Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037797

   Библиографические данные
(11)037797    (13) B1
(21)201490850

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2021.05.21
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037797  
Реестр евразийского патента: 037797  

(22)2012.10.25
(51) A61K 39/00 (2006.01)
C07K 16/00 (2006.01)
C12P 21/08(2006.01)
(43)A1 2015.03.31 Бюллетень № 03  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.21 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/551,406
(32)2011.10.25
(33)US
(86)US2012/061950
(87)2013/063284 2013.05.02
(71)ПРОТЕНА БАЙОСАЙЕНСИЗ ЛИМИТЕД (IE)
(72)Гаридель Патрик (DE), Хендерсон Исаак Крейг, Клейн Памела (US)
(73)ПРОТЕНА БАЙОСАЙЕНСИЗ ЛИМИТЕД (IE)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СОСТАВ АНТИТЕЛА, ПРИГОДНЫЙ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ АМИЛОИДОЗА, ЕГО ВАРИАНТЫ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Лиофилизированный состав антитела, которое связывается с агрегированным амилоидным белком легкой цепи для терапевтического или профилактического лечения человека, имеющего AA-амилоидоз или AL-амилоидоз или имеющего риск его развития, содержащий:
(a) гуманизированную версию антитела 2A4 (номер доступа ATCC PTA-9662) или ее антигенсвязывающий фрагмент;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую три определяющие комплементарность области, приведенные в SEQ ID NO: 6, 7 и 8, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три определяющие комплементарность области, приведенные в SEQ ID NO: 9, 10 и 11,
(b) L-гистидин;
(c) L-гистидин-HCl моногидрат;
(d) трегалозу и
(e) полисорбат 20,
в таких количествах, которые при восстановлении дают водный раствор, где:
(i) антитело присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 5 до примерно 15 мг/мл;
(ii) гистидиновый буфер присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 20 до примерно 30 мМ;
(iii) трегалоза присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 210 до примерно 250 мМ;
(iv) полисорбат 20 присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 0,005 до примерно 0,05 мас.%; и где водный раствор имеет pH в интервале от примерно 6 до примерно 7.
2. Лиофилизированный состав по п.1, который при восстановлении дает водный раствор, содержащий:
(a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент присутствует в концентрации примерно 10 мг/мл;
(b) гистидиновый буфер, присутствующий в концентрации примерно 25 мМ;
(c) трегалозу, присутствующую в концентрации примерно 230 мм;
(d) полисорбат 20, присутствующий в концентрации примерно 0,2 г/л и
(e) pH примерно 6,5.
3. Лиофилизированный состав по п.2, где лиофилизированный состав содержит примерно 100 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента для восстановления с помощью стерильной воды.
4. Лиофилизированный состав по п.1, содержащий:
(i) 100 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
(ii) 27,2 мг L-гистидина и 15,7 мг L-гистидин-HCl моногидрата;
(iii) 870,2 мг трегалозы дегидрата и
(iv) 2 мг полисорбата 20.
5. Лиофилизированный состав антитела, которое связывается с агрегированным амилоидным белком легкой цепи для терапевтического или профилактического лечения человека, имеющего AA-амилоидоз или AL-амилоидоз или имеющего риск его развития, содержащий:
(a) гуманизированный вариант антитела 2A4 (номер доступа ATCC PTA-9662) или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 4, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5;
(b) L-гистидин;
(c) L-гистидин-HCl моногидрат;
(d) трегалозу и
(e) полисорбат 20,
в таких количествах, которые при восстановлении дают водный раствор, где:
(i) антитело присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 5 до примерно 15 мг/мл;
(ii) гистидиновый буфер присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 20 до примерно 30 мМ;
(iii) трегалоза присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 210 до примерно 250 мМ;
(iv) полисорбат 20 присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 0,005 до примерно 0,05 мас.%; и
где водный раствор имеет pH в интервале от примерно 6 до примерно 7.
6. Лиофилизированный состав по п.5, который при восстановлении дает водный раствор, содержащий:
(a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, присутствующее в концентрации примерно 10 мг/мл;
(b) гистидиновый буфер, присутствующий в концентрации 25 мМ;
(c) трегалозу присутствующую в концентрации 230 мМ;
(d) полисорбат 20, присутствующий в концентрации 0,2 г/л; и
(e) при pH 6,5.
7. Лиофилизированный состав по п.6, где лиофилизированный состав содержит 100 мг антитела для восстановления стерильной водой.
8. Лиофилизированный состав по п.5, содержащий:
(i) 100 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
(ii) 27,2 мг L-гистидина и 15,7 мг L-гистидин-HCl моногидрата;
(iii) 870,2 мг трегалозы дегидрата и
(iv) 2 мг полисорбата 20.
9. Лиофилизированный состав антитела, которое связывается с агрегированным амилоидным белком легкой цепи для терапевтического или профилактического лечения человека, имеющего AA-амилоидоз или AL-амилоидоз или имеющего риск его развития, содержащий:
(a) гуманизированную версию антитела 2A4 (номер доступа ATCC PTA-9662) или ее антиген-связывающий фрагмент;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13, и тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 15;
(b) L-гистидин;
(c) L-гистидин-HCl моногидрат;
(d) трегалозу и
(e) полисорбат 20,
в таких количествах, которые при восстановлении дают водный раствор, где:
(i) антитело присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 5 до примерно 15 мг/мл;
(ii) гистидиновый буфер присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 20 до примерно 30 мМ;
(iii) трегалоза присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 210 до примерно 250 мМ;
(iv) полисорбат 20 присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 0,005 до примерно 0,05 мас.%; и где водный раствор имеет pH в интервале от примерно 6 до примерно 7.
10. Лиофилизированный состав по п.9, который при восстановлении дает водный раствор, содержащий:
(a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент присутствует в концентрации примерно 10 мг/мл;
(b) гистидиновый буфер, присутствующий в концентрации примерно 25 мМ;
(c) трегалозу, присутствующую в концентрации примерно 230 мм;
(d) полисорбат 20, присутствующий в концентрации примерно 0,2 г/л; и
(e) рН примерно 6,5.
11. Лиофилизированный состав по п.10, где лиофилизированный состав содержит 100 мг антитела для восстановления стерильной водой.
12. Лиофилизированный состав по п.9, содержащий:
(i) 100 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
(ii) 27,2 мг L-гистидина и 15,7 мг L-гистидин-HCl моногидрата;
(iii) 870,2 мг трегалозы дегидрата и
(iv) 2 мг полисорбата 20.
13. Лиофилизированный состав антитела, которое связывается с агрегированным амилоидным белком легкой цепи для терапевтического или профилактического лечения человека, имеющего AA-амилоидоз или AL-амилоидоз или имеющего риск его развития, содержащий:
(а) гуманизированную версию антитела 2A4 (номер доступа ATCC PTA-9662) или ее антигенсвязывающий фрагмент;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую три определяющие комплементарность области, приведенные в SEQ ID NO: 6, 7 и 8, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три определяющие комплементарность области, приведенные в SEQ ID NO: 9, 10 и 11,
(b) L-гистидин;
(c) L-гистидин-HCl моногидрат;
(d) трегалозу и
(e) полисорбат 20,
в таких количествах, которые при восстановлении дают водный раствор, где:
(i) антитело присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 25 до примерно 75 мг/мл;
(ii) гистидиновый буфер присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 20 до примерно 30 мМ;
(iii) трегалоза присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 210 до примерно 250 мМ;
(iv) полисорбат 20 присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 0,005 до примерно 0,05 мас.%; и
где водный раствор имеет pH в интервале от примерно 6 до примерно 7.
14. Лиофилизированный состав по п.13, который при восстановлении дает водный раствор, содержащий:
(a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, присутствующее в концентрации примерно 50 мг/мл;
(b) гистидиновый буфер, присутствующий в концентрации 25 мМ;
(c) трегалозу, присутствующую в концентрации 230 мМ;
(d) полисорбат 20, присутствующий в концентрации 0,2 г/л; и
(e) при pH 6,5.
15. Лиофилизированный состав по п.14, где лиофилизированный состав содержит 500 мг антитела для восстановления стерильной водой.
16. Лиофилизированный состав по п.13, содержащий:
(i) 500 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
(ii) 27,2 мг L-гистидина и 15,7 мг L-гистидин-HCl моногидрата;
(iii) 870,2 мг трегалозы дегидрата и
(iv) 2 мг полисорбата 20.
17. Лиофилизированный состав антитела, которое связывается с агрегированным амилоидным белком легкой цепи для терапевтического или профилактического лечения человека, имеющего AA-амилоидоз или AL-амилоидоз или имеющего риск его развития, содержащий:
(a) гуманизированный вариант антитела 2A4 (номер доступа ATCC PTA-9662) или его антиген-связывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 4, и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 5;
(b) L-гистидин;
(c) L-гистидин-HCl моногидрат;
(d) трегалозу и
(e) полисорбат 20,
в таких количествах, которые при восстановлении дают водный раствор, где:
(i) антитело присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 25 до примерно 75 мг/мл;
(ii) гистидиновый буфер присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 20 до примерно 30 мМ;
(iii) трегалоза присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 210 до примерно 250 мМ;
(iv) полисорбат 20 присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 0,005 до примерно 0,05 мас.%; и
где водный раствор имеет pH в интервале от примерно 6 до примерно 7.
18. Лиофилизированный состав по п.17, который при восстановлении дает водный раствор, содержащий:
(a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, присутствующее в концентрации примерно 50 мг/мл;
(b) гистидиновый буфер, присутствующий в концентрации 25 мМ;
(c) трегалозу, присутствующую в концентрации 230 мМ;
(d) полисорбат 20, присутствующий в концентрации 0,2 г/л; и
(e) при pH 6,5.
19. Лиофилизированный состав по п.18, где лиофилизированный состав содержит 500 мг антитела для восстановления стерильной водой.
20. Лиофилизированный состав по п.17, содержащий:
(i) 500 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
(ii) 27,2 мг L-гистидина и 15,7 мг L-гистидин-HCl моногидрата;
(iii) 870,2 мг трегалозы дегидрата и
(iv) 2 мг полисорбата 20.
21. Лиофилизированный состав антитела, которое связывается с агрегированным амилоидным белком легкой цепи для терапевтического или профилактического лечения человека, имеющего AA-амилоидоз или AL-амилоидоз или имеющего риск его развития, содержащий:
(a) гуманизированную версию антитела 2A4 (номер доступа ATCC PTA-9662) или ее антиген-связывающий фрагмент;
где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 13, и тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 15;
(b) L-гистидин;
(c) L-гистидин-HCl моногидрат;
(d) трегалозу и
(e) полисорбат 20,
в таких количествах, которые при восстановлении дают водный раствор, где:
(i) антитело присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 25 до примерно 75 мг/мл;
(ii) гистидиновый буфер присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 20 до примерно 30 мМ;
(iii) трегалоза присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 210 до примерно 250 мМ;
(iv) полисорбат 20 присутствует в концентрации в диапазоне от примерно 0,005 до примерно 0,05 мас.%; и
где водный раствор имеет pH в интервале от примерно 6 до примерно 7.
22. Лиофилизированный состав по п.21, который при восстановлении дает водный раствор, содержащий:
(а) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, присутствующее в концентрации примерно 50 мг/мл;
(b) гистидиновый буфер, присутствующий в концентрации 25 мМ;
(c) трегалозу, присутствующую в концентрации 230 мМ;
(d) полисорбат 20, присутствующий в концентрации 0,2 г/л; и
(e) при pH 6,5.
23. Лиофилизированный состав по п.22, где лиофилизированный состав содержит 500 мг антитела для восстановления стерильной водой.
24. Лиофилизированный состав по п.21, содержащий:
(i) 500 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента;
(ii) 27,2 мг L-гистидина и 15,7 мг L-гистидин-HCl моногидрата;
(iii) 870,2 мг трегалозы дегидрата и
(iv) 2 мг полисорбата 20.
25. Способ терапевтического или профилактического лечения пациента человека, имеющего амилоидоз легких цепей (AL-амилоидоз) или имеющего риск его возникновения, характеризующийся наличием амилоидных фибрилл, отложений или префибриллярных агрегатов, который включает введение пациенту человеку по меньшей мере одной дозы бортезомиба и по меньшей мере одной дозы лиофилизированного состава по любому из пп.1-24, который был восстановлен для введения пациенту человеку,
где по меньшей мере одну дозу бортезомиба вводят пациенту один раз в семь дней; и
где по меньшей мере одна доза восстановленного лиофилизированного состава содержит примерно 25 мг антитела на кг массы тела пациента человека и ее вводят пациенту один раз каждые 28 дней.
26. Фармацевтический продукт, содержащий:
(a) флакон, содержащий лиофилизированный состав по п.1;
(b) инструкции для восстановления лиофилизированного состава, требующие восстановления с водой для инъекций до экстрагируемого объема 10 мл; и
(c) инструкции для получения восстановленного состава для инфузий,
где флакон содержит примерно 100 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, примерно 27,2 мг L-гистидина, примерно 15,7 мг L-гистидин HCl моногидрата, примерно 870,2 мг трегалозы дегидрата и примерно 2 мг полисорбата 20.
27. Фармацевтический продукт, содержащий:
(a) флакон, содержащий лиофилизированный состав по п.5;
(b) инструкции для восстановления лиофилизированного состава, требующие восстановления с водой для инъекций до экстрагируемого объема 10 мл; и
(c) инструкции для получения восстановленного состава для инфузий,
где:
(i) флакон, содержащий примерно 100 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, примерно 27,2 мг L-гистидина, примерно 15,7 мг L-гистидин HCl моногидрата, примерно 870,2 мг трегалозы дегидрата и примерно 2 мг полисорбата 20; и
(ii) инструкции для восстановления, требующие восстановление с использованием воды для инъекций до экстрагируемого объема 10 мл.
28. Фармацевтический продукт, содержащий:
(a) флакон, содержащий лиофилизированный состав по п.9;
(b) инструкции по восстановлению лиофилизированного состава, требующие восстановления с водой для инъекций до экстрагируемого объема 10 мл; и
(c) инструкции по получению восстановленного состава для инфузий, причем флакон содержит примерно 100 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, примерно 27,2 мг L-гистидина, примерно 15,7 мг L-гистидин HCl моногидрата, примерно 870,2 мг трегалозы дегидрата и примерно 2 мг полисорбата 20.
29. Фармацевтический продукт, содержащий:
(a) флакон, содержащий лиофилизированный состав по п.13, требующий восстановления с водой для инъекций до экстрагируемого объема 10 мл;
(b) инструкции для восстановления лиофилизированного состава; и
(c) инструкции для получения восстановленного состава для инфузий, где флакон содержит примерно 100 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, примерно 27,2 мг L-гистидина, примерно 15,7 мг L-гистидин HCl моногидрата, примерно 870,2 мг трегалозы дегидрата и примерно 2 мг полисорбата 20.
30. Фармацевтический продукт, содержащий:
(a) флакон, содержащий лиофилизированный состав по п.17, требующий восстановления с водой для инъекций до экстрагируемого объема 10 мл;
(b) инструкции для восстановления лиофилизированного состава; и
(c) инструкции для получения восстановленного состава для инфузий, где флакон содержит примерно 100 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, примерно 27,2 мг L-гистидина, примерно 15,7 мг L-гистидин HCl моногидрата, примерно 870,2 мг трегалозы дегидрата и примерно 2 мг полисорбата 20.
31. Фармацевтический продукт, содержащий:
(a) флакон, содержащий лиофилизированный состав по п.21, требующий восстановления с водой для инъекций до экстрагируемого объема 10 мл;
(b) инструкции для восстановления лиофилизированного состава; и
(c) инструкции для получения восстановленного состава для инфузий, где флакон содержит примерно 100 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, примерно 27,2 мг L-гистидина, примерно 15,7 мг L-гистидин HCl моногидрата, примерно 870,2 мг трегалозы дегидрата и примерно 2 мг полисорбата 20.