Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037236

   Библиографические данные
(11)037236    (13) B1
(21)201890001

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2021.02.25
Текущий бюллетень: 2021-02  
Все публикации: 037236  
Реестр евразийского патента: 037236  

(22)2016.06.03
(51) A61K 31/00(2006.01)
(43)A1 2018.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.02.25 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)2803/CHE/2015; 6214/CHE/2015
(32)2015.06.04; 2015.11.18
(33)IN; IN
(86)IB2016/053267
(87)2016/193939 2016.12.08
(71)АУРИГЕН ДИСКАВЕРИ ТЕКНОЛОДЖИЗ ЛИМИТЕД (IN)
(72)Самадждар Сусанта, Поддутоори Рамулу, Пандит Четан, Мукхерджи Субхенду, Госвами Раджив (IN)
(73)АУРИГЕН ДИСКАВЕРИ ТЕКНОЛОДЖИЗ ЛИМИТЕД (IN)
(74)Тагбергенова А.Т., Тагбергенова М.М. (KZ)
(54)ЗАМЕЩЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ ЦИКЛИНЗАВИСИМОЙ КИНАЗЫ 7 (CDK7)
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (IB)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер;
где кольцо В представляет собой (C6-C14)арил или 5-14-членный гетероарил, в котором по крайней мере один из атомов кольца гетероарила выбран из атомов N, О или S;
R2 представляет собой водород, (C1-C10)алкил или (C3-C10)циклоалкил;
R3 представляет собой водород или (C1-C10)алкил; или
R2 вместе с R3 и атомами кольца, к которым они присоединены, образуют кольцо из 5-7 членов;
R4 в каждом случае представляет собой гало, (C1-C10)алкил или гало(C1-C10)алкил;
R5 означает Zoom in
где R5' представляет собой водород, (C1-C10)алкил, (C1-C10)алкокси(С1-C10)алкил или -(СН2)1-3-NRaRb;
R5" представляет собой H или (C1-C10)алкил;
Ra и Rb, каждый, представляет собой независимо водород, (C1-C10)алкил, (C1-C10)алкокси или (C1-C10)алкокси(C1-C10)алкил; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-15-членное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из атомов N, О или S;
при этом необязательный заместитель означает один или более гало, (C1-C10)алкил, циано, циано(C1-C10)алкил, (C1-C10)алкокси, (C1-C10)алкокси(C1-C10)алкил, -COOH или -COO-(С1-C10)алкил;
R6 в каждом случае представляет собой гало, (C1-C10)алкил, (C1-C10)алкокси или (C1-C10)галоалкил;
L1 представляет собой *-CRcRd-C(O)- или отсутствует; при этом * обозначает точку присоединения к фенильному кольцу;
Rc и Rd независимо представляют собой водород или (C1-C10)алкил; или
Rc и Rd вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют (C3-C10)циклоалкильное кольцо;
L2 представляет собой -C(O)NH- или отсутствует;
m имеет значение 0, 1 или 2;
р имеет значение 1;
q имеет значение от 0 до 2.
2. Соединение по п.1, которое представлено соединением формулы (ID)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой солью или стереоизомером;
где кольцо В, L1, R2, R3, R4, R5, R6, m и q имеют значения, указанные в п.1.
3. Соединение по п.1, которое представлено соединением формулы (IE)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой солью или стереоизомером;
где L1 представляет собой *-CRcRd-C(O)-; при этом * обозначает точку присоединения к фенильному кольцу;
R3, R4, R5 и m имеют значения, указанные в п.1.
4. Соединение по п.1, которое представлено соединением формулы (IF)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой солью или стереоизомером;
где R3 представляет собой водород;
R5 представляет собой Zoom in
где R5' представляет собой водород, (C1-C10)алкокси(C1-C10)алкил или -(CH2)1-3-NRaRb;
R5" представляет собой H или (C1-C10)алкил;
L1 представляет собой *-CRcRd-C(O)-; при этом * обозначает точку присоединения к фенильному кольцу; и
m имеет значение 0.
5. Соединение по п.1, где кольцо В представляет собой моноциклический или бициклический (C6-C14)арил или 5-14-членный гетероарил, в котором по крайней мере один из атомов кольца гетероарила выбран из атомов N, О или S.
6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой (C3-C10)циклоалкил.
7. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Zoom in
где R5' и R5" имеют значения, указанные в п.1.
8. Соединение по п.7, где R5' представляет собой -(CH2)1-3-NRaRb; где Ra и Rb, каждый независимо, представляет собой водород или (C1-C10)алкил; или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-15-членное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, независимо выбранных из атомов N, О или S; при этом необязательный заместитель означает один или более гало, (C1-C10)алкил или (C1-C10)алкокси.
9. Соединение по п.7 или 8, где Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, формируют необязательно замещенное 3-15-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, которые независимо являются О, S или N.
10. Соединение по любому из пп.1-4, где L1 представляет собой *-CRcRd-C(O)-; где * обозначает точку присоединения к фенильному кольцу; и Rc и Rd имеют значения, указанные в п.1.
11. Соединение по п.1, где L2 представляет собой *-C(O)NH-; где * обозначает точку присоединения к кольцу В.
12. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
13. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 46) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
14. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 47) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
15. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 20) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
16. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 22) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
17. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 44) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
18. Соединение по п.17, которое является (Е)-N-(5-(3-(1-((5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)фенил)пиридин-2-ил)-4-морфолинобут-2-енамидом или его фармацевтически приемлемой солью или энантиомером.
19. Соединение по п.17, которое является энантиомером (E)-N-(5-(3-(1-((5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)фенил)пиридин-2-ил)-4-морфолинобут-2-енамида или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 10) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
21. Соединение по п.20, которое является (S)-энантиомером (E)-N-(5-(3-(1-((5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино)-1-оксопропан-2-ил)фенил)пиридин-2-ил)-4-морфолинобут-2-енамида или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Соединение по п.20, которое является (R)-энантиомером (E)-N-(5-(3-(1-((5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино)-1-оксопропан-2-ил)фенил)пиридин-2-ил)-4-морфолинобут-2-енамида или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 12) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
24. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 52) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
25. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 54) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
26. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 56) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
27. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 40) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
28. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 43) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
29. Соединение формулы
Zoom in
(соединение 57) или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер.
30. Фармацевтическая композиция для ингибирования аберрантной активности селективной транскрипционной циклинзависимой киназы 7 (CDK7), содержащая соединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль или стереоизомер и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
31. Фармацевтическая композиция по п.30 для ингибирования аберрантной активности селективной транскрипционной CDK7 у пациента, страдающего заболеванием и/или расстройством, связанным с нарушенной активностью.
32. Применение соединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли или стереоизомера для изготовления лекарственного препарата для ингибирования аберрантной активности селективной транскрипционной CDK7.
33. Применение по п.32, в котором лекарственное средство предназначается для ингибирования аберрантной активности селективной транскрипционной CDK7, связанной с раковым заболеванием.
34. Применение соединения по любому из пп.1-29 для ингибирования аберрантной активности селективной транскрипционной CDK7 у пациента.
35. Применение по п.34, где селективными транскрипционными киназами CDK7 опосредованы раковые заболевания.
36. Применение по п.35, в котором раковое заболевание выбрано из группы, состоящей из рака лимфоидного происхождения, включая лейкоз, острый лимфобластный лейкоз и острый лимфоцитарный лейкоз.