Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037845

   Библиографические данные
(11)037845    (13) B1
(21)201891503

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.05.27
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037845  
Реестр евразийского патента: 037845  

(22)2016.12.16
(51) C07D 417/06 (2006.01)
C07D 277/56 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61K 31/381 (2006.01)
A61K 31/4025 (2006.01)
A61K 31/5355 (2006.01)
A61K 31/5377 (2006.01)
A61K 31/4436 (2006.01)
A61K 31/4535 (2006.01)
A61K 31/4155 (2006.01)
A61P 11/00 (2006.01)
A61P 13/00(2006.01)
(43)A1 2019.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.27 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)15201788.5
(32)2015.12.21
(33)EP
(86)EP2016/081567
(87)2017/108632 2017.06.29
(71)ДОМПЕ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.П.А. (IT)
(72)Арамини Андреа, Бианчини Жанлука, Лиллини Самюэль (IT)
(73)ДОМПЕ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.П.А. (IT)
(74)Гончаров В.В. (BY)
(54)ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ГИДРОКСИ-2-ФЕНИЛ-1,3-ТИАЗОЛ-5-ИЛ МЕТАНОНА КАК АНТАГОНИСТЫ TRPM8
   Формула 
(57) 1. Соединение согласно формуле (I)
Zoom in
в котором R1 представляет собой незамещенную или замещенную 5-, 6- или 7-членную алифатическую или ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбираемых из N, O и S;
R2 представляет собой F, Cl и OH;
упомянутый 5-, 6- или 7-членный, алифатический или ароматический гетероцикл замещён одной или двумя группами C1-C3-алкила или гетероцикл замещен R3 и R4, которые вместе образуют насыщенный циклический фрагмент, представляющий собой циклопентан и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 выбраны из группы, состоящей из оксазолидинила, оксоланила, пирролидинила, оксазинанила, морфолинила, пиперидинила, метилпирролидинила, пирролила, метилпирролила, фуранила, тиофенила, пиридинила, имидазолила, пиразолила, оксадиазолила и оксазолила.
3. Соединение по любому из пп.1 или 2, в котором R1 выбраны из группы, состоящей из 1,2-оксазолидин-2-ила, 1,3-оксазолидин-3-ила, оксолан-2-ила, пирролидин-1-ила, 1,2-оксазинан-2-ила, 1,3-оксазинан-3-ила, морфолин-4-ила, пиперидин-1-ила, пирролидин-2-ила, 1-метилпирролидин-2-ила, 1H-пиррол-2-ила, 1-метил-1H-пиррол-2-ила, фуран-2-ила, тиофен-2-ила, 1H-пиррол-1-ила, пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, 1H-имидазол-1-ила и 1H-пиразол-1-ила.
4. Соединение по п.1, в котором упомянутый 5-, 6- или 7-членный алифатический или ароматический гетероцикл является незамещенным.
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R2 является F или OH.
6. Соединение по п.5, в котором R2 является 3-F или 2-OH.
7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором
R1 является оксазолидинилом и R2 является F или OH, или
R1 является оксоланилом и R2 является F или OH, или
R1 является пирролидинилом и R2 является F или OH, или
R1 является оксазинанилом и R является F или OH, или
R1 является морфолинилом и R2 является F или OH, или
R1 является пиперидинилом и R является F или OH, или
R1 является метилпирролидинилом и R2 является F или OH, или
R1 является пирролилом и R является F или OH, или
R1 является метилпирролилом и R является F или OH, или
R1 является фуранилом и R2 является F или OH, или
R1 является тиофенилом и R2 является F или OH, или
R1 является пиридинилом и R является F или OH, или
R1 является имидазолилом и R2 является F или OH, или
R1 является пиразолилом и R2 является F или OH.
8. Соединение по любому из пп.1-7, выбираемое из следующего перечня:
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1,2-оксазолидин-2-ил)метанон (1),
[4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)-1,3-тиазол-5-ил](1,2-оксазолидин-2-л)метанон (2),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1,3-оксазолидин-3-ил)метанон (3),
[4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)-1,3-тиазол-5-ил](1,3-оксазолидин-3-ил)метанон (4),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](оксолан-2-ил)метанон (5),
[4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)-1,3-тиазол-5-ил](оксолан-2-ил)метанон (6),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](пирролидин-1-ил)метанон (7),
[4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)-1,3-тиазол-5-ил](1,2-оксазинан-2-ил)метанон (8),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1,2-оксазинан-2-ил)метанон (9),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1,3-оксазинан-3-ил)метанон (10),
[4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)-1,3-тиазол-5-ил](1,3-оксазинан-3-ил)метанон (11),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](морфолин-4-ил)метанон (12),
[4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)-1,3-тиазол-5-ил](морфолин-4-ил)метанон (13),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](пиперидин-1-ил)метанон (14),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](пирролидин-2-ил)метанон (15),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1-метилпирролидин-2-ил)метанон (16),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1H-пиррол-2-ил)метанон (17),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1-метил-1H-пиррол-2-ил)метанон (18),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](фуран-2-ил)метанон (19),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](тиофен-2-ил)метанон (20),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1H-пиррол-1-ил)метанон (21),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](пиридин-2-ил)метанон (22),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](пиридин-3-ил)метанон (23),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](пиридин-4-ил)метанон (24),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1H-имидазол-1-ил)метанон (25),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5 -ил](1H-пиразол-1-ил)метанон (26),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1,2-оксазепан-2-ил)метанон (27),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](5-метил-1,2-оксазолидин-2-ил)метанон (29)
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](гексагидро-2H-циклопента[д][1,2]оксазол-2-ил)метанон (30),
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1H-1,2,3-триазол-1-ил)метанон (31) и
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1-метил-1H-тетразол-5-ил)метанон (32).
9. Соединение по любому из пп.1-8, выбираемое из
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1,2-оксазолидин-2-ил)метанона (1),
[4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)-1,3-тиазол-5-ил](1,2-оксазолидин-2-ил)метанона (2),
[4-гидрокси-2-(2-гидроксифенил)-1,3-тиазол-5-ил](1,2-оксазинан-2-ил)метанона (8) и
[2-(3-фторфенил)-4-гидрокси-1,3-тиазол-5-ил](1,2-оксазинан-2-ил)метанона (9).
10. Применение соединения по любому из пп.1-9 для производства лекарственного препарата для профилактики и/или лечения заболевания, представляющего собой зуд, заболевание раздраженной толстой кишки, ишемию, заболевания, вызванные холодом и/или респираторными нарушениями, боли, урологические расстройства, инсульт, психические расстройства и нейродегенерацию, корнеальные расстройства, связанные с нарушением слезоотделения и/или моргания.
11. Применение по п.10, для которого упомянутое заболевание представляет собой хроническую боль, невропатическую боль, послеоперационную боль, боли при раке, боль при остеоартрите, ревматическую подагрическую боль, невралгию, фибромиалгию, невропатию, повышенную чувствительность к боли, повреждение нерва, мигрень, головную боль, зуд, заболевание раздраженной толстой кишки, синдром раздраженного мочевого пузыря, интерстипиальный цистит, гиперактивность детрузора, недержание мочи, нейрогенную гиперактивность детрузора, идиопатическую гиперактивность детрузора, доброкачественную гиперплазию простаты, расстройства нижних мочевыводящих путей, беспокойство, депрессию и вызванные холодом и/или обострившиеся легочную гипертензию, хроническую обструктивную болезнь легких и астму, эпифору и синдром сухих глаз.
12. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения заболеваний, связанных с активностью члена 8 подсемейства M катионного канала транзиторного рецепторного потенциала (TRPM8), содержащая в качестве активного ингредиента как минимум одно соединение по любому из пп.1-9 в сочетании с фармацевтически приемлемыми эксципиентами и/или растворителями.