Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037749

   Библиографические данные
(11)037749    (13) B1
(21)201790934

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2021.05.18
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037749  
Реестр евразийского патента: 037749  

(22)2015.10.23
(51) A61K 38/21 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
C07K 14/56 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01)
C12N 15/21 (2006.01)
A61P 39/00(2006.01)
(43)A1 2017.09.29 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.18 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  последовательности 
(31)2014904326
(32)2014.10.29
(33)AU
(86)AU2015/050654
(87)2016/065409 2016.05.06
(71)ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ОСТРЭЙЛИА ПТИ ЛТД (AU)
(72)Беренс Коллетт, Дойл Энтони, Кларк Адам, Поллард Мэттью, Домагала Тереза (AU)
(73)ТЕВА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ОСТРЭЙЛИА ПТИ ЛТД (AU)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ВАРИАНТЫ ИНТЕРФЕРОНА α2b
   Формула 
(57) 1. Слитый полипептид, способный к связыванию с CD38, содержащий первый и второй домены, где
первый домен содержит антитело или его антигенсвязывающий участок, который связывается с CD38;
второй домен содержит агликозилированный интерферон-a2b (IFNa2b), имеющий последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2, где
агликозилированный IFNa2b дополнительно содержит одну или несколько аминокислотных замен или делеций, ослабляющих активность агликозилированного IFNa2b; и
антитело или его антигенсвязывающий участок включает комплементарные области CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи VH, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 48-56 и 58, и комплементарные области CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи VL, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 81, 82 и 84.
2. Слитый полипептид по п.1, где последовательностью агликозилированного IFNa2b является SEQ ID NO: 1, в которой остаток в положении 106 выбран из группы, состоящей из А, С, D, Е, F, G, Н, I, K, L, M, N, P, Q, R, S, V, W и Y.
3. Слитый полипептид по п.1 или 2, где последовательностью агликозилированного IFNa2b является SEQ ID NO: 1, в которой остатком в положении 106 является А.
4. Слитый полипептид по любому одному из пп.1-3, где последовательностью агликозилированного IFNa2b является SEQ ID NO: 1, модифицированная посредством мутации, выбранной из группы, состоящей из L15A, R22A, R23A, S25A, L26A, F27A, L30A, L30V, K31А, D32A, R33A, R33K, R33Q, Н34А, Q40A, D114R, L117A, R120A, R120E, R125A, R125E, K131А, Е132А, K133А, K134А, М148А, R149A, S152A, L153A, N156A, (L30A, H57Y, E58N и Q61S), (М148А, H57Y, E58N и Q61S), (L153A, H57Y, E58N и Q61S), (R144A, H57Y, E58N и Q61S), (N65A, L80A, Y85A и Y89A), (N65A, L80A, Y85A, Y89A и D114A), (N65A, L80A, Y85A, Y89A и L117A), (N65A, L80A, Y85A, Y89A и R120A), (Y85A, Y89A и D114A), (D114A и R120A), (L117A и R120A), (L117A, R120A и K121А), (R120A и K121А), (R120E и K121Е), замены R в положении 144 на A, D, E, G, Н, I, K, L, N, Q, S, Т, V или Y, замены А в положении 145 на D, E, G, Н, I, K, L, M, N, Q, S, Т, V или Y и удаления остатков с L161 по Е165.
5. Слитый полипептид по любому одному из пп.1-3, где последовательностью агликозилированного IFNa2b является SEQ ID NO: 2, модифицированная мутацией, выбранной из группы, состоящей из L15A, R22A, R23A, S25A, L26A, F27A, L30A, L30V, K31А, D32A, R33A, R33K, R33Q, Н34А, Q40A, D113R, L116A, R119A, R119E, R124A, R124E, K130А, Е131А, K132А, K133А, М147А, R148A, S149A, L152A, N155A, (L30A, H57Y, E58N и Q61S), (М147А, H57Y, E58N и Q61S), (L152A, H57Y, E58N и Q61S), (R143A, H57Y, E58N и Q61S), (N65A, L80A, Y85A и Y89A), (N65A, L80A, Y85A, Y89A и D113A), (N65A, L80A, Y85A, Y89A и L116A), (N65A, L80A, Y85A, Y89A и R1190A), (Y85A, Y89A и D113A), (D113A и R119A), (L116A и R119A), (L116A, R119A и K120А), (R119A и K120А), (R119E и K120Е), замены R в положении 143 на A, D, E, G, Н, I, K, L, N, Q, S, Т, V или Y, замены А в положении 144 на D, E, G, Н, I, K, L, M, N, Q, S, Т, V или Y и удаления остатков с L160 по Е164.
6. Слитый полипептид по любому одному из пп.1-5, где последовательность агликозилированного IFNa2b выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3-30 и SEQ ID NO: 32-47.
7. Слитый полипептид по любому одному из пп.1-6, где VH-последовательность антитела выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 48-56 и 58.
8. Слитый полипептид по любому одному из пп.1-7, где VL-последовательность антитела выбирают из группы, состоящей из SEQ ID NO: 81, 82 и 84.
9. Слитый полипептид по любому одному из пп.1-8, где первый домен соединен со вторым доменом через пептидную связь.
10. Слитый полипептид по любому одному из пп.1-8, где первый домен соединен со вторым доменом напрямую через пептидную связь.
11. Слитый полипептид по любому одному из пп.1-8, где С-конец первого домена связан с N-концом второго домена.
12. Применение слитого полипептида по любому одному из пп.1-11 для лечения опухоли, где первый домен слитого полипептида связывается с клетками опухоли.
13. Применение слитого полипептида по п.12 в лечении рака, который является множественной миеломой или неходжкинской лимфомой.
14. Выделенный полинуклеотид, кодирующий слитый полипептид по любому одному из пп.1-11.