Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037844

   Библиографические данные
(11)037844    (13) B1
(21)201790104

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2021.05.27
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037844  
Реестр евразийского патента: 037844  

(22)2015.07.17
(51) C07K 16/28(2006.01)
(43)A1 2017.06.30 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.27 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  последовательности 
(31)14177547.8; 14194893.5
(32)2014.07.17; 2014.11.26
(33)EP; EP
(86)EP2015/066501
(87)2016/009086 2016.01.21
(71)НОВО НОРДИСК А/С (DK)
(72)Хенриксен Анетте, Къяергаард Кристиан, Вестфаль Штеннике Вибеке, Виберг Шарлотта (DK)
(73)НОВО НОРДИСК А/С (DK)
(74)Угрюмов В.М. (RU)
(54)САЙТ-НАПРАВЛЕННЫЙ МУТАГЕНЕЗ АНТИТЕЛ К TREM-1
   Формула 
(57) 1. Антитело или его фрагмент, которые способны связываться с TREM-1 и содержат вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащей VH, показанную в SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащей вариант VL, показанный в SEQ ID NO: 3, где вариант VL отличается от VL, показанной в SEQ ID NO: 3, тем, что он содержит глутамин в качестве аминокислоты 27, аланин в качестве аминокислоты 32, серин в качестве аминокислоты 32, серин в качестве аминокислоты 97, глутамин в качестве аминокислоты 97, глутамин в качестве аминокислоты 27 и глутамин в качестве аминокислоты 97, глутамин в качестве аминокислоты 27 и аланин в качестве аминокислоты 32, аланин в качестве аминокислоты 32 и глутамин в качестве аминокислоты 97, глутамин в качестве аминокислоты 27 и серин в качестве аминокислоты 97 или глутамин в качестве аминокислоты 27, аланин в качестве аминокислоты 32 и глутамин в качестве аминокислоты 97.
2. Антитело или его фрагмент по п.1, в которых аминокислота 27 в варианте VL представляет собой глутамин, а аминокислота 97 в варианте VL представляет собой серин или глутамин.
3. Антитело или его фрагмент по п.1 или 2, в которых одна или обе из аминокислот 27 и 97 в варианте VL представляют собой глутамин.
4. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-3, в которых вариант VL представляет собой VL в последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 14.
5. Антитело или его фрагмент по п.1, в которых вариант VL представляет собой VL в SEQ ID NO: 5.
6. Антитело или его фрагмент, которые способны связываться с TREM-1 и содержат VH, содержащей вариант VH в SEQ ID NO: 2, и VL, содержащей VL в SEQ ID NO: 3, где вариант VH отличается от VH, показанной в SEQ ID NO: 2, тем, что он содержит серин в качестве аминокислоты 57 или тирозин в положении 59 или их комбинацию.
7. Антитело или его фрагмент по п.6, в которых вариант VH представляет собой VH в последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16.
8. Антитело или его фрагмент, которые способны связываться с TREM-1 и содержат VH, содержащей вариант VH в SEQ ID NO: 2, и VL, содержащей вариант VL в SEQ ID NO: 3, где вариант VL отличается от VL, показанной в SEQ ID NO: 3, тем, что он содержит глутамин в качестве аминокислоты 27; аланин в качестве аминокислоты 32; серин в качестве аминокислоты 32; серин в качестве аминокислоты 97; глутамин в качестве аминокислоты 97; глутамин в качестве аминокислоты 27 и глутамин в качестве аминокислоты 97; глутамин в качестве аминокислоты 27 и аланин в качестве аминокислоты 32; аланин в качестве аминокислоты 32 и глутамин в качестве аминокислоты 97; глутамин в качестве аминокислоты 27 и серин в качестве аминокислоты 97 или глутамин в качестве аминокислоты 27, аланин в качестве аминокислоты 32 и глутамин в качестве аминокислоты 97; и вариант VH отличается от VH, показанной в SEQ ID NO: 2, тем, что он содержит серин в качестве аминокислоты 57 или тирозин в позиции 59 или их комбинацию.
9. Антитело или его фрагмент по п.8, где антитело или его фрагмент содержит VL в последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 14, и VH в последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16.
10. Антитело или его фрагмент по п.8, в которых VH содержит VH в SEQ ID NO: 15, a VL содержит VL в SEQ ID NO: 5.
11. Антитело или его фрагмент по п.8, где VL содержит VL в SEQ ID NO: 14, a VH содержит VH в тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 16.
12. Антитело по любому из пп.1-11, которое содержит константную область.
13. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-12, характеризующееся тем, что антитело или его фрагмент имеют вязкость менее 5 сП при концентрации 80 мг/мл.
14. Фармацевтическая композиция для уменьшения воспалительного ответа, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-13.
16. Клетка для получения антитело или его фрагмент, содержащая полинуклеотид по п.15.
17. Способ получения антитела или его фрагмента, которые способны связываться с TREM-1, включающий культивирование клетки по п.16 в подходящих условиях и очищение антитела или его фрагмента от клеток.
18. Способ лечения или профилактики связанного с воспалением аутоиммунного заболевания или хронического воспаления у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-13.
19. Способ лечения или профилактики связанного с воспалением аутоиммунного заболевания или хронического воспаления у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение фармацевтической композиции по п.14.
20. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-13 при получении лекарственного средства для лечения связанного с воспалением аутоиммунного заболевания или хронического воспаления у нуждающегося в этом субъекта.
21. Применение фармацевтической композиции по п.14 при получении лекарственного средства для лечения связанного с воспалением аутоиммунного заболевания или хронического воспаления у нуждающегося в этом субъекта.