Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037882

   Библиографические данные
(11)037882    (13) B1
(21)201890834

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.05.31
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037882  
Реестр евразийского патента: 037882  

(22)2016.09.30
(51) C12N 15/13 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 35/02(2006.01)
(43)A1 2018.12.28 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/234,812
(32)2015.09.30
(33)US
(86)US2016/054764
(87)2017/059243 2017.04.06
(71)ЯНССЕН БАЙОТЕК, ИНК. (US)
(72)Франссон Йохан (CA), Ким Пол, Куигли Майкл, Смит Андресса, Тепляков Алексей, Чжоу Хун (US)
(73)ЯНССЕН БАЙОТЕК, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АГОНИСТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЮЩИЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ CD40, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Выделенное агонистическое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающееся с CD40 человека с последовательностью SEQ ID NO: 75, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (HCDR) 1 с SEQ ID NO: 5, HCDR2 с SEQ ID NO: 10, HCDR3 с SEQ ID NO: 18, вариабельную область легкой цепи (LCDR) 1 с SEQ ID NO: 32, LCDR2 с SEQ ID NO: 34 и LCDR3 с SEQ ID NO: 47.
2. Антитело по п.1, где антитело:
a) связывается с CD40 человека с SEQ ID NO: 75 в пределах остатков 46-64 или 75-76 CD40 человека с SEQ ID NO: 75;
b) связывается с CD40 человека с SEQ ID NO: 75 с константой диссоциации (KD), равной примерно 5´10-9 М или менее при измерении KD с использованием системы ProteOn XPR36 при 25°С в фосфатно-солевом буферном растворе Дульбекко, содержащем 0,01% полисорбат 20 (PS-20) и 100 мкг/мл бычьего сывороточного альбумина; и/или
c) требует перекрестного сшивания для проявления агонистической активности на В-клетках и дендритных клетках (ДК), где агонистическую активность на В-клетках измеряют посредством поверхностной экспрессии CD23 на В-клетках, а агонистическую активность на ДК измеряют посредством поверхностной экспрессии CD83 на ДК в присутствии перекрестно сшивающего агента (антитела к F(ab')2 человека) в концентрации 20 мкг/мл, а поверхностную экспрессию CD23 и CD83 измеряют с использованием проточной цитометрии.
3. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH) с SEQ ID NO: 62 или 61 и вариабельную область легкой цепи (VL) с SEQ ID NO: 69.
4. Антитело по п.1, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 62 и 69 соответственно.
5. Антитело по п.1, содержащее VH и VL с SEQ ID NO: 61 и 6 соответственно.
6. Антитело по п.1, где антитело содержит каркасную область тяжелой цепи с SEQ ID NO: 73 и каркасную область легкой цепи с SEQ ID NO: 87.
7. Антитело по п.1, где антитело имеет изотип IgGl, IgG2, IgG3 или IgG4.
8. Антитело по п.3, содержащее тяжелую цепь и легкую цепь с SEQ ID NO: 129 и 136 соответственно.
9. Антитело по п.3, содержащее тяжелую цепь и легкую цепь с SEQ ID NO: 128 и 136 соответственно.
10. Антитело по п.3, содержащее тяжелую цепь и легкую цепь с SEQ ID NO: 127 и 136 соответственно.
11. Антитело по п.7, дополнительно содержащее по меньшей мере одну мутацию в области Fc, где по меньшей мере одна мутация в области Fc представляет собой S267E, мутацию S267E/I332E, мутацию S267E/L328F, мутацию G236D/S267E или мутацию E233D/G237D/H268D/P271G/A330R/P238D, нумерация остатков соответствует индексу EU.
12. Мультиспецифическое антитело, которое специфически связывается с CD40 человека с последовательностью SEQ ID NO: 75, содержащее антитело по п.1.
13. Антитело по п.12, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.
14. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по п.1, связанное с цитоксическим агентом.
15. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по п.1, связанное с визуализирующим агентом.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая иммуноконъюгат по п.16 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Набор для активации антигенпрезентирующих клеток (АРС) и В-клеток, отличающийся тем, что он содержит антитело по п.1.
19. Набор по п.18, дополнительно содержащий реагенты для детекции антитела и инструкции по применению.
20. Способ активации антигенпрезентирующих клеток (АРС) и В-клеток у индивида, включающий введение индивиду выделенного антитела по п.1.
21. Способ по п.20, где индивид болен раком.
22. Способ по п.21, где рак представляет собой солидную опухоль или гематологическую злокачественную опухоль.
23. Способ по п.22, где солидная опухоль представляет собой рак мочевого пузыря, рак почки, рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, рак поджелудочной железы, рак яичника, рак молочной железы или рак головы и шеи.
24. Способ по п.21, где антитело вводят в комбинации со вторым терапевтическим агентом.
25. Способ по п.24, где второй терапевтический агент представляет собой химиотерапевтический агент, стандартный лекарственный препарат для лечения солидной опухоли или гематологической злокачественной опухоли или модулятор иммунной контрольной точки.
26. Способ по п.24, где второй терапевтический агент вводят одновременно, последовательно или отдельно.
Zoom in