Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037227

   Библиографические данные
(11)037227    (13) B1
(21)201892740

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.02.24
Текущий бюллетень: 2021-02  
Все публикации: 037227  
Реестр евразийского патента: 037227  

(22)2015.04.27
(51) C07D 487/04 (2006.01)
C07D 519/00 (2006.01)
C07C 49/813 (2006.01)
C07C 45/29 (2006.01)
C07C 43/29 (2006.01)
C07C 311/08 (2006.01)
C07C 303/38 (2006.01)
C07D 213/81 (2006.01)
C07D 215/22 (2006.01)
C07D 215/233 (2006.01)
C07D 239/34 (2006.01)
C07F 5/04(2006.01)
(43)A2 2019.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
A3 2019.08.30 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.02.24 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)201410175783.7
(32)2014.04.29
(33)CN
(62)201692176; 2015.04.27
(71)ЧЖЭЦЗЯН ДТРМ БАЙОФАРМА КО., ЛТД. (CN)
(72)Хэ Вэй (CN)
(73)ЧЖЭЦЗЯН ДТРМ БАЙОФАРМА КО., ЛТД. (CN)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-((R)-3-(4-АМИНО-3-(2-ФТОР-4-(2,3,5,6-ТЕТРАФТОРФЕНОКСИ)ФЕНИЛ)-1H-ПИРАЗОЛО[3,4-d]ПИРИМИДИН-1-ИЛ))ПРОП-2-ЕН-1-ОНА И СМЕСИ  1-((R)-3-(4-АМИНО-3-(2-ФТОР-4-(2,3,5,6-ТЕТРАФТОРФЕНОКСИ)ФЕНИЛ)-1H-ПИРАЗОЛО[3,4-d]ПИРИМИДИН-1-ИЛ)ПИРРОЛИДИН-1-ИЛ)ПРОП-2-ЕН-1-ОНА И 1-((S)-3-(4-АМИНО-3-(2-ФТОР-4-(2,3,5,6-ТЕТРАФТОРФЕНОКСИ)ФЕНИЛ)-1H-ПИРАЗОЛО[3,4-d]ПИРИМИДИН-1-ИЛ)ПИРРОЛИДИН-1-ИЛ)ПРОП-2-ЕН-1-ОНА
   Формула 
(57) 1. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, включающий взаимодействие 3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1-((R)-пирролидин-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ами­на с акрилоилхлоридом в присутствии основания с получением 1-((R)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий взаимодействие (3R)-трет-бутил 3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-формиата с кислотой с получением кислой соли 3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1-((R)-пирролидин-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина.
3. Способ по п.2, дополнительно включающий взаимодействие (R)-трет-бутил 3-(4-амино-3-йод-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-формиата с 2-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксабороланом в присутствии соли и Pd с получением (3R)-трет-бутил 3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-формиата.
4. Способ по п.3, дополнительно включающий взаимодействие 3-йод-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина с DIAD, трет-бутил (3S)-3-гидроксициклопентилкарбаматом и PPh3 с получением (R)-трет-бутил 3-(4-амино-3-йод-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-карбоксилата.
5. Способ по п.4, дополнительно включающий взаимодействие N-йодсукцинимида (NIS) с 1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амином с получением 3-йод-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина.
6. Способ по п.5, дополнительно включающий взаимодействие 3-(4-фтор-3-бромфенокси)-1,2,4,5-тетрафторбензола с бис-(пинаколято)дибороном с ацетатной солью и (1,1'-бис-(дифенилфос­фино)ферроцен)дихлорпалладием с получением 2-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолана.
7. Способ по п.6, дополнительно включающий взаимодействие 1,2,3,4,5-пентафторфенила с 4-бром-3-фторфенолом и основанием с получением 3-(3-фтор-4-бромфенокси)-1,2,4,5-тетрафторбензола.
8. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, включающий взаимодействие 3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1-((R)-пирролидин-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-ами­на с 3-хлоропропионилгалидом и основанием с получением 1-((R)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она.
9. Способ получения 1-((R)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, включающий взаимодействие (R)-1-(3-(4-амино-3-йод-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она с 2-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксабороланом, основанием и Pd(PPh3)4 с получением 1-((R)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пири­мидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она.
10. Способ получения смеси 1-((R)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она и 1-((S)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, включающий взаимодействие 3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1-(пирролидин-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина с триэтиламином и акрилоилгалидом с получением смеси 1-((R)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она и 1-((S)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она.
11. Способ по п.10, дополнительно включающий взаимодействие трет-бутил 3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-формиата с кислотой с получением кислой соли 3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1-(пирролидин-3-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амина.
12. Способ по п.10, дополнительно включающий взаимодействие трет-бутил 3-(4-амино-3-йод-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-карбоксилата с 2-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенок­си)фенил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксабороланом в присутствии соли и Pd с получением трет-бутил 3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-карбоксилата.
13. Способ по п.10, дополнительно включающий отделение 1-((R)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирролидин-1-ил)проп-2-ен-1-она от 1-((S)-3-(4-амино-3-(2-фтор-4-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил)пирроли­дин-1-ил)проп-2-ен-1-она в смеси.