Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 037753
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединение формулы (I)
![]() где R1 представляет собой хлор, метил, метокси или трифторметил; G представляет собой ![]() где R7 представляет собой ![]() где Wf представляет собой NH, N(метил), N(2-гидроксиэтил), N(2-метоксиэтил), N(2-фторэтил), N(2,2,2-трифторэтил), N(цианометил), N(аллил), N(изопентил), N(проп-2-ин-1-ил), N(3,3-диметилбутил) или СН(амино); или его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая солевая форма. 2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой хлор, метил, метокси или трифторметил. 3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой метил или трифторметил. 4. Соединение по п.1, где Wf представляет собой NH или N(метил). 5. Соединение по п.1, представляющее собой: 5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 3-метил-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 3-метокси-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 3-хлор-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(цианометил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 3-метил-5-[5-оксо-7-тиоксо-8-[6-[[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 3-хлор-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 3-хлор-5-[8-[6-[[1-(цианометил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 5-[5-оксо-7-тиоксо-8-[6-[[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-фторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 3-хлор-5-[8-[6-[[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 3-метокси-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-фторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-метилпиридин-2-карбонитрил; 3-хлор-5-[8-[6-[[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 3-метил-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[(1-аллил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[(1-аллил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-хлорпиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(цианометил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-метилпиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-метилпиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[(1-аллил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-метилпиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-метилпиридин-2-карбонитрил; 5-[5-оксо-8-[6-[(1-проп-2-инил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 3-хлор-5-[8-[6-[(1-изопентил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; или его фармацевтически приемлемая солевая форма. 6. Соединение по п.1, представляющее собой: 5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; или 3-метил-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; или его фармацевтически приемлемая солевая форма. 7. Соединение по п.1, представляющее собой: 3-метокси-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 3-хлор-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; или его фармацевтически приемлемая солевая форма. 8. Соединение по п.1, представляющее собой: 5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 3-хлор-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 3-метокси-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; 3-метил-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил; или его фармацевтически приемлемая солевая форма. 9. Соединение по п.1, представляющее собой 5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; или его фармацевтически приемлемая солевая форма. 10. Соединение по п.1, представляющее собой 5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; или его фармацевтически приемлемая солевая форма. 11. Соединение по п.1, представляющее собой: ![]() или его фармацевтически приемлемая солевая форма. 12. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств, на которые оказывает влияние модуляция андрогенного рецептора, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов и по меньшей мере один из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого эксципиента или фармацевтически приемлемого разбавителя. 13. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение представляет собой: 5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(цианометил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[5-оксо-7-тиоксо-8-[6-[[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-фторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[(1-аллил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[5-оксо-8-[6-[(1-проп-2-инил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; или его фармацевтически приемлемую солевую форму. 14. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение представляет собой ![]() или его фармацевтически приемлемую солевую форму. 15. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение представляет собой ![]() или его фармацевтически приемлемую солевую форму. 16. Фармацевтическая композиция по п.12, которая представляет собой твердую дозированную форму. 17. Применение соединения по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой солевой формы для получения лекарственного средства для лечения рака предстательной железы у человека, где рак предстательной железы зависит от антагонизма одного или более типов рецепторов андрогенов. 18. Применение по п.17, где соединение представляет собой: 5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(цианометил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[5-оксо-7-тиоксо-8-[6-[[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[[1-(2-фторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[8-[6-[(1-аллил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; 5-[5-оксо-8-[6-[(1-проп-2-инил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; или его фармацевтически приемлемую солевую форму. 19. Применение по п.17, где соединение представляет собой ![]() или его фармацевтически приемлемую солевую форму. 20. Применение по п.17, где соединение представляет собой ![]() или его фармацевтически приемлемую солевую форму. 21. Применение по п.17, где рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы. 22. Применение по п.17, где рак предстательной железы представляет собой метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы. 23. Применение по п.19, где рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы. 24. Применение по п.19, где рак предстательной железы представляет собой метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы. 25. Применение по п.20, где рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы. 26. Применение по п.20, где рак предстательной железы представляет собой метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||