Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037738

   Библиографические данные
(11)037738    (13) B1
(21)201790337

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2021.05.17
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037738  
Реестр евразийского патента: 037738  

(22)2015.08.07
(51) A61K 31/501 (2006.01)
C07D 417/14(2006.01)
(43)A1 2017.09.29 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.17 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)62/034,547
(32)2014.08.07
(33)US
(86)US2015/044301
(87)2016/022969 2016.02.11
(71)КАЛИТЕРА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК. (US)
(72)Стэнтон Тимоти Ф., Спрингер Джеймс Дж., Уилльямс Жаклин Н. (US)
(73)КАЛИТЕРА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ИНГИБИТОРОВ ГЛУТАМИНАЗЫ
   Формула 
(57) 1. Кристаллическая соль соединения, имеющего структуру формулы (I)
Zoom in
которая представляет собой форму I гидрохлоридной соли, характеризующаяся рентгеновской порошковой дифрактограммой, содержащей следующие 2q значения: 16.70; 17.26; 21.09; 22.69.
2. Кристаллическая соль по п.1, имеющая рентгеновскую дифрактограмму, по существу, такую, как показано на фиг. 1.
3. Кристаллическая соль по п.1, имеющая 2q значения 16.70; 17.26; 18.18; 21.09; 22.69; 23.46; 25.22; 25.49; 26.72.
4. Кристаллическая соль по п.3, имеющая 2q значения 9.53; 11.63; 16.70; 17.26; 18.18; 19.10; 19.80; 21.09; 22.16; 22.69; 23.46; 24.63; 25.22; 25.49; 25.91; 26.72; 28.45; 29.38; 31.39; 31.82; 34.91.
5. Кристаллическая соль соединения, имеющего структуру формулы (I)
Zoom in
которая представляет собой форму II гидрохлоридной соли, характеризующаяся рентгеновской порошковой дифрактограммой, содержащей следующие 2q значения: 8.34; 18.83; 21.10.
6. Кристаллическая соль по п.5, имеющая рентгеновскую дифрактограмму, по существу, такую, как показано на фиг. 2.
7. Кристаллическая соль по п.5, имеющая 2q значения 6.26; 8.34; 15.82; 18.83; 21.10; 23.42; 24.10; 24.45; 25.25; 25.74.
8. Кристаллическая соль по п.7, имеющая 2q значения 6.26; 8.34; 11.02; 12.58; 14.80; 15.61; 15.82; 17.58; 18.20; 18.83; 19.81; 20.00; 21.10; 22.58; 23.42; 24.10; 24.45; 25.25; 25.74; 26.36; 27.83; 28.70; 29.84; 30.46; 31.81; 32.38.
9. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать глутаминазу, включающая терапевтически эффективное количество соли по любому из пп.1-8 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
10. Способ лечения или профилактики рака или иммунологического или неврологического заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества соли по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9.
11. Способ по п.10, где рак включает острый лимфобластный лейкоз (ALL), адренокортикальную карциному, рак анального канала, рак червеобразного отростка, атипичную тератоидную/рабдоидную опухоль, базально-клеточную карциному, рак желчных протоков, рак мочевого пузыря, рак костей, опухоль головного мозга, астроцитому, опухоли головного и спинного мозга, глиому ствола головного мозга, атипичную тератоидную/рабдоидную опухоль центральной нервной системы, эмбриональные опухоли центральной нервной системы, рак молочной железы, бронхиальные опухоли, лимфому Беркитта, карциноидную опухоль, карциному неизвестного происхождения, рак центральной нервной системы, рак шейки матки, детские раковые заболевания, хордома, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелогенный лейкоз (CML), хронические миелопролиферативные заболевания, рак толстой кишки, колоректальный рак, краниофарингиому, кожную Т-клеточную лимфому, протоковую карциному in situ (DCIS), эмбриональные опухоли, рак эндометрия, эпендимобластому, эпендимому, рак пищевода, эстесионейробластому, саркому Юинга, экстракраниальную герминогенную опухоль, экстрагонадальную герминогенную опухоль, рак внепеченочных желчных протоков, рак глаза, фиброзную гистиоцитому кости, рак желчного пузыря, рак желудка, желудочно-кишечную карциноидную опухоль, желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST), герминогенную опухоль, экстракраниальную герминогенную опухоль, экстрагонадальную герминогенную опухоль, герминогенную опухоль яичника, гестационную трофобластическую опухоль, глиому, волосистоклеточный лейкоз, рак головы и шеи, рак сердца, гепатоцеллюлярный рак, гистиоцитоз, лангерганс-клеточный рак, лимфому Ходжкина, гипофарингеальный рак, внутриглазную меланому, островково-клеточные опухоли, саркому Капоши, рак почек, первичный легочный гистиоцитоз, рак гортани, лейкоз, рак печени, лобулярную карциному in situ (LCIS), рак легких, лимфому, связанную со СПИДом лимфому, макроглобулинемию, рак груди у мужчин, медуллобластому, медуллоэпителиому, меланому, карциному из клеток Меркеля, злокачественную мезотелиому, метастатический плоскоклеточный рак шеи неизвестного происхождения, карциному срединного тракта с вовлечением NUT гена, синдром множественных эндокринных неоплазий, множественную миелому/плазменно-клеточную неоплазию, кандидоз полости рта, миелодиспластический синдром, миелодиспластическую/миелопролиферативную неоплазию, хронический миелогенный лейкоз (CML), острый миелоидный лейкоз (AML), миелому, множественную миелому, хроническое миелопролиферативное заболевание, рак носовой полости, рак околоносовых пазух, рак носоглотки, нейробластому, неходжкинскую лимфому, немелкоклеточный рак легких, рак полости рта, орофарингеальный рак, остеосаркому, рак яичников, рак поджелудочной железы, папилломатоз, параганглиому, рак околоносовых пазух, рак полости носа, рак паращитовидной железы, рак полового члена, фарингеальный рак, феохромоцитому, опухоли паренхимы шишковидной железы промежуточной дифференцировки, пинеобластому, опухоль гипофиза, плазменно-клеточную неоплазию, плевропульмональную бластому, рак молочной железы, первичную лимфому центральной нервной системы (ЦНС), рак предстательной железы, рак прямой кишки, почечно-клеточный рак, рак почечной лоханки, рак мочеточника, переходно-клеточный рак, ретинобластому, рабдомиосаркому, рак слюнных желез, саркому, синдром Сезари, рак кожи, мелкоклеточный рак легких, рак тонкой кишки, саркому мягких тканей, плоскоклеточную карциному, плоскоклеточный рак шеи неизвестного происхождения, метастатический рак желудка, супратенториальные примитивные нейроэктодермальные опухоли, Т-клеточную лимфому, тестикулярный рак, рак горла, тимому, карциному тимуса, рак щитовидной железы, переходно-клеточный рак почечной лоханки и мочеточника, гестационную трофобластическую опухоль неизвестного происхождения, необычный детский рак, рак уретры, рак матки, саркому матки, макроглобулинемию Вальденстрема или опухоль Вильмса.
12. Способ по п.10 или 11, где способ дополнительно включает совместное введение одного или нескольких химиотерапевтических средств.
13. Способ по п.10 или 11, где способ дополнительно включает совместное введение одного или нескольких иммуномодуляторных средств.
14. Способ по п.13, где иммуномодуляторное средство представляет собой гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), интерферон, имиквимод, IL-2, IL-7, IL-12, хемокин, синтетический цитозин-фосфат-гуанозин (CpG) олигодезоксинуклеотид, глюкан, апремиласт, СС-122, СС-11006, СС-10015, леналидомид, помалидомид и талидомид или аналог талидомида.
15. Кристаллическое соединение, имеющее структуру формулы (I)
Zoom in
которое представляет собой форму В свободного основания, характеризующееся рентгеновской порошковой дифрактограммой, содержащей следующие 2q значения: 18.39; 19.10; 21.37; 24.65.
16. Кристаллическое соединение по п.15, имеющее рентгеновскую дифрактограмму, по существу, такую, как показано на фиг. 6.
17. Кристаллическое соединение по п.15, имеющее 2q значения 7.92; 18.39; 19.10; 20.12; 21.37; 24.10; 24.65; 25.14.
18. Кристаллическое соединение, имеющее структуру формулы (I)
Zoom in
которое представляет собой форму А свободного основания, характеризующееся рентгеновской порошковой дифрактограммой, содержащей следующие 2q значения: 7.57; 18.50; 18.69.
19. Кристаллическое соединение по п.18, имеющее рентгеновскую дифрактограмму, по существу, такую, как показано на фиг. 7.
20. Кристаллическое соединение по п.18, имеющее 2q значения 5.47; 7.57; 9.67; 11.00; 12.93; 14.14; 15.20; 17.74; 18.50; 18.69; 19.40; 20.54; 21.13; 23.33; 24.37; 24.87; 25.52.
21. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать глутаминазу, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.15-20 и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
22. Способ лечения или профилактики рака, иммунологических или неврологических заболеваний, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.15-20 или фармацевтической композиции по п.21.
23. Способ получения кристаллической соли соединения, имеющего структуру формулы (I)
Zoom in
где кристаллическая соль представляет собой кристаллическую соль по п.1,
включающий:
a) обеспечение смеси свободного основания соединения формулы (I) в этаноле;
b) контактирование смеси свободного основания с раствором реагента в условиях, достаточных для образования смеси, включающей соль соединения формулы (I), где раствор реагента включает этанольный раствор HCl, и где указанные условия включают установление внутренней температуры смеси 70°С до контактирования и 15°С после контактирования; и
c) кристаллизацию соли соединения формулы (I) из смеси, включающей соль соединения формулы (I) и выделение кристаллической соли.
24. Способ получения кристаллической соли соединения, имеющего структуру формулы (I)
Zoom in
где кристаллическая соль представляет собой кристаллическую соль по п.5,
включающий:
a) обеспечение смеси свободного основания соединения формулы (I) в этаноле;
b) контактирование смеси свободного основания с раствором реагента в условиях, достаточных для образования смеси, включающей соль соединения формулы (I), где раствор реагента включает этанольный раствор HCl, и где указанные условия включают установление внутренней температуры смеси 60°С до контактирования и 19°С после контактирования; и
c) кристаллизацию соли соединения формулы (I) из смеси, включающей соль соединения формулы (I) и выделение кристаллической соли.