Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037792

   Библиографические данные
(11)037792    (13) B1
(21)201171060

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2021.05.21
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037792  
Реестр евразийского патента: 037792  

(22)2010.02.17
(51) A61K 39/395 (2006.01)
C07K 16/16 (2006.01)
C07K 2/00 (2006.01)
C07H 21/04 (2006.01)
C12N 15/74 (2006.01)
C12N 5/10 (2006.01)
C12P 21/00 (2006.01)
A61P 37/02(2006.01)
(43)A1 2012.07.30 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.21 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)61/153,038
(32)2009.02.17
(33)US
(86)US2010/024377
(87)2010/096418 2010.08.26
(71)ЮСБ БИОФАРМА СПРЛ (BE)
(72)Лосан Эластер Дэвид Гриффитс, Несбитт Эндрю Малколм, Попплевелл Эндрю Джордж, Шоу Стивен Грэхем (GB), Шпектор Диана, Чжан И (US)
(73)ЮСБ БИОФАРМА СПРЛ (BE)
(74)Нагорных И.М. (RU)
(54)АНТИТЕЛА К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ OX40 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Антитело или его фрагмент, связывающееся(ийся) с человеческим OX40, содержащее(ий) тяжелую цепь и легкую цепь, в котором тяжелая цепь включает CDR с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 1 для CDR-H1, CDR с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 20 для CDR-H2, и CDR с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 3 для CDR-H3, и в котором легкая цепь включает CDR с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 21 для CDR-L1, CDR с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 5 для CDR-L2, и CDR с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 6 для CDR-L3.
2. Антитело или его фрагмент по п.1, в котором тяжелая цепь включает последовательность вариабельной области, представленную в SEQ ID NO: 9.
3. Антитело или его фрагмент по п.1 или 2, в котором легкая цепь включает последовательность вариабельной области, представленную в SEQ ID NO: 7.
4. Антитело или его фрагмент по п.1, в котором фрагмент представляет собой Fab, модифицированный Fab', Fab', F(ab')2, Fv, VH, VL или scFv фрагменты.
5. Антитело или его фрагмент, связывающееся(ийся) с человеческим OX40, содержащее(ий) тяжелую цепь, включающую последовательность вариабельной области, представленную в SEQ ID NO: 9, и легкую цепь, включающую последовательность вариабельной области, представленную в SEQ ID NO: 7.
6. Антитело или его фрагмент, связывающееся(ийся) с человеческим OX40, в котором легкая цепь включает последовательность вариабельной области, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 7, а тяжелая цепь включает последовательность вариабельной области, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 9.
7. Антитело или его фрагмент по п.6, в котором легкая цепь включает последовательность вариабельной области, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 7, а тяжелая цепь включает последовательность вариабельной области, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 9.
8. Антитело или его фрагмент по п.6, в котором легкая цепь включает последовательность, обладающую по меньшей мере 98% идентичностью с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 7, а тяжелая цепь включает последовательность, обладающую по меньшей мере 98% идентичностью с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 9.
9. Антитело или его фрагмент, связывающееся(ийся) с человеческим OX40, содержащее(ий) тяжелую цепь, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 15, и легкую цепь, включающую последовательность, представленную в SEQ ID NO: 11.
10. Антитело или его фрагмент, связывающееся(ийся) с человеческим OX40, содержащее(ий) легкую цепь, которая включает последовательность, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 11, и тяжелую цепь, которая включает последовательность, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 15.
11. Антитело или его фрагмент по п.10, в котором легкая цепь включает последовательность, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 11, а тяжелая цепь включает последовательность, обладающую по меньшей мере 95% идентичностью с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 15.
12. Антитело или его фрагмент по п.10, в котором легкая цепь включает последовательность, обладающую по меньшей мере 98% идентичностью с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 11, а тяжелая цепь включает последовательность, обладающую по меньшей мере 98% идентичностью с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 15.
13. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-12, дополнительно связанное(ый) с молекулой-эффектором.
14. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-12, дополнительно связанное(ый) с одним или несколькими полимерами, при этом один или несколько полимеров могут быть представлены полиалкиленом, полиалкениленом или полиоксиалкиленом с необязательно замещенной прямой или разветвленной цепью или полисахаридом с прямой или разветвленной цепью.
15. Антитело или его фрагмент по п.14, в котором один или несколько полимеров представлены метоксиполиэтиленгликолем или полиэтиленгликолем.
16. Антитело или его фрагмент по п.15, содержащее(ий) лизил-малеимидную группу или лизил-бис-малеимидную группу, присоединенную к одному из остатков цистеина на C-конце тяжелой цепи, при этом остаток метоксиполиэтиленгликоля с молекулярной массой около 20000 Да присоединен к каждой аминогруппе остатка лизина.
17. Антитело или его фрагмент, связывающееся(ийся) с человеческим OX40, содержащее(ий) тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 11, и имеющее(ий) лизил-малеимидную группу, присоединенную к остатку цистеина в положении 226 тяжелой цепи, при этом остаток метоксиполиэтиленгликоля с молекулярной массой около 20000 Да присоединен к каждой аминогруппе остатка лизина.
18. Изолированная ДНК, кодирующая антитело или его фрагмент по любому из пп.1-12.
19. Вектор клонирования, включающий ДНК по п.18.
20. Вектор экспрессии, включающий ДНК по п.18.
21. Вектор по п.19 или 20, отличающийся тем, что вектор включает последовательности, представленные в SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 18.
22. Вектор по п.19 или 20, отличающийся тем, что вектор включает последовательность, представленную в SEQ ID NO: 19.
23. Клетка-хозяин для экспрессии антитела или его фрагмента по любому из пп.1-12, включающая вектор клонирования или экспрессии по любому из пп.19-22.
24. Способ получения антитела или его фрагмента по любому из пп.1-12, включающий культивирование клетки-хозяина по п.23 и выделение антитела или его фрагмента.
25. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики патологического расстройства, опосредованного OX40 или связанного с повышенным уровнем OX40, включающая антитело или его фрагмент по любому из пп.1-17 в сочетании с одним или более веществами, выбранными из фармацевтически приемлемых наполнителей, разбавителей или носителей.
26. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-17 для лечения или профилактики патологического расстройства, опосредованного OX40 или связанного с повышенным уровнем OX40.
27. Применение фармацевтической композиции, включающей антитело или его фрагмент по любому из пп.1-17, для лечения или профилактики патологического расстройства, опосредованного OX40 или связанного с повышенным уровнем OX40.
28. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-17 в производстве медикамента для лечения или профилактики патологического расстройства, опосредованного OX40 или связанного с повышенным уровнем OX40.
29. Применение по любому из пп.26-28, отличающееся тем, что патологическое расстройство представляет собой вирусную, бактериальную, грибковую или паразитическую инфекцию.
30. Применение по любому из пп.26-28, отличающееся тем, что патологическое расстройство представляет собой заболевание трансплантат против хозяина.
31. Применение по любому из пп.26-28, отличающееся тем, что патологическое расстройство представляет собой отторжение трансплантата.
32. Применение по любому из пп.26-28, отличающееся тем, что патологическое расстройство представляет собой системную красную волчанку.
33. Применение по любому из пп.26-28, отличающееся тем, что патологическое расстройство представляет собой аллергию, ХОБЛ, астму, аутоимунное заболевание или ревматоидный артрит.
34. Способ лечения или профилактики патологического расстройства, опосредованного OX40 или связанного с повышенным уровнем OX40, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества антитела или его фрагмента по любому из пп.1-17.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что патологическое расстройство представляет собой вирусную, бактериальную, грибковую или паразитическую инфекцию.
36. Способ по п.34, отличающийся тем, что патологическое расстройство представляет собой заболевание трансплантат против хозяина.
37. Способ по п.34, отличающийся тем, что патологическое расстройство представляет собой отторжение трансплантата.
38. Способ по п.34, отличающийся тем, что патологическое расстройство представляет собой системную красную волчанку.
39. Способ по п.34, отличающийся тем, что патологическое расстройство представляет собой аллергию, ХОБЛ, астму, аутоимунное заболевание или ревматоидный артрит.
40. Слитый белок, включающий антитело или его фрагмент по п.1, связывающееся(ийся) с OX40, и два однодоменных антитела, связанных с антителом или его фрагментом, связывающимся с OX40, при этом два однодоменных антитела представляют собой вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL), связывающие альбумин.
41. Слитый белок по п.40, отличающийся тем, что фрагмент, связывающийся с OX40, представлен Fab или Fab' фрагментами.
42. Слитый белок по п.40 или 41, отличающийся тем, что VH и VL домены однодоменных антител соединены дисульфидной связью.