Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037217

   Библиографические данные
(11)037217    (13) B1
(21)201600189

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2021.02.20
Текущий бюллетень: 2021-02  
Все публикации: 037217  
Реестр евразийского патента: 037217  

(22)2014.08.21
(51) A61K 39/00(2006.01)
(43)A1 2016.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.02.20 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)PCT/EP2013/002514
(32)2013.08.21
(33)EP
(86)EP2014/002299
(87)2015/024666 2015.02.26
(71)КУРЕВАК АГ (DE)
(72)Каллен Карл-Йозеф, Фотин-Млечек Мариола, Гнад-Фогт Ульрике (DE)
(73)КУРЕВАК АГ (DE)
(74)Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)КОМПОЗИЦИЯ И ВАКЦИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКИХ
   Формула 
(57) 1. Комбинация для лечения рака легких, содержащая шесть мРНК, в которой каждая мРНК кодирует другой антиген, выбранный из группы, состоящей из
5Т4 (трофобластический гликопротеин, TPBG);
сурвивина (белок 5, содержащий бакуловирусный ингибитор мотива апоптозных (IAP) повторов; BIRC5);
NY-ESO-1 (Нью-Йоркская плоскоклеточная карцинома пищевода 1; CTAG1B);
MAGE-C1 (меланомный антиген семейства C1);
MAGE-C2 (меланомный антиген семейства С2) и
MUC1 (муцин 1),
и каждая из шести мРНК идентична или по меньшей мере на 95% идентична другой последовательности РНК, выбранной из последовательностей РНК, представленных в SEQ ID NO: 19, 20, 21, 22, 23 или 24.
2. Комбинация по п.1, в которой по меньшей мере одна мРНК присутствует в виде комплекса с одним или несколькими поликатионами.
3. Комбинация по п.2, в которой отношение азота/фосфата по меньшей мере одной мРНК и одного или нескольких поликатионов находится в диапазоне примерно от 0,1 до 10.
4. Комбинация по одному из пп.1-3, содержащая по меньшей мере одну РНК, которая присутствует в комплексе с одним или несколькими поликатионами, и по меньшей мере одну свободную РНК.
5. Комбинация по п.4, в которой присутствующая в комплексе РНК идентична свободной РНК.
6. Комбинация по п.4 или 5, в которой молярное отношение присутствующей в комплексе РНК и свободной РНК выбрано из молярного отношения, составляющего примерно от 0,001:1 до примерно 1:0,001.
7. Комбинация по одному из пп.1-6, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один адъювант.
8. Комбинация по одному из пп.1-7, в которой по меньшей мере один адъювант выбран из группы, включающей
катионные или поликатионные соединения, содержащие катионные или поликатионные пептиды или белки, включая протамин, нуклеолин, спермин или спермидин, поли-L-лизин (ПЛЛ), полиаргинин, основные полипептиды, проникающие в клетки пептиды (ПКП), включая ВИЧ-связывающие пептиды, Tat, ВИЧ-1 Tat (ВИЧ), полученные из Tat пептиды, пенетратин, полученные из VP22 пептиды или аналогичные пептиды, VP22 HSV (вирус герпеса простого), MAP, KALA или домены белковой трансдукции (PTD), РрТ620, богатые пролином пептиды, богатые аргинином пептиды, богатые лизином пептиды, MPG-пептид(ы), Рер-1, L-олигомеры, пептид(ы) кальцитонина, пептиды, полученные из Antennapedia (прежде всего из Drosophila antennapedia), pAntp, pIs1, FGF, лактоферрин, транспортан, буфорин-2, Вас715-24, SynB, SynB(1), pVEC, полученные из СТ пептиды, SAP, протамин, спермин, спермидин или гистоны, катионные полисахариды, включая хитозан, полибрен, катионные полимеры, включая полиэтиленимин (ПЭИ), катионные липиды, включая DOTMA: хлорид [1-(2,3-сиолеилокси)пропил)]-N,N,N-триметиламмония, DMRIE, ди-С14-амидин, DOTIM, SAINT, DC-Chol, BGTC, СТАР, DOPC, DODAP, DOPE: диолеилфосфатидилэтаноламин, DOSPA, DODAB, DOIC, DMEPC, DOGS: диоктадециламидоглицилспермин, DIMRI: бромид димиристооксипропилдиметилгидроксиэтиламмония, DOTAP: диолео­илокси-3-(триметиламмоний)пропан, DC-6-14: хлорид О,О-дитетрадеканоил-N-(a-триметиламмоний­ацетил)диэтаноламина, CLIP1: хлорид рац[(2,3-диоктадецилоксипропил)(2-гидроксиэтил)]диме­тиламмония, CLIP6: рац[2-(2,3-дигексадецилоксипропилоксиметилокси)этил]триметиламмоний, CLIP9: рац[2-(2,3-дигексадецилоксипропилоксисукцинилокси)этил]триметиламмоний, олигофектамин, или катионные или поликатионные полимеры, включая модифицированные полиаминокислоты, такие как полимеры b-аминокислот или обращенные полиамиды, модифицированные полиэтилены, включая ПВП (поли(N-этил-4-винилпиридинийбромид)), модифицированные акрилаты, включая пДМАЭМА (поли(диметиламиноэтилметилакрилат)), модифицированные амидоамины, включая пАМАМ (поли(амидо­амин)), модифицированные сложные поли-b-аминоэфиры (ПБАЭ), включая модифицированные в диаминоконцевом фрагменте сополимеры 1,4-бутандиолдиакрилата и 5-амино-1-пентанола, дендримеры, включая дендримеры полипропиламина или дендримеры на основе пАМАМ, полиимин(ы), включая ПЭИ: поли(этиленимин), поли(пропиленимин), полиаллиламин, полимеры на основе сахарного каркаса, включая полимеры на основе циклодекстрина, полимеры на основе декстрана, хитозан и т.п., силановые полимеры, такие как сополимеры PMOXA-PDMS и т.п., блок-полимеры, включающие комбинацию одного или нескольких катионных блоков, выбранных из катионного полимера, указанного выше, и одного или нескольких гидрофильных или гидрофобных блоков (таких, например, как полиэтиленгликоль); или
катионные или поликатионные белки или пептиды, выбранные из следующих белков или пептидов, которые имеют общую формулу (I) (Arg)l,(Lys)m,(His)n,(Orn)o,(Xaa)x, где l+m+n+o+x=8-15, a l, m, n или o, каждый независимо друг от друга, обозначает любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15, при условии, что общее содержание Arg, Lys, His и Orn составляет по меньшей мере 50% в пересчете на все аминокислоты олигопептида, а Хаа может обозначать любую аминокислоту, выбранную из нативных (встречающихся в естественных условиях) или ненативных аминокислот, за исключением Arg, Lys, His или Orn, и х может обозначать любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4, при условии, что общее содержание Хаа не превышает 50% в пересчете на все аминокислоты олигопептида; или
нуклеиновые кислоты, имеющие формулу (II) GlXmGn, в которой G обозначает гуанозин, урацил или аналог гуанозина или урацила; X обозначает гуанозин, урацил, аденозин, тимидин, цитозин или аналог вышеуказанных нуклеотидов; l обозначает целое число от 1 до 40, при этом, когда l = 1, то G представляет собой гуанозин или его аналог, когда l >1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой гуанозин или его аналог; m обозначает целое число и обозначает по меньшей мере 3; при этом, когда m = 3, то X представляет собой урацил или его аналог, когда m >3, то присутствуют по меньшей мере 3 последовательно расположенных урацила или аналогов урацила; n обозначает целое число от 1 до 40, при этом, когда n = 1, то G представляет собой гуанозин или его аналог, когда n >1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой гуанозин или его аналог; или
нуклеиновые кислоты, имеющие формулу (III) ClXmCn, в которой С обозначает цитозин, урацил или аналог цитозина или урацила; X обозначает гуанозин, урацил, аденозин, тимидин, цитозин или аналог вышеуказанных нуклеотидов; l обозначает целое число от 1 до 40, при этом, когда l = 1, то С представляет собой цитозин или его аналог, когда l >1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой цитозин или его аналог; m обозначает целое число и обозначает по меньшей мере 3; когда m = 3, X представляет собой урацил или его аналог, когда m >3, то присутствуют по меньшей мере 3 последовательно расположенных урацила или аналогов урацила; n обозначает целое число от 1 до 40, при этом, когда n = 1, то С представляет собой цитозин или его аналог, когда n >1, то по меньшей мере 50% нуклеотидов представляют собой цитозин или его аналог.
9. Комбинация по п.1, где рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких (NSCLC).
10. Комбинация по п.9, дополнительно включающая ингибитор тирозинкиназы.
11. Комбинация по п.10, где ингибитор тирозинкиназы выбран из эрлотиниба, гефитиниба или афатиниба.
12. Комбинация по п.9, дополнительно включающая ингибитор PD1 пути.
13. Комбинация по п.9, дополнительно включающая химиотерапевтическое средство на основе препаратов платины.
14. Вакцина для лечения рака легких, содержащая комбинацию по одному из пп.1-13.
15. Вакцина по п.14, где вакцина дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
16. Вакцина по любому из пп.14, 15, содержащая по меньшей мере одну из мРНК комбинации по п.1.
17. Применение комбинации по п.1 для лечения рака легких.
18. Способ лечения рака легких, предусматривающий введение комбинации по п.1, причем мРНК вводят по отдельности.
19. Способ по п.18, в котором мРНК вводят путем внутрикожной инъекции.
20. Способ по п.18, дополнительно включающий введение ингибитора PD1 пути.
21. Способ по п.18, дополнительно включающий введение химиотерапевтического средства.
22. Способ по п.21, где химиотерапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из веществ на основе платины, пеметрекседа, гемцитабина, таксана, винорелбина, этопозида, доцетаксела или паклитаксела.
23. Способ по любому из пп.18-21, дополнительно включающий лучевую терапию.
24. Способ по п.18, дополнительно включающий введение ингибитора тирозинкиназы.
25. Способ по п.24, где ингибитор тирозинкиназы выбран из эрлотиниба, гефитиниба или афатиниба.
26. Способ по любому из пп.18-25, где композиция или вакцина используется для лечения пациента с III или IV стадией немелкоклеточного рака легких.
27. Способ по п.26, где немелкоклеточный рак легких характеризуется неплоскоклеточной гистологией.
28. Набор для лечения рака легких, состоящий по меньшей мере из одного компонента, содержащего комбинацию по одному из пп.1-13 или вакцину по одному из пп.14-16, жидкий наполнитель для солюбилизации и технические инструкции с информацией о применении и дозировке композиции или вакцины.
29. Набор по п.28, где набор содержит по меньшей мере два компонента, каждый из которых содержит шесть мРНК.
30. Набор по одному из пп.28, 29, где набор содержит шесть компонентов, каждый из которых содержит одну из шести мРНК.
31. Набор по п.29, в котором все шесть мРНК присутствуют в лиофилизированной форме в различных компонентах.
32. Набор по п.31, где набор дополнительно содержит лактированный раствор Рингера.