Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 003777

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

003777

Дата регистрации в Реестре евразийских патентов

2003.05.22

(21) Номер евразийской заявки

200000607

(22) Дата подачи евразийской заявки

2000.07.03

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07K 14/505, 19/00 ; C12N 15/12 ; A61K 38/18 ; A61P 7/06, 37/00, 35/00

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2001.02.26 Бюллетень № 01  тит.лист  описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2003.08.28 Бюллетень № 04  тит.лист  описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

60/142,254
60/150,225
60/151,548
60/166,151

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

1999.07.02
1999.08.23
1999.08.31
1999.11.17

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US
US
US
US

(71) Сведения о заявителе(ях)

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

БЕЙЛОН ПАСКАЛЬ СЕБАСТИАН (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном          в настоящее время

ПАВЛОВСКИЙ Анатолий Николаевич (RU)(12)

(первичная публикация)

ВЕСЕЛИЦКАЯ Ирина Александровна (RU)(9), КУЗЕНКОВА Наталья Васильевна (RU)(127), КОЛЕСНИКОВА Марина Викторовна (RU)(138), ПИВНИЦКАЯ Нинель Николаевна (RU)(128)ВЕСЕЛИЦКИЙ Максим Борисович (RU)(131)

(54) Название изобретения

КОНЪЮГАТЫ ЭРИТРОПОЭТИНА, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ

   Формула  [ENG]
1. Конъюгат, который включает гликопротеин эритропоэтина, имеющий, по меньшей мере, одну свободную аминогруппу и обладающий биологической активностью in vivo, обусловливающей увеличение продуцирования ретикулоцитов и эритроцитов клетками костного мозга, и выбранный из группы, включающей человеческий эритропоэтин и его аналоги, которые имеют последовательность человеческого эритропоэтина, модифицированную добавлением от 1 до 6 сайтов гликозилирования или перегруппировкой, по меньшей мере, одного сайта гликозилирования, при этом гликопротеин ковалентно связан с n поли(этиленгликольными) группами формулы

-CO(CH2)x-(OCH2CH2)m-OR,

где -CO-группа каждой поли(этиленгликольной) группы образует амидную связь с одной из этих аминогрупп и R обозначает (низш.)алкил, х равно 2 или 3, m равно от примерно 450 до примерно 900, n равно 1-3 и n и m выбирают таким образом, чтобы молекулярная масса конъюгата за вычетом гликопротеина эритропоэтина составляла от 20 до 100 кДа.

2. Конъюгат по п.1 формулы

P-[NHCO-(CH2)x-(OCH2CH2)m-OR]n     (I)

где x, m, n и R имеют значения, указанные в п.1, а P обозначает остаток гликопротеина без аминогруппы или аминогрупп, которая(ые) образует(ют) амидную связь с поли(этиленгликольной(ыми)) группой(ами).

3. Конъюгат по любому из предыдущих пунктов, где R обозначает метил.

4. Конъюгат по любому из предыдущих пунктов, где m равно от примерно 650 до примерно 750.

5. Конъюгат по любому из предыдущих пунктов, где n равно 1.

6. Конъюгат по любому из предыдущих пунктов, где R обозначает метил, m равно от примерно 650 до примерно 750, а n равно 1.

7. Конъюгат по любому из предыдущих пунктов, имеющий формулу

[CH3O(CH2CH2O)mCH2CH2CH2CO-NH]n-P,

где m равно от 650 до 750, n равно 1, а P имеет значения, указанные в п.2.

8. Конъюгат по любому из предыдущих пунктов, где гликопротеин представляет собой человеческий эритропоэтин.

9. Конъюгат по любому из пп.1-7, при этом гликопротеин, представляющий собой человеческий эритропоэтин, экспрессируется в результате эндогенной активации гена.

10. Конъюгат по любому из пп.1-9, при этом гликопротеин имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO:1.

11. Конъюгат по любому из пп.1-8, при этом гликопротеин имеет последовательность человеческого эритропоэтина, модифицированную путем добавления от 1 до 6 сайтов гликозилирования.

12. Конъюгат по любому из пп.1-11, при этом гликопротеин имеет последовательность человеческого эритропоэтина, модифицированную путем модификации, выбранной из группы, включающей

Asn30Thr32,

Asn51Thr53,

Asn57Thr59,

Asn69,

Asn69Thr71,

Ser68Asn69Thr71,

Val87Asn88Thr90.

Ser87Asn88Thr90,

Ser87Asn88Gly89Thr90,

Ser87Asn88Thr90Thr92,

Ser87Asn88Thr90Ala162,

Asn69Thr71Ser87Asn88Thr90,

Asn30Thr32Val87Asn88Thr90,

Asn89Ile90Thr91,

Ser87Asn89Ile90Thr91,

Asn136Thr138,

Asn138Thr140,

Thr125 и

Pro124Thr125.

13. Конъюгат по любому из пп.1-12, при этом гликопротеин имеет последовательность человеческого эритропоэтина и вторую последовательность на карбоксильном конце последовательности человеческого эритропоэтина, причем вторая последовательность содержит, по меньшей мере, один сайг гликозилирования.

14. Конъюгат по п.13, при этом вторая последовательность включает последовательность из последовательности карбоксильного конца человеческого гонадотропина хориона.

15. Конъюгат по п.13, при этом гликопротеин имеет последовательность, выбранную из группы, включающей

(а) последовательность человеческого эритропоэтина и последовательность, представленную в SEQ ID NO:3, на карбоксильном конце последовательности человеческого эритропоэтина,

(б) последовательность, указанную в разделе (а), модифицированную Ser87Asn88Thr90, и

(в) последовательность, указанную в разделе (а), модифицированную Asn30Thr32Val87Asn88Thr90.

16. Конъюгат по любому из пп.1-7, при этом гликопротеин имеет последовательность человеческого эритропоэтина, модифицированную путем перегруппировки, по меньшей мере, одного сайта гликозилирования.

17. Конъюгат по п.16, при этом перегруппировка включает делецию любого из N-связанных сайтов гликозилирования в человеческом эритропоэтине и добавление N-связанного сайта гликозилирования в положение 88 последовательности человеческого эритропоэтина.

18. Конъюгат по п.17, при этом гликопротеин имеет последовательность человеческого эритропоэтина, содержащую модификацию, выбранную из группы, включающей

Gln24Ser87Asn88Thr90,

Gln38Ser87Asn88Thr90 и

Gln83Ser87Asn88Thr90.

19. Композиция, включающая конъюгаты, каждый из которых содержит гликопротеин эритропоэтин, имеющий, по меньшей мере, одну свободную аминогруппу и обладающий биологической активностью in vivo, обусловливающей увеличение продуцирования ретикулоцитов и эритроцитов клетками костного мозга, и выбранный из группы, включающей человеческий эритропоэтин и его аналоги, которые имеют последовательность человеческого эритропоэтина, модифицированную добавлением от 1 до 6 сайтов гликозилирования или перегруппировкой, по меньшей мере, одного сайта гликозилирования, при этом гликопротеин в каждом таком конъюгате ковалентно связан с n поли(этиленгликольными) группами формулы

-CO(CH2)x-(OCH2CH2)m-OR,

где -CO-группа каждой поли(этиленгликольной) группы образует амидную связь с одной из этих аминогрупп и в каждом таком конъюгате R обозначает (низш.)алкил, х равно 2 или 3, m равно от примерно 450 до примерно 900, n равно 1-3 и n и m выбирают таким образом, чтобы молекулярная масса конъюгата за вычетом гликопротеина эритропоэтина составляла от 20 до 100 кДа, причем процентное содержание конъюгатов, в которых n равно 1, составляет, по меньшей мере, 90%.

20. Композиция, которая включает конъюгат по любому из пп.1-18 и в которой процентное содержание конъюгатов, в которых n равно 1, составляет, по меньшей мере, 90%.

21. Композиция по п.19 или 20, в которой процентное содержание конъюгатов, в которых n равно 1, составляет, по меньшей мере, 92%.

22. Композиция по п.21, в которой процентное содержание конъюгатов, в которых n равно 1, составляет, по меньшей мере, 96%.

23. Композиция по п.19 или 20, в которой процентное содержание конъюгатов, в которых n равно 1, составляет от 90 до 96%.

24. Фармацевтическая композиция, включающая конъюгат или композицию по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый эксципиент.

25. Применение конъюгата или композиции по любому из пп.1-23 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения или профилактики болезней, связанных с анемией у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), больных СПИДом и для лечения раковых больных, подвергающихся химиотерапии.

26. Способ профилактического и/или терапевтического лечения нарушений, включающшх анемию у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), больных СПИДом и раковых больных, подвергающихся химиотерапии, предусматривающий введение пациенту композиции по любому из пп.1-23.

27. Способ получения соединений по любому из пп.1-23, включающий конденсацию соединения формулы II

с гликопротеином эритропоэтина, в котором R, m и х имеют значения, указанные в пп.1-6.

28. Соединения по любому из пп.1-3, полученные способом по п.27.

29. Соединения по любому из пп.1-23, предназначенные для лечения болезней, связанных с анемией у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), больных СПИДом и раковых больных, подвергающихся химиотерапии.

 



 
   Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

MK4A
Прекращение действия евразийского патента ввиду истечения срока действия

2022-10
2022.10.19

Код государства, на территории которого срок действия патента истек:
MD
Дата истечения срока действия патента: 2022.10.04.

MK4A
Прекращение действия евразийского патента ввиду истечения срока действия

2020-07
2020.07.21

Код государства, на территории которого срок действия патента истек:
AM, AZ, KG, TJ, TM
Дата истечения срока действия патента: 2020.07.04.

ND4A
Продление срока действия евразийских патентов

2015-12
2015.12.30

Срок действия евразийского патента на территории KZ в отношении пункта(ов) 1-24, 28 и 29 формулы изобретения продлен до 2024.04.21 на основании регистрации лекарственного препарата Мирцера

ND4A
Продление срока действия евразийских патентов

2011-03
2011.06.30

Срок действия евразийского патента на территории BY в отношении пункта(ов) 1-24, 28 и 29 формулы изобретения продлен до 2025.07.03

ND4A
Продление срока действия евразийских патентов

2009-01
2009.02.27

Срок действия евразийского патента на территории MD в отношении пункта(ов) 1-24, 28 и 29 формулы изобретения продлен до 2025.07.03

ND4A
Продление срока действия евразийских патентов

2009-01
2009.02.27

Срок действия евразийского патента на территории RU в отношении пункта(ов) 1-24, 28 и 29 формулы изобретения продлен до 2023.03.28

ND4A
Продление срока действия евразийских патентов

2008-06
2008.12.30

Срок действия евразийского патента на территории RU в отношении пункта(ов) 1-7 формулы изобретения продлен до 2023.03.28

ND4A
Продление срока действия евразийских патентов

2008-04
2008.08.29

Срок действия евразийского патента на территории MD в отношении пункта(ов) 1-7 формулы изобретения продлен до 2025.07.03


 
Назад|  Новый поиск