹³ (SEQ ID NO: 75), где g² обозначает кислый аминокислотный остаток; g⁴ обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток; g⁵ обозначает нейтральный полярный или кислый аминокислотный остаток; g¹⁰ обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток и g¹³ обозначает кислый остаток;

(h) полипептида SEQ ID NO: 1;

(i) полипептида SEQ ID NO: 2 и

(j) полипептида SEQ ID NO: 7;

L¹, L², L³ и L⁴, каждый независимо, обозначает линкеры и

q, r, s, t, u и v, каждый независимо, обозначает 0 или 1, при условии, что по меньшей мере один из q и r обозначает 1;

и его физиологически приемлемые соли.

109. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество состава полипептида по пп.1, 31, 55 или 80 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.

110. Способ ингибирования нежелательного ангиогенеза у млекопитающих, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.

111. Способ лечения ангиогенеза у субъекта, заключающийся во введении эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.

112. Способ модулирования ангиогенеза у млекопитающих, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.

113. Способ подавления роста опухоли, характеризующейся нежелательным ангиогенезом, у млекопитающих, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.

114. Способ лечения рака у млекопитающих, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92 и химиотерапевтического агента.

115. Способ по п.114, отличающийся тем, что химиотерапевтический агент является по меньшей мере одним из 5-FU, СРТ-11 и Таксотер.

116. Способ модулирования по меньшей мере одного нарушения у млекопитающего: сосудистой проницаемости или истечения плазмы, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.

117. Способ лечения по меньшей мере одного из заболеваний: реваскулярного заболевания глаза, ожирения, ангиоретикулёмы, гемангиомы, артериосклероза, воспалительного заболевания, воспалительных нарушений, атеросклероза, эндометриоза, опухолевого заболевания, костного заболевания или псориаза, у млекопитающего, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.

 

---