Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037862

   Библиографические данные
(11)037862    (13) B1
(21)202090642

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.05.28
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037862  
Реестр евразийского патента: 037862  

(22)2018.09.20
(51) C07D 403/04 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/4184 (2006.01)
A61P 25/28(2006.01)
(43)A1 2020.05.14 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  последовательности 
(45)B1 2021.05.28 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  последовательности 
(31)17194164.4
(32)2017.09.29
(33)EP
(86)EP2018/075494
(87)2019/063414 2019.04.04
(71)ВИВОРАЙОН ТЕРАПЬЮТИКС АГ (DE)
(72)Хайзер Ульрих, Зоммер Роберт (DE)
(73)ВИВОРАЙОН ТЕРАПЬЮТИКС АГ (DE)
(74)Носырева Е.Л. (RU)
(54)ИНГИБИТОРЫ ГЛУТАМИНИЛЦИКЛАЗЫ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, или его таутомер, или стереоизомер, где
А представляет собой гетероарил, выбранный из 1H-бензимидазол-5-ила или 1H-бензимидазол-6-ила и имидазо[1,2-а]пиридин-7-ила;
R1 представляет собой водород, С1-12алкил или галоген;
R2 представляет собой водород, С1-12алкил или галоген;
R3 представляет собой водород, С1-12алкил или С1-12алкокси;
R4 представляет собой водород или С1-12алкил;
R5 представляет собой водород, С1-12алкил или галоген;
и где вышеуказанные С1-12алкильные или С1-12алкоксигруппы необязательно замещены одним или более галогенами.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где
R1 представляет собой водород или галоген;
R2 представляет собой водород или галоген;
R3 представляет собой водород или С1-12алкокси;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой водород или галоген;
и где вышеуказанная С1-12алкоксигруппа необязательно замещена одним или более галогенами.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, где А представляет собой 1H-бензоимидазол-5-ил.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой водород.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой фтор.
6. Соединение формулы (I) по любому из предыдущих пунктов, где R2 представляет собой водород.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой фтор.
8. Соединение формулы (I) по любому из предыдущих пунктов, где R3 представляет собой -О-С1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более фтором.
9. Соединение формулы (I) по любому из предыдущих пунктов, где R3 представляет собой метокси, дифторпропокси или дифторбутокси.
10. Соединение формулы (I) по любому из предыдущих пунктов, где R3 представляет собой 2,2-дифторпропокси или 3,3-дифторпропокси.
11. Соединение формулы (I) по любому из предыдущих пунктов, где R5 представляет собой водород.
12. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-10, где R5 представляет собой фтор.
13. Соединение формулы (I) по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или таутомер, или стереоизомер, где соединение формулы (I) представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из
1) 1-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-4-фенилазетидин-2-она;
2) (R)-1-(1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-фенилазетидин-2-она;
3) (S)-1-(1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-фенилазетидин-2-она;
4) 1-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)-4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)азетидин-2-она;
5) (R)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2-фторфенил)-1-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
6) (S)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2-фторфенил)-1-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
7) (R)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2,3-дифторфенил)-1-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
8) (S)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2,3-дифторфенил)-1-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
9) (R)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2,6-дифторфенил)-1-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
10) (S)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2,6-дифторфенил)-1-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
11) (R)-4-(4-(2,2-дифторпропокси)-2-фторфенил)-1-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
12) (S)-4-(4-(2,2-дифторпропокси)-2-фторфенил)-1-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
13) (R)-4-(4-(2,2-дифторпропокси)-2,3-дифторфенил)-1-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
14) (S)-4-(4-(2,2-дифторпропокси)-2,3-дифторфенил)-1-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
15) (R)-4-(4-(2,2-дифторпропокси)-2,6-дифторфенил)-1-(1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
16) (S)-4-(4-(2,2-дифторпропокси)-2,6-дифторфенил)-1-(1H-бензо[d]имидазол-5-ил)азетидин-2-она;
17) (R)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)-4-фенилазетидин-2-она;
18) (S)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)-4-фенилазетидин-2-она;
19) 4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)азетидин-2-она;
20) (R)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2-фторфенил)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)азетидин-2-она;
21) (S)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2-фторфенил)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)азетидин-2-она;
22) (R)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2,3-дифторфенил)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)азетидин-2-она;
23) (S)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2,3-дифторфенил)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)азетидин-2-она;
24) (R)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2,6-дифторфенил)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)азетидин-2-она;
25) (S)-4-(4-(3,3-дифторпропокси)-2,6-дифторфенил)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)азетидин-2-она;
26) (R)-4-(4-(2,2-дифторпропокси)-2-фторфенил)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)азетидин-2-она;
27) (S)-4-(4-(2,2-дифторпропокси)-2-фторфенил)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)азетидин-2-она;
28) (R)-4-(4-(2,2-дифторпропокси)-2,3-дифторфенил)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)азетидин-2-она и
29) (S)-4-(4-(2,2-дифторпропокси)-2,3-дифторфенил)-1-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил)азетидин-2-она.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13, в комбинации с одним или более терапевтически приемлемыми разбавителями или носителями.
15. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-13, в котором R2, R3, R4 означают водород и А представляет собой 1H-бензимидазол-5-ил, включающий осуществление реакции соединения формулы (II)
Zoom in
где R1 и R5 являются такими, как определены в п.1 для соединений формулы (I), с бромуксусной кислотой в присутствии цинковой пыли и средства для введения защитной группы триметилсилилхлорида.
16. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-13, в котором А представляет собой 1Н-бензимидазол-5-ил, включающий осуществление реакции соединения формулы (III)
Zoom in
где R1, R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определены в п.1 для соединения формулы (I), с диэтил­азодикарбоксилатом в присутствии трифенилфосфина и растворителя тетрагидрофурана, и стадию удаления защитной группы.