Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037699

   Библиографические данные
(11)037699    (13) B1
(21)201892239

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.05.12
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037699  
Реестр евразийского патента: 037699  

(22)2017.04.04
(51) C07K 14/435(2006.01)
(43)A1 2019.03.29 Бюллетень № 03  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.12 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  последовательности 
(31)16163667.5
(32)2016.04.04
(33)EP
(86)DE2017/100260
(87)2017/174071 2017.10.12
(71)ЛЕИБНИЦ-ИНСТИТУТ ФЮР ПОЛИМЕРФОРШУНГ ДРЕЗДЕН Е. В. (DE)
(72)Цуркан Михаил, Таихманн Юлиане, Вернер Карстен (DE)
(73)ЛЕИБНИЦ-ИНСТИТУТ ФЮР ПОЛИМЕРФОРШУНГ ДРЕЗДЕН Е. В. (DE)
(74)Виноградов С.Г. (BY)
(54)МАТЕРИАЛ НА ОСНОВЕ ПОЛИМЕРА, ИМЕЮЩИЙ КОВАЛЕНТНО СВЯЗАННЫЕ ФЕРМЕНТАТИВНО ДЕГРАДИРУЕМЫЕ ПЕПТИДНЫЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ
   Формула 
(57) 1. Материал на основе полимера с ковалентно связанными, ферментативно деградируемыми пептидными последовательностями, включающими по меньшей мере один сайт, ферментативно расщепляемый протеазами, выбранный из группы сайтов, расщепляемых протеазой вируса гравировки табака, 3С протеазой риновируса человека, фактором Ха, тромбином, энтерокиназой, сортазой-А-протеазой, каспазой-3, сериновой протеазой гранзимом В, слитым белком глутатион-S-трансферазы (GST) и протеазой риновируса человека (HRV) типа 14-3С, в котором каждая из пептидных последовательностей состоит из двух-пятнадцати аминокислот и включена в материал или конъюгирована к материалу таким образом, чтобы они являлись линкерными молекулами либо в двумерной, либо в трехмерной структуре материала таким образом, что в процессе деградации ковалентной связи пептидной последовательности, контролируемой путем добавления фермента, либо имела место биоортогональная деградация трехмерной структуры, либо в случае конъюгирования пептидной последовательности к материалу происходило высвобождение по меньшей мере части молекулы.
2. Материал по п.1, отличающийся тем, что он является двумерной или трехмерной сшитой структурой с узлами сшивки и гранями, в которой по меньшей мере часть узлов и(или) граней содержит сшивающие молекулы.
3. Материал по п.1 или 2, отличающийся тем, что он является гидрогелем или конденсационным полимером.
4. Материал по любому из пп.1-3, включающий по меньшей мере один биоактивный компонент, выделяемый за счет деградации ковалентной связи пептидной последовательности, контролируемой путем добавления фермента, и относящийся к группе компонентов, включающих активные ингредиенты, нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК, аптамеры), белки, пептидные конъюгаты, сульфатированные и несульфатированные полисахариды и их конъюгаты.
5. Материал по п.4, отличающийся тем, что молекулы по меньшей мере одного выделяемого компонента конъюгированы с ним с помощью линкеров, каждый из которых содержит ферментативно деградируемую пептидную последовательность.
6. Материал по п.4, отличающийся тем, что молекулы по меньшей мере одного выделяемого компонента физически заключены в трехмерную полимерную сетку и(или) физически связаны с ней.
7. Материал по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что ферментативно деградируемые пептидные последовательности являются неразлагаемыми под воздействием биологической или метаболической активности клеток и тканей.
8. Материал по п.7, отличающийся тем, что расщепляемая пептидная последовательность, имеющая расщепляемый протеазой сайт, выбрана из группы, содержащей ENLYFQ/X, ETVLFQ/GP, EVLFQ/GP, IEGR/IEGRX, DDDDK/, LVPRGS/FXRS, DXXD/, LPET/G, где наклонная черта вправо (/) обозначает соответствующий расщепляемый сайт, а X означает любую аминокислоту природного происхождения.
9. Материал по п.7 или 8, дополнительно включающий пептидные последовательности, которые являются деградируемыми под воздействием биологической или метаболической активности клеток и тканей и которые включены в материал или конъюгированы с ним таким образом, чтобы они являлись линкерными молекулами либо в двумерной, либо в трехмерной структуре таким образом, чтобы активность клеток и тканей привела к биоортогональной деградации трехмерной структуры, либо, в случае конъюгирования пептидной последовательности к материалу, к высвобождению по меньшей мере части молекулы.
10. Материал по любому из пп.4-9, предназначенный для использования в целях контролируемого высвобождения in vivo или in vitro выделяемого компонента, которое происходит за счет деградации ковалентной связи пептидной последовательности, контролируемой путем добавления протеазы.
11. Материал по п.10 для воздействия in vivo или in vitro на клетки, ткани или органы, в котором, при необходимости, активный ингредиент и(или) другой из вышеуказанных высвобождаемых биоактивных компонентов контролируемо высвобождается путем добавления протеазы.
12. Применение по любому из пп.1-9 в культивировании клеток in vitro или получении тканей или органов in vitro.
13. Применение по любому из пп.1-9 для стабилизации in vitro донорских клеток, тканей и органов.
14. Применение по любому из пп.1-9 в способе in vitro для деградации ковалентной связи пептидной последовательности, контролируемой добавлением протеазы, и высвобождения выделяемого компонента.
15. Применение по п.14 для воздействия in vitro на живые клетки, ткани или органы, где активный ингредиент и(или) иной из вышеуказанных высвобождаемых биоактивных компонентов контролируемо выделяется добавлением протеазы.
Zoom in