Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037876

   Библиографические данные
(11)037876    (13) B1
(21)201800445

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.05.31
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037876  
Реестр евразийского патента: 037876  

(22)2017.02.17
(51) C07D 401/12 (2006.01)
C07D 213/75 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
C07D 417/12 (2006.01)
C07D 403/12 (2006.01)
C07D 405/12 (2006.01)
A61K 31/4427 (2006.01)
A61K 31/44 (2006.01)
A61K 31/4439 (2006.01)
A61K 31/4545 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2019.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)201610094401.7
(32)2016.02.19
(33)CN
(86)CN2017/073966
(87)2017/140269 2017.08.24
(71)ШАНХАЙ ИНСТИТУТ ОФ МАТЕРИА МЕДИЦА, ЧИНИЗ АКАДЕМИ ОФ САЙЕНС (CN)
(72)Чжан Ао, Гэн Мейи, Син Ли, Аи Цзин, Сонг Зилан, Пэн Сиа, Гу Вонтин, Динь Цзян (CN)
(73)ШАНХАЙ ИНСТИТУТ ОФ МАТЕРИА МЕДИЦА, ЧИНИЗ АКАДЕМИ ОФ САЙЕНС (CN)
(74)Кузнецова О.И. (BY)
(54)СОЕДИНЕНИЕ В ВИДЕ АМИНОЗАМЕЩЕННОГО ШЕСТИЧЛЕННОГО ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОГО КОЛЬЦА С ГЕТЕРОАТОМОМ АЗОТА, ЕГО ПОЛУЧЕНИЕ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
где X выбрано из группы, содержащей СН и N;
кольцо А может быть выбрано из группы замещенного или незамещенного 6-10-членного арила, замещенного или незамещенного 5-12-членного гетероарила, где "замещенный" означает, что один или более атомов водорода в группе замещены заместителями С18 алкилом, С18 алкокси, С18 алкил­амино, галогеном, галогенированным С18 алкилом;
R1 выбран из -CONHR3 или -COOR3;
R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С18 алкила, замещенного или незамещенного С18 алкокси, замещенной или незамещенной 4-10-членной гетероциклической группы, замещенной или незамещенной аминогруппы, замещенной или незамещенной С18 алкиламиногруппы, -NHCOR3; где заместитель выбран из одного или нескольких из группы, состоящей из С18 алкила, гидрокси, гидроксиС18 алкила, -COOR3, аминозамещенной С310 циклоалкильной группы, 4-10-членной гетероциклоалкильной группы, которая является незамещенной или замещенной одним или более атомов галогена, гидроксильной группой или С18 алкилом;
R3 выбран из водорода, С18 алкила, С210 алкенила;
где гетероарил относится к гетероароматической системе, содержащей от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S;
где термин "гетероциклическая группа" представляет собой циклическую группу, имеющую 1, 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S.
2. Соединение по п.1, где согласно формуле I соединения R2 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного С14 алкила, замещенного или незамещенного С14 алкокси, замещенной или незамещенной 5-6-членной гетероциклической группы, замещенной или незамещенной аминогруппы, замещенной или незамещенной С14 алкиламиногруппы, -NHCOR3;
где заместитель выбран из одного или нескольких из группы, включающей С18 алкил, гидрокси, гидроксиС18 алкил, -COOR3, аминозамещенный С310 циклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкил, который незамещен или замещен одним или более атомами галогена, гидроксилом или С18 алкилом.
3. Соединение по п.1, где согласно формуле I соединения кольцо А выбрано из замещенного или незамещенного 6-10-членного арила или замещенного или незамещенного 5-10-членного гетероарила.
4. Соединение по п.1, где согласно формуле I соединения кольцо А представляет собой замещенную или незамещенную группу, выбранную из группы бензольного кольца, нафталинового кольца, пиридинового кольца, пиразинового кольца, тиофенового кольца, фуранового кольца, имидазольного кольца, пиррольного кольца, оксазольного кольца, тиазольного кольца, пиразольного кольца, индольного кольца, пиримидинового кольца, бензофуранового кольца, бензотиазольного кольца, бензимидазольного кольца, хинолинового кольца, изохинолинового кольца.
5. Соединение по п.1, где R3 выбран из водорода, С14 алкила или С24 алкенила.
6. Соединение по п.1, где согласно формуле I соединения кольцо А выбрано из группы замещенное или незамещенное бензольное кольцо, замещенное или незамещенное тиазольное кольцо, замещенное или незамещенное оксазольное кольцо, замещенное или незамещенное пиримидиновое кольцо.
7. Соединение по п.1, где согласно формуле I соединения R3 выбран из группы водорода, метила и винила.
8. Соединение по п.1, где соединение выбрано из следующей группы:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
9. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий следующую стадию:
Zoom in
в инертном растворителе, соединение согласно приведенной формуле I получают путем вступления соединения с формулой А в реакцию с соединением, имеющим формулу В;
где Q представляет собой замещаемую группу;
кольцо А, X, R1 и R2 определяют согласно п.1.
10. Применение соединения I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли при приготовлении лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболеваний, связанных с FGFR (рецепторы фактора роста фибробластов).
11. Применение по п.10, отличающееся тем, что заболевания выбирают из группы, включающей рак молочных желез, рак легких, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак толстой кишки, миелому, рак печени, меланому, раковые образования головы и шеи, рак щитовидной железы, почечно-клеточный рак, глиобластому и рак яичка.
12. Белковый ингибитор ферментативной активности тирозинкиназы, семейство которой включает рецепторы FGFR1, FGFR2, FGFR3 и FGFR4, содержащий эффективное для ингибирования количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8.
13. Фармацевтическая композиция для лечения злокачественных новообразований или заболеваний, связанных с активностью протеинтирозинкиназы, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-8 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ лечения или предотвращения возникновения злокачественных новообразований или заболеваний, связанных с активностью протеинтирозинкиназы, который включает введение пациенту, которому проводят лечение или профилактику, терапевтически или профилактически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.13.