Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037258

   Библиографические данные
(11)037258    (13) B1
(21)201691202

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.02.26
Текущий бюллетень: 2021-02  
Все публикации: 037258  
Реестр евразийского патента: 037258  

(22)2015.01.09
(51) C07K 14/00(2006.01)
(43)A1 2017.01.30 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.02.26 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)14150600.6; 14189264.6
(32)2014.01.09; 2014.10.16
(33)EP; EP
(86)EP2015/050289
(87)2015/104352 2015.07.16
(71)АЛЬФА-О ПЕПТИДС АГ (CH)
(72)Буркхард Питер (US), Раман Сентил Кумар, Паулильо Сара Мария, Пьяцца Маттео, Кулангара Кэролайн, Миттельхольцер Кристиан (CH)
(73)АЛЬФА-О ПЕПТИДС АГ (CH)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)ФЛАГЕЛЛИН-СОДЕРЖАЩИЕ БЕЛКОВЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ ДЛЯ ИММУНОМОДУЛЯЦИИ
   Формула 
(57) 1. Белковая наночастица для иммуномодуляции, обладающая способностью самосборки, которая состоит из агрегатов множества строительных блоков, образующих непрерывную цепь, которые имеют формулу (Ia), (Ib), (Ic) или (Id):
X-ND1-L1-ND2-FLA (Ia),
FLA-ND1-L1-ND2-X (Ib),
X-ND1-ND2-FLA (Ic),
FLA-ND1-ND2-X (Id),
где ND1 представляет собой суперспирализованный домен олигомеризации, который образует олигомеры (ND1)m,
ND2 представляет собой суперспирализованный домен олигомеризации, который образует олигомеры (ND2)n,
причем m и n представляют собой натуральные числа от 2 до 10 при условии, что m не равно n и не кратно n и n не кратно m,
L1 представляет собой короткий гибкий линкер,
FLA представляет собой флагеллин или его производное, в котором по меньшей мере один из доменов D2 и D3 флагеллина делетирован и/или заменен на сегмент, представляющий собой гибкий линкер из 1-20 аминокислот, который соединяет два конца оставшейся последовательности флагеллина;
X отсутствует или представляет собой последовательность, содержащую от 2 до 1000 аминокислот, при этом X представляет собой антигенную последовательность.
2. Белковая наночастица по п.1, дополнительно включающая множество строительных блоков, образующих непрерывную цепь, которые имеют формулу (IIa) или (IIb):
Y-ND3-L2-ND4-Z (IIa),
Y-ND3-ND4-Z (IIa),
где ND3 представляет собой суперспирализованный домен олигомеризации, который образует олигомеры (ND3)y,
ND4 представляет собой суперспирализованный домен олигомеризации, который образует олигомеры (ND4)z,
причем у и z представляют собой натуральные числа от 2 до 10 при условии, что у не равно z и не кратно z и z не кратно у, и
при этом ND3 идентичен ND1 и/или ND4 идентичен ND2,
L2 представляет собой короткий гибкий линкер, отличный от L1 или идентичный L1, и
Y и Z независимо друг от друга отсутствуют или представляют собой последовательность, содержащую от 2 до 1000 аминокислот, при этом Y и Z представляют собой антигенную последовательность.
3. Белковая наночастица по любому из пп.1, 2, отличающаяся тем, что FLA представляет собой производное флагеллина, у которого делетированы домены флагеллина D2 и D3.
4. Белковая наночастица по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что FLA представляет собой производное флагеллина, которое содержит эпитоп В-клетки и/или эпитоп Т-клетки.
5. Белковая наночастица по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что n в строительном блоке формулы (Ia) или m в строительном блоке формулы (Ib) равно 2.
6. Белковая наночастица по п.5, отличающаяся тем, что FLA через домен D2 флагеллина связан с доменом олигомеризации (ND2)2 формулы (Ia) или с доменом олигомеризации (ND1)2 в формуле (Ib).
7. Белковая наночастица по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что по меньшей мере один из ND1, ND2, ND3 и ND4 представляет собой домен тримеризации белка фибритина бактериофага Т4.
8. Композиция для иммуномодуляции, содержащая эффективное количество белковой наночастицы по любому из пп.1-7.
9. Мономерный строительный блок, образующий непрерывную цепь, формулы (Ia), (Ib), (Ic) или (Id):
X-ND1-L1-ND2-FLA (Ia),
FLA-ND1-L1-ND2-X (Ib),
X-ND1-ND2-FLA (Ic),
FLA-ND1-ND2-X (Id)
для сборки белковой наночастицы по п.1,
где ND1 представляет собой суперспирализованный домен олигомеризации, который образует олигомеры (ND1)m,
ND2 представляет собой суперспирализованный домен олигомеризации, который образует олигомеры (ND2)n,
причем m и n представляют собой натуральные числа от 2 до 10, при условии, что m не равно n и не кратно n и n не кратно m,
L1 представляет собой короткий гибкий линкер,
FLA представляет собой флагеллин или его производное, в котором по меньшей мере один из доменов D2 и D3 флагеллина делетирован и/или заменен на сегмент, представляющий собой гибкий линкер из 1-20 аминокислот, который соединяет два конца оставшейся последовательности флагеллина;
X отсутствует или представляет собой последовательность, содержащую от 2 до 1000 аминокислот, при этом X представляет собой антигенную последовательность.
10. Способ вакцинации человека, включающий введение эффективного количества белковой наночастицы по любому из пп.1-7.