(57) Настоящее изобретение относится к способу сайленсинга генов, предусматривающему введение в клетку или субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества двухцепочечных iRNA, конъюгированных с липофильными фрагментами в одном или нескольких внутренних положениях по меньшей мере одной цепи, необязательно посредством линкера или носителя.