Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037694

   Библиографические данные
(11)037694    (13) B1
(21)201892482

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.05.04
Текущий бюллетень: 2021-05  
Все публикации: 037694  
Реестр евразийского патента: 037694  

(22)2017.06.09
(51) C07D 401/14 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
A61K 31/422 (2006.01)
A61K 31/4439 (2006.01)
A61P 1/16 (2006.01)
A61P 3/04 (2006.01)
A61P 3/10 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2019.07.31 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.05.04 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/349,490
(32)2016.06.13
(33)US
(86)US2017/036727
(87)2017/218330 2017.12.21
(71)ДЖИЛИД САЙЭНС, ИНК. (US)
(72)Бломгрен Питер А., Карри Кевин С. (US), Геге Кристиан (DE), Кропф Джеффри И., Сюй Цзяньцзюнь (US)
(73)ДЖИЛИД САЙЭНС, ИНК. (US)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)СОЕДИНЕНИЯ, МОДУЛИРУЮЩИЕ FXR (NR1H4)
   Формула 
(57) 1. Соединение в соответствии с формулой (Ia)
Zoom in
где Q представляет собой фенилен, замещенный одним атомом хлора;
Y представляет собой N;
R1 представляет собой циклопропил или метил;
R2 и R3 представляют собой атом хлора;
R4-A представляет собой Zoom in
где пиридилен необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из галогена, C1-4алкокси, галоген-С1-4алкокси, C1-4алкила и галоген-С1-4алкила;
R4 представляет собой -CO2R5 или -C(O)NR5R6;
R5 представляет собой водород и
R6 представляет собой C1-2алкил, необязательно замещенный -SO3H или -СО2Н;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А представляет собой пиридилен, замещенный одним атомом фтора; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А представляет собой незамещенный пиридилен; или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R4 представляет собой -CO2R5 и R5 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что
R4 представляет собой -C(O)NR5R6;
R5 представляет собой водород и
R6 представляет собой C1-2алкил, где указанный C1-2алкил замещен -SO3H или -СО2Н;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4-A представляет собой
Zoom in или Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение, имеющее следующую формулу:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение, имеющее следующую формулу:
Zoom in
10. Фармацевтическая композиция для лечения состояния, опосредованного фарнезоидным Х-рецептором (FXR), содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
11. Способ лечения пациента с состоянием, опосредованным фарнезоидным Х-рецептором (FXR), включающий введение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 или фармацевтической композиции по п.10 пациенту, нуждающемуся в этом.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что FXR-опосредованное состояние выбрано из группы, состоящей из хронического внутрипеченочного или некоторых форм внепеченочного холестатического состояния; фиброза печени; обструктивного воспалительного расстройства печени; хронического воспалительного расстройства печени; цирроза печени; стеатоза печени или связанного с ним синдрома; холестатических или фиброзных эффектов, которые связаны с циррозом, вызванным алкоголем, или с вирусными формами гепатита; печеночной недостаточности или ишемии печени после обширной резекции печени; стеатогепатита, ассоциированного с химиотерапией (CASH); острой печеночной недостаточности; и воспалительного заболевания кишечника.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что FXR-опосредованное состояние выбрано из группы, состоящей из расстройства липидного и липопротеинового обмена; диабета I типа; диабета II типа; клинических осложнений диабетов I типа и II типа, выбранных из группы, состоящей из диабетической нефропатии, диабетической невропатии, диабетической ретинопатии и других наблюдаемых эффектов клинически проявляемого долговременного диабета; неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП); неалкогольного стеатогепатита (НАСГ); первичного билиарного цирроза (ПБЦ); первичного склерозирующего холангита (ПСХ); ожирения; метаболического синдрома, выбранного из группы, состоящей из комбинированных состояний дислипидемии, диабета и аномально высокого индекса массы тела; острого инфаркта миокарда; острого инсульта; и тромбоза, который возникает, как конечная стадия хронического обструктивного атеросклероза.
14. Способ по п.11, отличающийся тем, что FXR-опосредованное состояние выбрано из группы, состоящей из незлокачественного гиперпролиферативного расстройства; и злокачественного гиперпролиферативного расстройства, выбранного из группы, состоящей из гепатоцеллюлярной карциномы, аденомы толстой кишки и полипоза; аденокарциномы толстой кишки; рака молочной железы; аденокарциномы поджелудочной железы; пищевода Барретта; и других форм опухолевых заболеваний желудочно-кишечного тракта и печени.
15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 для лечения состояния, опосредованного фарнезоидным Х-рецептором (FXR).
16. Применение фармацевтической композиции по п.10 для лечения состояния, опосредованного фарнезоидным Х-рецептором (FXR).
17. Применение по п.15 или 16, отличающееся тем, что FXR-опосредованное состояние представляет собой неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).
18. Применение по п.15 или 16, отличающееся тем, что FXR-опосредованное состояние представляет собой первичный билиарный цирроз (ПБЦ).
19. Применение по п.15 или 16, отличающееся тем, что FXR-опосредованное состояние представляет собой первичный склерозирующий холангит (ПСХ).
20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-9 для производства лекарственного средства для лечения опосредованного фарнезоидным Х-рецептором (FXR) состояния.
21. Применение фармацевтической композиции по п.10 для производства лекарственного средства для лечения опосредованного фарнезоидным Х-рецептором (FXR) состояния.
22. Применение по п.20 или 21, отличающееся тем, что FXR-опосредованное состояние представляет собой неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).
23. Применение по п.20 или 21, отличающееся тем, что FXR-опосредованное состояние представляет собой первичный билиарный цирроз (ПБЦ).
24. Применение по п.20 или 21, отличающееся тем, что FXR-опосредованное состояние представляет собой первичный склерозирующий холангит (ПСХ).
Zoom in