Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037533

   Библиографические данные
(11)037533    (13) B1
(21)201990943

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2021.04.09
Текущий бюллетень: 2021-04  
Все публикации: 037533  
Реестр евразийского патента: 037533  

(22)2017.10.13
(51) C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/4738 (2006.01)
A61K 31/497 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2019.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.04.09 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)62/411,799; 62/435,159
(32)2016.10.24; 2016.12.16
(33)US; US
(86)EP2017/076191
(87)2018/077630 2018.05.03
(71)АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)
(72)Скотт Джеймс Стюарт, Барлаам Бернар Кристоф (GB), Ян Бин (US), Мосс Томас Эндрю, Хьюз Саманта Джейн, Ниссинк Йоханнес Вилхелмус Мария, О'Донован Даниэль Хильбранд (GB)
(73)АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU)
(54)6,7,8,9-ТЕТРАГИДРО-3H-ПИРАЗОЛО[4,3-f]ИЗОХИНОЛИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ПРИМЕНИМЫЕ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (ID)
Zoom in
где Q представляет собой О или NH;
R1 представляет собой CH2F или CHF2;
R14 выбран из группы, состоящей из:
Zoom in
кольцо Y выбрано из группы, состоящей из:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (ID) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Q представляет собой NH.
3. Соединение формулы (ID) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Q представляет собой О.
4. Соединение формулы (ID) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из предыдущих пунктов, где R1 представляет собой CH2F.
5. Соединение формулы (ID) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из предыдущих пунктов, где R14 выбран из группы, состоящей из:
Zoom in
6. Соединение формулы (ID) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из предыдущих пунктов, где кольцо Y выбрано из группы, состоящей из:
Zoom in
7. Соединение формулы (ID) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
N-(4-((6S,8R)-7-(2,2-дифтор-3-метоксипропил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]­изохинолин-6-ил)-3-метоксифенил)-1-(3-фторпропил)азетидин-3-амина;
6-((6S,8R)-7-(2,2-дифтор-3-метоксипропил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]­изохинолин-6-ил)-N-(1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)пиридин-3-амина;
6-((6S,8R)-7-((1-фторциклопропил)метил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]­изохинолин-6-ил)-N-(1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)пиридин-3-амина;
N-(4-((6S,8R)-7-(2-фтор-3-метокси-2-метилпропил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]­изохинолин-6-ил)-3-метоксифенил)-1-(3-фторпропил)азетидин-3-амина;
3-((6S,8R)-6-(2,6-дифтор-4-((1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)амино)фенил)-8-метил-3,6,8,9-тетрагидро-7H-пиразоло[4,3-f]изохинолин-7-ил)-2,2-дифторпропан-1-ола;
N-(4-((6S,8R)-7-((1-фторциклопропил)метил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]­изохинолин-6-ил)-3-метоксифенил)-1-(3-фторпропил)азетидин-3-амина;
(6S,8R)-7-((1-фторциклопропил)метил)-6-(4-((1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)окси)-2-метоксифенил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]изохинолина;
N-(3,5-дифтор-4-((6S,8R)-8-метил-7-(2,2,2-трифторэтил)-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]­изохинолин-6-ил)фенил)-1-(3-фторпропил)азетидин-3-амина;
5-((6S,8R)-7-((1-фторциклопропил)метил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]­изохинолин-6-ил)-N-(1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)-4-метоксипиридин-2-амина;
N-(4-((6S,8R)-7-((3-(фторметил)оксетан-3-ил)метил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3Н-пиразоло[4,3-f]­изохинолин-6-ил)-3-метоксифенил)-1-(3-фторпропил)азетидин-3-амина;
N-(3,5-дифтор-4-((6S,8R)-7-((1-фторциклопропил)метил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3Н-пиразоло[4,3-f]изохинолин-6-ил)фенил)-1-(3-фторпропил)азетидин-3-амина;
(6S,8R)-7-(2-фтор-3-метокси-2-метилпропил)-6-(4-(1-(3-фторпропил)азетидин-3-илокси)-2-метоксифенил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3Н-пиразоло[4,3-f]изохинолина;
2,2-дифтор-3-((6S,8R)-6-(5-((1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)амино)пиридин-2-ил)-8-метил-3,6,8,9-тетрагидро-7Н-пиразоло[4,3-f]изохинолин-7-ил)пропан-1-ола;
N-(1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)-6-((6S,8R)-8-метил-7-(2,2,2-трифторэтил)-6,7,8,9-тетрагидро-3Н-пиразоло[4,3-f]изохинолин-6-ил)пиридин-3-амина;
5-фтор-6-((6S,8R)-7-((1-фторциклопропил)метил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3Н-пиразоло[4,3-f]­изохинолин-6-ил)-N-(1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)пиридин-3-амина;
N-(3-этокси-4-((6S,8R)-7-((1-фторциклопропил)метил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]­изохинолин-6-ил)фенил)-1-(3-фторпропил)азетидин-3-амина;
N-(4-((6S,8R)-7-(2,2-дифторэтил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]изохинолин-6-ил)-3-метоксифенил)-1-(3-фторпропил)азетидин-3-амина;
(6S,8R)-7-(2,2-дифторэтил)-6-(4-((1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)окси)-2-метоксифенил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]изохинолина;
3-((6S,8R)-6-(2,6-дифтор-4-(1-(3-фторпропил)азетидин-3-иламино)фенил)-8-метил-8,9-дигидро-3H-пиразоло[4,3-f]изохинолин-7(6H)-ил)-2-фтор-2-метилпропан-1-ола;
6-((6S,8R)-7-(2,2-дифторэтил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]изохинолин-6-ил)-N-(1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)пиридин-3-амина;
(6S,8R)-7-(2,2-дифторэтил)-6-(5-((1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)окси)пиридин-2-ил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]изохинолина;
1-(3-фторпропил)-N-(3-метокси-4-((6S,8R)-8-метил-7-(2,2,2-трифторэтил)-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4,3-f]изохинолин-6-ил)фенил)азетидин-3-амина;
5-фтор-N-(1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)-6-((6S,8R)-8-метил-7-(2,2,2-трифторэтил)-6,7,8,9-тетрагидро-3Н-пиразоло[4,3-f]изохинолин-6-ил)пиридин-3-амина;
2,2-дифтор-3-((6S,8R)-6-(3-фтор-5-((1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)амино)пиридин-2-ил)-8-метил-3,6,8,9-тетрагидро-7Н-пиразоло[4,3-f]изохинолин-7-ил)пропан-1-ола;
6-((6S,8R)-7-(2,2-дифторэтил)-8-метил-6,7,8,9-тетрагидро-3Н-пиразоло[4,3-f]изохинолин-6-ил)-5-фтор-N-(1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)пиридин-3-амина;
2,2-дифтор-3-((6S,8R)-6-(5-((1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)окси)пиридин-2-ил)-8-метил-3,6,8,9-тетрагидро-7Н-пиразоло[4,3-f]изохинолин-7-ил)пропан-1-ола;
2,2-дифтор-3-((6S,8R)-6-(3-фтор-5-((1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)окси)пиридин-2-ил)-8-метил-3,6,8,9-тетрагидро-7Н-пиразоло[4,3-f]изохинолин-7-ил)пропан-1-ола и
2,2-дифтор-3-((6S,8R)-6-(4-((1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)амино)-2-метоксифенил)-8-метил-3,6,8,9-тетрагидро-7Н-пиразоло[4,3-f]изохинолин-7-ил)пропан-1-ола.
8. Соединение формулы (ID) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение представляет собой N-(1-(3-фторпропил)азетидин-3-ил)-6-((6S,8R)-8-метил-7-(2,2,2-трифторэтил)-6,7,8,9-тетрагидро-3Н-пиразоло[4,3-f]изохинолин-6-ил)пиридин-3-амин:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение формулы (ID) по п.1, где соединение представляет собой N-(1-(3-фторпропил)­азетидин-3-ил)-6-((6S,8R)-8-метил-7-(2,2,2-трифторэтил)-6,7,8,9-тетрагидро-3Н-пиразоло[4,3-f]­изохинолин-6-ил)пиридин-3-амин:
Zoom in
10. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.8 для предупреждения или лечения рака у теплокровного животного.
11. Применение по п.10, где рак представляет собой рак молочной железы или гинекологический рак.