Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037716

   Библиографические данные
(11)037716    (13) B1
(21)201890966

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2021.05.13
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037716  
Реестр евразийского патента: 037716  

(22)2016.11.14
(51) A61K 47/12 (2006.01)
A61K 9/00 (2006.01)
A61K 47/26 (2006.01)
A61K 9/14 (2006.01)
A61K 31/00(2006.01)
(43)A1 2018.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.13 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)15194660.5
(32)2015.11.16
(33)EP
(86)EP2016/077558
(87)2017/085004 2017.05.26
(71)КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.П.А. (IT)
(72)Кафиеро Клаудио, Ортензи Леонардо, Скьяретти Франческа (IT)
(73)КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.П.А. (IT)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУХОЙ ПОРОШКОВОЙ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩЕЙ АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО, КОРТИКОСТЕРОИД И БЕТА-АДРЕНЕРГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО, ПОРОШКОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ИНГАЛЯТОР, ПРИМЕНЕНИЕ СУХОЙ ПОРОШКОВОЙ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО И/ИЛИ ОБСТРУКТИВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
   Формула 
(57) 1. Способ получения порошковой композиции для ингаляции для применения в ингаляторе сухого порошка, при этом указанный порошок включает:
(A) носитель, включающий:
(a) от 80 до 95 мас.%, в расчете на общую массу указанного носителя, крупных частиц моногидрата альфа-лактозы, имеющих средний размер частиц по меньшей мере 175 мкм;
(b) от 19,6 до 4,9 мас.%, в расчете на общую массу указанного носителя, микронизированных частиц моногидрат альфа-лактозы, где по меньшей мере 90% указанных частиц имеют объемный диаметр менее 15 мкм,
от 0,1 до 0,4 мас.%, в расчете на общую массу указанного носителя, стеарата магния; и
(B) микронизированные частицы антимускаринового лекарственного средства и b2-агониста длительного действия (LABA) в качестве активных ингредиентов,
при этом указанный способ включает:
(i) смешивание всех указанных крупных частиц моногидрата альфа-лактозы, всего количества указанного стеарата магния, первой части от 40 до 60% в расчете на общую массу указанных микронизированных частиц моногидрата альфа-лактозы, всех указанных микронизированных частиц указанного b2-агониста длительного действия и указанного антимускаринового лекарственного средства в сосуде шейкер-миксера при скорости вращения не ниже 16 об/мин в течение не менее 60 мин, с получением первой смеси и
(ii) добавление оставшейся части от 60 до 40% в расчете на общую массу указанных микронизированных частиц моногидрата альфа-лактозы к указанной первой смеси с получением второй смеси и смешивание указанной второй смеси при скорости вращения не ниже 16 об/мин в течение по меньшей мере 120 мин,
где b2-агонист длительного действия выбран из группы, состоящей из формотерола, салметерола, индакатерола, олодатерола и вилантерола,
антимускариновое лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из гликопиррония бромида или хлорида, тиотропия бромида, умеклидиния бромида и аклидиния бромида,
90% микронизированных частиц активного ингредиента антимускаринового лекарственного средства имеют объемный диаметр, равный или менее 8,0 мкм;
90% микронизированных частиц активного ингредииента b2-агониста длительного действия имеют объемный диаметр менее 6,0 мкм и
где фракция ультрадисперсных частиц каждого активного ингредиента составляет между 20 и 35%.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий: (iii) дальнейшее смешивание композиции, полученной в (ii) для достижения однородного распределения указанных активных ингредиентов.
3. Способ по п.1 или 2, где указанная порошковая композиция дополнительно включает в качестве активного ингредиента микронизированные частицы ингаляционного кортикостероида (ICS), выбранного из группы, состоящей из беклометазона дипропионата и его моногидратной формы, будезонида, флутиказона пропионата, флутиказона фуроата и мометазона фуроата; где 90% микронизированных частиц активного ингредиента ингаляционного кортикостероида имеют объемный диаметр менее 6,0 мкм.
4. Способ по п.3, где антимускариновое средство представляет собой гликопиррония бромид, ингаляционный кортикостероид ICS представляет собой беклометазона дипропионат, LABA представляет собой формотерола фумарат дигидрат.
5. Способ по любому одному из предшествующих пунктов, где на стадии i) перемешивание осуществляют при скорости вращения в диапазоне от 20 до 28 об/мин в течение от 60 до 120 мин.
6. Способ по любому одному из предшествующих пунктов, где на стадии ii) перемешивание осуществляют при скорости вращения в пределах от 16 до 32 об/мин в течение от 120 и 180 мин.
7. Порошковая композиция для ингаляции для применения в ингаляторе сухого порошка, при этом указанный порошок включает:
(А) носитель, включающий:
(а) от 80 до 95 мас.%, в расчете на общую массу указанного носителя, крупных частиц моногидрата альфа-лактозы, имеющих средний размер частиц по меньшей мере 175 мкм;
(b) от 19,6 до 4,9 мас.%, в расчете на общую массу указанного носителя, микронизированных частиц моногидрата альфа-лактозы, где по меньшей мере 90% указанных частиц имеют объемный диаметр менее 15 мкм, и от 0,1 до 0,4 мас.%, в расчете на общую массу указанного носителя, стеарата магния; и
(В) микронизированные частицы гликопиррония бромида, беклометазона дипропионата и формотерола фумарата дигидрата, в качестве активных ингредиентов,
где указанную композицию получают способом, включающим:
(i) смешивание всех указанных крупных частиц моногидрата альфа-лактозы, всего указанного стеарата магния, первой части от 40 до 60% в расчете на общую массу указанных микронизированных частиц моногидрата альфа-лактозы, всех указанных микронизированных частиц гликопиррония бромида, беклометазона дипропионата и формотерола фумарата дигидрата в сосуде шейкер-миксера при скорости вращения не ниже 16 об/мин в течение не менее 60 мин, с получением первой смеси; и
(ii) добавление оставшейся части от 60 до 40% в расчете на общую массу указанных микронизированных частиц моногидрата альфа-лактозы к указанной первой смеси, с получением второй смеси и смешивание указанной второй смеси при скорости вращения не ниже 16 об/мин в течение по меньшей мере 120 мин; где
90% микронизированных частиц гликопиррония бромида имеют объемный диаметр, равный или менее чем 8,0 мкм;
90% микронизированных частиц формотерола дигидрата имеют объемный диаметр менее 6,0 мкм;
90% микронизированных частиц беклометазона дипропионата имеют объемный диаметр менее 6,0 мкм,
при этом фракция ультрадисперсных частиц каждого активного ингредиента составляет между 20 и 35%.
8. Порошковая композиция по п.7, где указанный способ дополнительно включает: (iii) дальнейшее смешивание композиции, полученной в (ii) для достижения гомогенного распределения активных ингредиентов.
9. Порошковая композиция по п.7 или 8, в которой фракция ультрадисперсных частиц беклометазона дипропионата и формотерола фумарата дигидрата составляет между 20 и 35% и фракция ультрадисперсных частиц гликопиррония бромида составляет между 20 и 30%.
10. Порошковая композиция по любому одному из пп.7-9, где крупные частицы имеют массовый диаметр в диапазоне от 210 до 360 мкм.
11. Ингалятор сухого порошка, заполненный сухой порошковой композицией по любому одному из пп.7-10.
12. Применение сухой порошковой композиции по любому одному из пп.7-10 для профилактики и/или лечения воспалительного и/или обструктивного заболевания дыхательных путей.
13. Применение по п.12, где заболевание представляет собой астму или хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ).