Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037731

   Библиографические данные
(11)037731    (13) B1
(21)201991045

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.05.14
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037731  
Реестр евразийского патента: 037731  

(22)2017.10.20
(51) C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61P 25/28(2006.01)
(43)A1 2019.09.30 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.14 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)62/412,867
(32)2016.10.26
(33)US
(86)US2017/057564
(87)2018/080916 2018.05.03
(71)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)
(72)Эмерикс Майкл К., Лафортеза Брайан Нго, Леболд Терри Патрик, Равула Сучитра, Савалль Брэд М., Шайрман Брок Т. (US)
(73)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КОНДЕНСИРОВАННЫЕ АЗАГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ AMPA-РЕЦЕПТОРА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где X представляет собой N или CH;
Y выбран из группы, состоящей из N, CH, CF и CCl;
R1 представляет собой H или CH3;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CH2OCH3, C3-5циклоалкила и фенила;
R3 выбран из группы, состоящей из H, галогена, CH3 и CF3;
R4 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкила, CN, C3-5 циклоалкила, азетидинила, азетидинила, замещенного F, и фенила, замещенного F; и
Zoom in выбран из группы, состоящей из -CH=N-; -CF=N-; -CH2-C(=O)- и -S-C(=O)-; или
его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором X представляет собой N.
3. Соединение по п.1, в котором X представляет собой СН.
4. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой N.
5. Соединение по п.1 в котором Y представляет собой CH, CF или CCl.
6. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой СН.
7. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой H.
8. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой CH3.
9. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой C1-6алкил, C1-6галогеналкил, CH2OCH3, циклопропил, циклобутил, циклопентил или фенил.
10. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, C(CH3)3, CF2H, CF3.
11. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой CF3.
12. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой Н, F, Cl или CH3.
13. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой C1-6алкил, C1-6галогеналкил, Cl, CN, OCH3, фенил, замещенный F, циклопропил, циклопентил, азетидинил или азетидинил, замещенный F.
14. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой CF3.
15. Соединение по п.1, в котором
Zoom in представляет собой -CH=N-.
16. Соединение по п.1, в котором
Zoom in представляет собой CH2-C(=O)-.
17. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соли, имеющее структуру формулы (1A)
Zoom in
где R1 представляет собой Н;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CH2OCH3 и C3-5циклоалкила;
R4 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкила, CN, C3-5 циклоалкила, азетидинила, азетидинила, замещенного F, и фенила, замещенного F; и
R5 выбран из группы, состоящей из
Zoom in
18. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соли, имеющее структуру формулы (1B)
Zoom in
где R1 представляет собой Н;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CH2OCH3, C3-5циклоалкила и фенила;
R4 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкила, CN, C3-5 циклоалкила, азетидинила, азетидинила, замещенного F, и фенила, замещенного F; и
R5 выбран из группы, состоящей из
Zoom in
19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соли, имеющее структуру формулы (1C)
Zoom in
где Y выбран из группы, состоящей из CH, CF и CCl;
R1 представляет собой H или CH3;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CH2OCH3, C3-5циклоалкила и фенила;
R4 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкила, CN, C3-5 циклоалкила, азетидинила, азетидинила, замещенного F, и фенила, замещенного F; и
R5 выбран из группы, состоящей из
Zoom in
20. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-(дифторметил)-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-хлор-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
6-(2,7-бис(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-8-ил)бензо[d]тиазол-2(3H)-она;
2-циклобутил-7-(4-фторфенил)-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
6-(7-(4-фторфенил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-8-ил)бензо[d]тиазол-2(3H)-она;
7-циклопентил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-(азетидин-1-ил)-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-(3-фторазетидин-1-ил)-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
2-циклопентил-7-(4-фторфенил)-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-7-карбонитрила;
7-метил-5-[7-метил-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-8-ил]индолин-2-она;
5-(7-(4-фторфенил)-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-8-ил)-1H-индазола;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2,7-бис(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-(дифторметил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
2-(дифторметил)-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(дифторметил)-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-хлор-5-(2-(дифторметил)-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-8-ил)индолин-2-она;
7-метил-5-(2-(дифторметил)-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-8-ил)индолин-2-она;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2,7-бис(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2,7-бис(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
5-(2,7-бис(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-8-ил)-7-хлориндолин-2-она;
5-(2,7-бис(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-8-ил)-7-метилиндолин-2-она;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-7-(дифторметил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(дифторметил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-хлор-5-(7-(дифторметил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-8-ил)индолин-2-она;
7-метил-5-(7-(дифторметил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-8-ил)индолин-2-она;
7-метил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-этил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-метокси-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-циклопропил-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
2-циклопропил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
2-метил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-этил-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
2-этил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
5-[2-этил-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-8-ил]-7-метилиндолин-2-она;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-изопропил-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
2-изопропил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
5-[2-изопропил-7-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-8-ил]-7-метилиндолин-2-она;
2-изопропил-7-метил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-хлор-8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-(4-фторфенил)-8-(7-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-(4-фторфенил)-8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-(4-фторфенил)-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
8-(3-фтор-1H-индазол-5-ил)-7-(4-фторфенил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
2-(дифторметил)-7-(4-фторфенил)-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-(4-фторфенил)-2-(метоксиметил)-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
2-циклопропил-7-(4-фторфенил)-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
7-изопропил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина;
8-(1H-индазол-5-ил)-7-метил-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридина;
7-фтор-5-[7-метил-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-8-ил]индолин-2-она;
7-метил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридина;
2-трет-бутил-7-метил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)имидазо[1,2-a]пиридина;
5-(2-трет-бутил-7-метилимидазо[1,2-a]пиридин-8-ил)-7-метилиндолин-2-она;
7-метил-5-(7-метил-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридин-8-ил)индолин-2-она;
7-метил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-фенилимидазо[1,2-a]пиридина;
2-циклопропил-7-метил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)имидазо[1,2-a]пиридина;
5-[7-метокси-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-8-ил]-7-метилиндолин-2-она;
7-метокси-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридина;
7-хлор-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридина;
5-(2,7-бис(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-8-ил)-1H-индазола;
5-(2,7-бис(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-8-ил)-7-метил-1H-индазола;
8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2,7-бис(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-этил-7-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
2-этил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-изопропил-7-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-циклопропил-7-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
2-циклопропил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
7-хлор-5-[2-циклопропил-7-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидин-8-ил]индолин-2-она;
5-[2-(циклопропил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидин-8-ил]-7-фториндолин-2-она;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-7-изопропил-2-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-(дифторметил)-7-изопропилимидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-7-этил-2-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
7-этил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-2-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-(дифторметил)-7-этилимидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-7-метил-2-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-7-циклопропил-2-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-7-циклопропил-2-(дифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-7-циклопропил-5-метил-2-трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-7-циклопропил-2-(дифторметил)-5-метилимидазо[1,2-c]пиримидина;
3-хлор-8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-циклопропил-7-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-циклопропил-3-фтор-7-(трифторметил)имидазо[1,2-c]пиримидина;
5-(2,7-бис(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-8-ил)-7-хлориндолин-2-она;
5-(2,7-бис(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-8-ил)-7-метилиндолин-2-она;
5-(2,7-бис(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридин-8-ил)-7-хлор-1H-индазола;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-изопропил-7-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридина;
2-изопропил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридина;
2-циклопропил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридина;
2-этил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридина;
2-(дифторметил)-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридина и
2-метил-8-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-7-(трифторметил)имидазо[1,2-a]пиридина; или
его фармацевтически приемлемые соли.
21. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
7-циклопропил-2-(дифторметил)-5-метил-8-(7-(трифторметил)-1H-индазол-5-ил)имидазо[1,2-c]пи­римидина;
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-7-(дифторметил)-2-этил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина и
8-(7-хлор-1H-индазол-5-ил)-2-циклопропил-7-(дифторметил)-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридина; или
его фармацевтически приемлемые соли.
22. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать активность AMPA-рецептора, содержащая:
(A) эффективное количество по меньшей мере одного соединения формулы (I)
Zoom in
где X представляет собой N или CH;
Y выбран из группы, состоящей из N, CH, CF или CCl;
R1 представляет собой H или CH3;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CH2OCH3, C3-5циклоалкила и фенила;
R3 выбран из группы, состоящей из H, галогена, CH3 и CF3;
R4 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкила, CN, C3-5 циклоалкила, азетидинила, азетидинила, замещенного F, и фенила, замещенного F; и
Zoom in выбран из группы, состоящей из -CH=N-; -CF=N-; -CH2-C(=O)- и -S-C(=O)-; или
фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I); и
(B) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
23. Способ лечения субъекта, у которого диагностировано заболевание, расстройство или медицинское состояние, или который страдает от заболевания, расстройства или медицинского состояния, опосредованного активностью AMPA-рецептора, включающий введение требующему такого лечения субъекту эффективного количества по меньшей мере одного соединения формулы (I)
Zoom in
где X представляет собой N или CH;
Y выбран из группы, состоящей из N, CH, CF и CCl;
R1 представляет собой H или CH3;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CH2OCH3, C3-5циклоалкила и фенила;
R3 выбран из группы, состоящей из H, галогена, CH3 и CF3;
R4 выбран из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6галогеналкила, CN, C3-5 циклоалкила, азетидинила, азетидинила, замещенного F, и фенила, замещенного F; и
Zoom in выбран из группы, состоящей из -CH=N-; -CF=N-; -CH2-C(=O)- и -S-C(=O)-; или
фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I).
24. Способ по п.23, в котором опосредованное AMPA-рецептором заболевание, расстройство или медицинское состояние выбрано из церебральной ишемии, травмы головы, травмы спинного мозга, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза (БАС), хореи Хантингтона, нервных нарушений при СПИДе, эпилепсии, психических нарушений, нарушения подвижности, боли, спастичности, нервных нарушений, вызванных токсином в пище, различных нейродегенеративных заболеваний, различных психических заболеваний, хронической боли, мигрени, боли при раке и диабетической нейропатии, энцефалита, острого рассеянного энцефаломиелита, острой демиелинизирующей нейропатии (синдрома Гийена-Барре), хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии, рассеянного склероза, болезни Маркиафавы-Биньями, центрального понтинного миелинолиза, синдрома Девика, болезни Бало, вызванной ВИЧ или вирусом T-клеточной лейкемии человека (HTLV) миелопатии, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, вторичного демиелинизирующего заболевания, шизофрении, продромальной шизофрении, когнитивного расстройства, депрессии, тревожных расстройств, депрессии, сопровождающейся тревожностью, и биполярного расстройства.
25. Способ по п.24, в котором вторичное демиелинизирующее заболевание представляет собой поражение ЦНС при красной волчанке, нодозный полиартериит, синдром Шегрена, саркоидоз или изолированный церебральный васкулит.
26. Способ по п.23, в котором опосредованное AMPA-рецептором заболевание, расстройство или состояние представляет собой депрессию, посттравматическое стрессовое расстройство, эпилепсию, шизофрению, продромальную шизофрению или когнитивное расстройство.