Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 014688

   Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

014688

Дата регистрации в Реестре евразийских патентов

2010.10.29

(21) Номер евразийской заявки

200800210

(22) Дата подачи евразийской заявки

2006.08.10

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07K 5/04 (2006.01)
C07K 5/06 (2006.01)
C07K 5/08 (2006.01)
C07K 5/10 (2006.01)
A61K 38/04 (2006.01)
C07D 233/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2008.08.29 Бюллетень № 04  тит.лист  описание 

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2010.12.30 Бюллетень № 06  описание 

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

05017391.3

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2005.08.10

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

EP

(86) Номер и дата подачи международной заявки

EP2006/007933 2006.08.10

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2007/017284 2007.02.15

(71) Сведения о заявителе(ях)

4ЭСЦЭ АГ (DE)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

ЛЕБАН ЙОХАНН (DE), КРАЛИК МАРТИН (AT)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

4ЭСЦЭ АГ (DE)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

ПОЛИКАРПОВ Александр Викторович (RU)(46), БОРИСОВА Елизавета Николаевна (RU)(95)

(54) Название изобретения

ИНГИБИТОРЫ ПРОЛИФЕРАЦИИ РАКОВЫХ КЛЕТОК, Т-КЛЕТОК И КЕРАТИНОЦИТОВ
   Формула  [ENG]

(57) 1. Соединение общей формулы (I) или его соли или стереоизомер

где Y представляет собой группу формулы (III)

R1 представляет собой фенил, 4-пиридил, 3-пиридил, 2-пиридил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 2-пиразинил, 1-пиразолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 2-индолил, 3-индолил, 1-имидазолил, 2-имидазолил, 4-тетрагидротиено[3,4-d]имидазол-2-он-ил, 4-феноксибенз-1-ил, которые возможно замещены галогеном, алкокси, галогеноалкилом или галогеноалкокси;

n=1;

m=1;

r=1;

t=1;

X представляет собой О;

Z представляет собой С=О;

Z1 представляет собой (CH2)t-R2;

Z2 представляет собой (CH2)t-R3;

Z3 представляет собой (CH2)t-R4;

Z4 представляет собой Н или метил;

R2, R3, R4 независимо друг от друга представляют собой Н, фенил, бензил, 3-бензотиенил, 2-тиенил, 2-тиазолил, 4-пиридил, 3-пиридил, 2-пиридил, 2-хинолил, 2-индолил, 3-индолил, этилбензол, 2-нафтил, 1-нафтил, парааминобензил, параазидобензил, парабромбензил, парагидроксифенил, пара-трет-бутилбензил, паракарбоксибензил, парахлорбензил, парацианобензил, 3,4-дихлорбензил, парафторбензил, парайодбензил, паранитробензил, пентафторбензил, парафенилбензил, метафторбензил, параметилбензил, триптолин-3-карбоновую кислоту, 5-метилтриптофан, 4-метилтриптофан, 3-метил-1Н-индолил, 2-метил-1Н-индолил, 2-амино-4-этилфенол, 2,6-дибром-4-этилфенол, 4-этил-2,6-дийод-фенол, 1-этокси-4-этилбензол, 1-этил-4-метоксибензол, 4-этил-2-йод-фенол, (4-этилфенил)фенилметанон, 1-тиофен-2-илэтанол, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, 7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, моно-4-этилфениловый эфир серной кислоты, моно-4-этилфениловый эфир фосфорной кислоты, 4-этил-2-нитрофенол, 1-трет-бутокси-4-этилбензол и 4-(4-этилфенокси)фенол.

2. Соединение по п.1, где R2, R3, R4 представляют собой независимо друг от друга Н, бензил или индолил, возможно замещенный галогеном.

3. Соединение общей формулы (I) или его соли или стереоизомер

где Y представляет собой группу формулы (III)

R1 представляет собой фенил, 4-пиридил, 3-пиридил, 2-пиридил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 2-пиразинил, 1-пиразолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 2-индолил, 3-индолил, 1-имидазолил, 2-имидазолил, 4-тетрагидротиено[3,4-d]имидазол-2-он-ил, 4-феноксибенз-1-ил, которые возможно замещены галогеном, алкокси, галогеноалкилом или галогеноалкокси;

n=4;

m=0;

r=1;

t=1;

X представляет собой О или N;

Z представляет собой С=О;

Z1 представляет собой (CH2)t-R2;

Z2 представляет собой (CH2)t-R3;

Z3 представляет собой (CH2)t-R4;

Z4 представляет собой Н или метил;

R2, R3, R4 независимо друг от друга представляют собой Н, фенил, бензил, 3-бензотиенил, 2-тиенил, 2-тиазолил, 4-пиридил, 3-пиридил, 2-пиридил, 2-хинолил, 2-индолил, 3-индолил, этилбензол, 2-нафтил, 1-нафтил, парааминобензил, параазидобензил, парабромбензил, парагидроксифенил, пара-трет-бутилбензил, паракарбоксибензил, парахлорбензил, парацианобензил, 3,4-дихлорбензил, парафторбензил, парайодбензил, паранитробензил, пентафторбензил, парафенилбензил, метафторбензил, параметилбензил, триптолин-3-карбоновую кислоту, 5-метилтриптофан, 4-метилтриптофан, 3-метил-1Н-индолил, 2-метил-1Н-индолил, 2-амино-4-этилфенол, 2,6-дибром-4-этилфенол, 4-этил-2,6-дийод-фенол, 1-этокси-4-этилбензол, 1-этил-4-метоксибензол, 4-этил-2-йод-фенол, (4-этилфенил)фенилметанон, 1-тиофен-2-илэтанол, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, 7-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-3-карбоновую кислоту, моно-4-этилфениловый эфир серной кислоты, моно-4-этилфениловый эфир фосфорной кислоты, 4-этил-2-нитрофенол, 1-трет-бутокси-4-этилбензол и 4-(4-этилфенокси)фенол.

4. Соединение по п.3, где R2, R3, R4 представляют собой независимо друг от друга Н, бензил или индолил, возможно замещенный галогеном.

5. Соединение общей формулы (I) по любому из пп.1-4, где конфигурацией хиральных центров является "S".

6. Применение соединения по любому из пп.1-5, если желательно с подходящими адъювантами и добавками, для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося гиперпролиферацией клеток.

7. Применение по п.6, где заболевание выбрано из группы, состоящей из псориаза, атопического дерматита, гнездной алопеции, тотальной алопеции, субтотальной алопеции, универсальной алопеции, диффузной алопеции, системной красной волчанки кожи, плоского лишая, дерматомиозита кожи, атопической экземы, кольцевидной склеродермии, склеродермии, обыкновенного псориаза, псориаза головы, каплевидного псориаза, псориаза кожных складок, краевой гнездной алопеции, андрогенной алопеции, аллергической контактной экземы, раздражающей контактной экземы, контактной экземы, обыкновенной пузырчатки, листовидной пузырчатки, вегетирующей пузырчатки, рубцующего пемфигоида слизистых оболочек, буллезного пемфигоида, мукозного пемфигоида, дерматита, герпетиформного дерматита Дюринга, крапивницы, липоидного некробиоза, нодозной эритемы, хронического лишая Видаля, простого ограниченного хронического пруриго, узловатого пруриго, острого пруриго, линейного IgA-зависимого дерматоза, полиморфных фотодерматозов, солнечной эритемы, склерозирующего и атрофического лишая, экзантемы кожи, лекарственной экзантемы, хронической прогрессирующей пурпуры, дисгидротической экземы, экземы, стойкой лекарственной экзантемы, фотоаллергической кожной реакции, простого периорального лишая, дерматита и реакции "трансплантат против хозяина", акне, красных угрей, рубцевания, келоидов и витилиго.

8. Применение по п.6 для лечения рака, где его категории (карцинома, лимфома, саркома) выбраны из следующих примеров: аденокарцинома, ацинозная аденокарцинома, адренокортикальный рак, альвеолярно-клеточный рак, недифференцированный мелкоклеточный рак, базалоидный рак, базально-клеточный рак, аденоматоз легких, бронхогенный рак, почечная карцинома, эмбриональный рак, анометроидная карцинома, фиброламеллярная печеночно-клеточная карцинома, гигантоклеточные карциномы, фолликулярные карциномы, гепатоцеллюлярная карцинома, интраэпидермальный рак, интраэпителиальный рак, лептоманигиальная (leptomanigio) карцинома, медуллярная карцинома, меланотическая карцинома, менингиальная карцинома, мезометанефрома, овсяно-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, карцинома потовых желез, переходно-клеточная карцинома, тубулярная карцинома, амелобластосаркома, иммунобластосаркома, псаммома, ботриоидная саркома, эндометриоидная саркома, саркома Юинга, веретеноклеточная саркома, гигантоклеточная саркома, гранулезная саркома, юкстакортикальная остеогенная саркома, саркома coppices, лейкоцитарная саркома (лейкоз), лимфатическая саркома (лимфосаркома), медуллярная саркома, миелоидная саркома (гранулоцитарная саркома), остеогенная саркома, периостальная саркома, ретикулосаркома (гистиоцитарная лимфома), круглоклеточная саркома, синовиальная саркома, телеангиэктатическая аудиогенная саркома, болезнь Ходжкина, лимфоцитарные лимфомы, такие как лимфома Беркитта, узелковая недифференцированная лимфома (NPDL), узелковая смешанная лимфома (NML), неходжкинская лимфома (NH) и диффузные лимфомы.

9. Применение по п.7, где заболевание выбрано из группы, состоящей из псориаза, атопического дерматита, старческих кератозов, гиперкератозов типа эпидермолитического гиперкератоза, чечевицеобразного персистирующего гиперкератоза, фолликулярного кератоза и ихтиозов.

10. Применение соединения по любому из пп.1-5, если желательно с подходящими адъювантами и добавками, для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания, характеризующегося гиперпролиферацией кератиноцитов.

11. Соединение по п.1 общей формулы (V)

где Ra, Rb, Rc, Rd и Re выбраны независимо друг от друга, как определено выше.

12. Соединение, выбранное из группы, включающей

бензил-1-(1-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-иламино)-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-иламино)-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-илкарбамат;

N-1-(1-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-иламино)-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-иламино)-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-5-(2-оксогексагидро-1H-тиено[3,4-d]имидазол-4-ил)пентанамид;

2-(3-(1Н-индол-3-ил)-2-(2-(3-феноксифенил)ацетамино)пропанамидо)-N-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-ил-3-(1Н-индол-3-ил)пропанамид;

пиридин-3-илметил-1-(1-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-иламино)-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-иламино)-3-(1H-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-илкарбамат;

бензил-3-(4-бромфенил)-1-(1-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-иламино)-3-(нафталин-2-ил)-1-оксопропан-2-иламино)-1-оксопропан-2-илкарбамат;

пиридин-3-илметил-3-(4-бромфенил)-1-(1-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-иламино)-3-(нафталин-2-ил)-1-оксопропан-2-иламино)-1-оксопропан-2-илкарбамат;

трет-бутил-3-(4-бромфенил)-1-(1-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-иламино)-3-(нафталин-2-ил)-1-оксопропан-2-иламино)-1-оксопропан-2-илкарбамат;

пиразин-2-илметил-1-(1-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-иламино)-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-иламино)-3-(1Н-индол-3-ил)-1-оксопропан-2-илкарбамат;

бензил-1-(1-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-иламино)-3-(нафталин-2-ил)-1-оксопропан-2-иламино)-3-(4-фторфенил)-1-оксопропан-2-илкарбамат;

2-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-N-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-(фенилпропан-2-ил)тиазол-4-карбоксамид;

6-хлор-N-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-ил)-2Н-хромен-2-карбоксамид;

N-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-ил)циннамамид;

3-хлор-N-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-ил)-4-(изопропилсульфонил)тиофен-2-карбоксамид и

N-(1-(2,4-диоксоимидазолидин-1-илимино)-3-фенилпропан-2-ил)-2,6-диметоксипиримидин-4-карбоксамид.




 
   Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

MM4A
Досрочное прекращение действия евразийского патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе

2013-05
2013.05.30

Код государства, на территории которого прекращено действие патента:
AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM
Дата прекращения действия: 2012.08.11.


 
Назад|  Новый поиск