Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037753

   Библиографические данные
(11)037753    (13) B1
(21)201891615

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2021.05.18
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037753  
Реестр евразийского патента: 037753  

(22)2017.01.10
(51) C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 401/04 (2006.01)
C07D 409/14 (2006.01)
C07D 451/02 (2006.01)
C07D 451/06 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
C07D 491/044 (2006.01)
C07D 491/048 (2006.01)
A61K 31/4439 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2018.12.28 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.18 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)62/277,009; 62/363,534
(32)2016.01.11; 2016.07.18
(33)US; US
(86)US2017/012844
(87)2017/123542 2017.07.20
(71)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)
(72)Коннолли Питер Дж., Хиксон Иан (US), Мерпул Ливен, Панде Винет (BE), Чжан Чжумин, Брэнч Джонатан (US), Рокебой Кристиан, Трабалон Эсколар Луис Б. (ES), Биньян Жилль (US)
(73)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОГИДАНТОИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ АНДРОГЕННОГО РЕЦЕПТОРА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где R1 представляет собой хлор, метил, метокси или трифторметил;
G представляет собой Zoom in;
где R7 представляет собой Zoom in,
где Wf представляет собой NH, N(метил), N(2-гидроксиэтил), N(2-метоксиэтил), N(2-фторэтил), N(2,2,2-трифторэтил), N(цианометил), N(аллил), N(изопентил), N(проп-2-ин-1-ил), N(3,3-диметилбутил) или СН(амино);
или его энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая солевая форма.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой хлор, метил, метокси или трифторметил.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой метил или трифторметил.
4. Соединение по п.1, где Wf представляет собой NH или N(метил).
5. Соединение по п.1, представляющее собой:
5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
3-метил-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
3-метокси-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
3-хлор-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(цианометил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
3-метил-5-[5-оксо-7-тиоксо-8-[6-[[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
3-хлор-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
3-хлор-5-[8-[6-[[1-(цианометил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
5-[5-оксо-7-тиоксо-8-[6-[[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-фторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
3-хлор-5-[8-[6-[[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
3-метокси-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-фторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-метилпиридин-2-карбонитрил;
3-хлор-5-[8-[6-[[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
3-метил-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[(1-аллил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[(1-аллил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-хлорпиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(цианометил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-метилпиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-метилпиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[(1-аллил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-метилпиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-метилпиридин-2-карбонитрил;
5-[5-оксо-8-[6-[(1-проп-2-инил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
3-хлор-5-[8-[6-[(1-изопентил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемая солевая форма.
6. Соединение по п.1, представляющее собой:
5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; или
3-метил-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемая солевая форма.
7. Соединение по п.1, представляющее собой:
3-метокси-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
3-хлор-5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемая солевая форма.
8. Соединение по п.1, представляющее собой:
5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
3-хлор-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
3-метокси-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
3-метил-5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемая солевая форма.
9. Соединение по п.1, представляющее собой 5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; или его фармацевтически приемлемая солевая форма.
10. Соединение по п.1, представляющее собой 5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил; или его фармацевтически приемлемая солевая форма.
11. Соединение по п.1, представляющее собой:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая солевая форма.
12. Фармацевтическая композиция для лечения расстройств, на которые оказывает влияние модуляция андрогенного рецептора, содержащая соединение по любому из предшествующих пунктов и по меньшей мере один из фармацевтически приемлемого носителя, фармацевтически приемлемого эксципиента или фармацевтически приемлемого разбавителя.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение представляет собой:
5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(цианометил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[5-оксо-7-тиоксо-8-[6-[[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-фторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[(1-аллил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[5-оксо-8-[6-[(1-проп-2-инил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемую солевую форму.
14. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение представляет собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую солевую форму.
15. Фармацевтическая композиция по п.12, где соединение представляет собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую солевую форму.
16. Фармацевтическая композиция по п.12, которая представляет собой твердую дозированную форму.
17. Применение соединения по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой солевой формы для получения лекарственного средства для лечения рака предстательной железы у человека, где рак предстательной железы зависит от антагонизма одного или более типов рецепторов андрогенов.
18. Применение по п.17, где соединение представляет собой:
5-[8-[6-[(1-метил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[5-оксо-8-[6-(4-пиперидилокси)-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(цианометил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[5-оксо-7-тиоксо-8-[6-[[1-(2,2,2-трифторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[[1-(2-фторэтил)-4-пиперидил]окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[8-[6-[(1-аллил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-5-оксо-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
5-[5-оксо-8-[6-[(1-проп-2-инил-4-пиперидил)окси]-3-пиридил]-7-тиоксо-6,8-диазаспиро[3.4]октан-6-ил]-3-(трифторметил)пиридин-2-карбонитрил;
или его фармацевтически приемлемую солевую форму.
19. Применение по п.17, где соединение представляет собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую солевую форму.
20. Применение по п.17, где соединение представляет собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую солевую форму.
21. Применение по п.17, где рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
22. Применение по п.17, где рак предстательной железы представляет собой метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
23. Применение по п.19, где рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
24. Применение по п.19, где рак предстательной железы представляет собой метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
25. Применение по п.20, где рак предстательной железы представляет собой кастрационно-резистентный рак предстательной железы.
26. Применение по п.20, где рак предстательной железы представляет собой метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы.