(57) 1. Соединение формулы (I)

где R₁ представляет собой арильную группу или гетероарильную группу;
R₂ представляет собой атом водорода или атом галогена;
R₃ представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С₁-C₆)алкильную группу, линейную или разветвленную галоген(С₁-C₆)алкильную группу, -C(O)-R₈ группу, -C(O)-OR₈ группу;
n означает целое число, равное 0, 1 или 2;
W представляет собой группу

где А представляет собой гетероарильное кольцо;
X представляет собой атом углерода или атом азота;
R₄ представляет собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (С₁-C₆)алкиль­ную группу, линейную или разветвленную (С₂-C₆)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С₂-C₆)алкинильную группу, -Y₁-NR₆R₇ группу, -Y₁-OR₆ группу, линейную или разветвленную галоген(С₁-C₆)алкильную группу, оксогруппу, -Y₁-Cy₁ группу, -Cy₁-R₇ группу, -Cy₁-OR₇ группу или -Y₁-NR₆-C(O)-R₇ группу;
R₅ представляет собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (С₁-C₆)алкиль­ную группу, цианогруппу или гидрокси(С₁-C₆)алкильную группу;
R₆ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (C₁-C₆)алкильную группу или -Y₂-Si[(С₁-С₄)алкильную]₃ группу;
R₇ представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (C₁-C₆)алкильную группу или -Y₂-Cy₂ группу;
Y₁ и Y₂ независимо друг от друга представляют собой связь или линейную или разветвленную (C₁-С₄)алкиленовую группу;
R₈ представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С₁-C₆)алкильную группу;
Cy₁ и Су₂ независимо друг от друга представляют собой циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу,
при этом "арил" означает фенильную, нафтильную или инданильную группу,
"гетероарил" означает моно- или конденсированную бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, содержащую по меньшей мере один ароматический фрагмент и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота,
"циклоалкил" означает моно- или конденсированную бициклическую неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 7 кольцевых членов,
"гетероциклоалкил" означает неароматическую моно- или конденсированную бициклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота,
причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, могут быть замещены 1-4 группами, выбранными из линейного или разветвленного (С₁-C₆)алкила, линейного или разветвленного (С₂-C₆)алкенила, линейного или разветвленного (С₂-C₆)ал­кинила, линейного или разветвленного галоген(С₁-C₆)алкила, -Y₁-OR', -Y₁-NR'R'', -Y₁-S(O)_m-R', оксо, N-оксида, нитро, циано, -C(O)-R', -C(O)-OR', -O-C(O)-R', -C(O)-NR'R'', -Y₁-NR'-C(O)-R'', -Y₁-NR'-C(O)-OR'', галогена, циклопропила и пиридинила, который может быть замещен линейной или разветвленной (C₁-C₆)алкильной группой,
где R' и R'' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (С₁-C₆)алкильную группу, линейную или разветвленную (С₂-C₆)алкенильную группу, линейную или разветвленную (C₁-C₆)алкоксигруппу, линейную или разветвленную галоген(С₁-C₆)алкильную группу, линейную или разветвленную гидрокси(С₁-C₆)алкильную группу, линейную или разветвленную (С₁-C₆)алкокси(С₁-C₆)алкильную группу, фенильную группу, циклопропилметильную группу, тетрагидропиранильную группу,
или заместители пары (R', R'') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота второй гетероатом, выбранный из кислорода и азота, где указанный азот может быть замещен 1-2 группами, представляющими собой атом водорода или линейную или разветвленную (С₁-C₆)алкильную группу,
и где m означает целое число, равное 0, 1 и 2,
его энантиомеры, диастереоизомеры и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
2. Соединение по п.1, где W представляет собой группу

где R₄, R₅ и А являются такими, как определено в п.1.
3. Соединение по п.1, где W представляет собой группу

где R₄, R₅ и А являются такими, как определено в п.1.
4. Соединение по п.1, где R₁ представляет собой фенильную группу.
5. Соединение по п.1, где R₂ представляет собой атом водорода.
6. Соединение по п.1, где R₃ представляет собой атом водорода, метильную группу, -СН₂-СН(СН₃)₂ группу, -CH₂-CF₃ группу, -С(О)-СН₃ группу, -С(О)-СН(СН₃)₂ группу, -С(О)-СН₂-С(СН₃)₃ группу или -С(О)-ОС(СН₃)₃ группу.
7. Соединение по п.1, где R₄ представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С₁-C₆)алкильную группу, линейную или разветвленную (С₂-C₆)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С₂-C₆)алкинильную группу, -Y₁-NR₆R₇ группу, -Y₁-OR₆ группу, линейную или разветвленную галоген(С₁-C₆)алкильную группу, -Y₁-Cy₁ группу, -Cy₁-R₇ группу или -Cy₁-OR₇ группу.
8. Соединение по п.1, где R₅ представляет собой атом водорода, атом йода, атом хлора, метильную группу или -СН₂-ОН группу.
9. Соединение по п.1, где R₆ представляет собой атом водорода, метильную группу или -(СН₂)₂-Si(CH₃)₃ группу.
10. Соединение по п.1, где R₇ представляет собой атом водорода, метильную группу или -СН₂-Су₂ группу.
11. Соединение по п.1, которое представляет собой
трет-бутил (3R,4R)-4-[4-гидрокси-4-[(4-оксотиено[2,3-d]пиримидин-3-ил)метил]пиперидин-1-карбо­нил]-3-фенилпиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил (3R,4R)-4-[4-гидрокси-4-[[4-оксо-7-(2-пиридил)пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил]ме­тил]пиперидин-1-карбонил]-3-фенилпиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил (3R,4R)-4-[4-гидрокси-4-[[7-(4-метоксифенил)-4-оксопирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил]ме­тил]пиперидин-1-карбонил]-3-фенилпиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил (3R,4R)-4-[4-гидрокси-4-[[1-(4-метоксифенил)-4-оксопиразоло[3,4-d]пиримидин-5-ил]метил]пиперидин-1-карбонил]-3-фенилпиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил (3R,4R)-4-[4-[[7-(4-фтор-3-метоксифенил)-4-оксопирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил]метил]-4-гидроксипиперидин-1-карбонил]-3-фенилпиперидин-1-карбоксилат;
трет-бутил (3R,4R)-4-[4-[[1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-4-оксопиразоло[3,4-d]пиримидин-5-ил]метил]-4-гидроксипиперидин-1-карбонил]-3-фенилпиперидин-1-карбоксилат;
3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-фенилпирро­ло[2,3-d]пиримидин-4-он;
5-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-1-фенилпиразо­ло[3,4-d]пиримидин-4-он;
3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-(2-пиридил)пир­роло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенил-1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]ме­тил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-метил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-фенил­пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
7-(4-фторфенил)-3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]ме­тил]пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-(4-метоксифе­нил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-(3-метоксифе­нил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
7-(4-фторфенил)-3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-метил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пипери­дил]метил]пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
7-(3-хлорфенил)-3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]ме­тил]пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
7-(4-хлорфенил)-3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]ме­тил]пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[1-[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-гидрокси-4-пиперидил]метил]-7-фенил­пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-метил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-(4-меток­сифенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
7-(3-хлорфенил)-3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-метил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пипери­дил]метил]пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
7-(4-хлорфенил)-3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-метил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пипери­дил]метил]пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
7-(4-фтор-3-метоксифенил)-3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пипери­дил]метил]пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-изобутил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]-7-фе­нилпирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-5-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]метил]пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
3-[[1-[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-гидрокси-4-пиперидил]метил]-7-(4-фтор­фенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
5-[[1-[(3R,4R)-1,1-диметил-3-фенилпиперидин-1-ий-4-карбонил]-4-гидрокси-4-пиперидил]метил]-1-(4-метоксифенил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
3-[[4-гидрокси-1-[(3R,4R)-1-(2-метилпропаноил)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-пиперидил]ме­тил]-7-фенилпирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[1-[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-гидрокси-4-пиперидил]метил]-7-(4-ме­токсифенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[1-[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-гидрокси-4-пиперидил]метил]-7-(3-ме­токсифенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[1-[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-гидрокси-4-пиперидил]метил]-7-(3-хлор­фенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[1-[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-гидрокси-4-пиперидил]метил]-7-(4-хлор­фенил)пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[1-[(3R,4R)-1-(2,2-диметилпропаноил)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-гидрокси-4-пипери­дил]метил]-7-фенилпирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
3-[[1-[(3R,4R)-1-(3,3-диметилбутаноил)-3-фенилпиперидин-4-карбонил]-4-гидрокси-4-пипери­дил]метил]-7-фенилпирроло[2,3-d]пиримидин-4-он.
12. Способ получения соединения формулы (I) по п.1

отличающийся тем, что в качестве исходного вещества используют соединение формулы (II)

где R₂ и n являются такими, как определено для формулы (I), которое подвергают сочетанию с соединением формулы (III)

где R₁ является таким, как определено для формулы (I), и R₃' представляет собой -C(O)-OR₈ группу, где R₈ является таким, как определено для формулы (I), с получением соединения формулы (IV)

где R₁, R₂, R₃' и n являются такими, как определено выше, соединение формулы (IV) затем превращают в эпоксидное соединение формулы (V)

где R₁, R₂, R₃' и n являются такими, как определено выше, соединение формулы (V) затем подвергают сочетанию с соединением формулы (VI)

где W является таким, как определено для формулы (I), с получением соединения формулы (I-а)

где R₁, R₂, R₃', n и W являются такими, как определено выше, где соединение формулы (I-а) можно подвергнуть реакции удаления R₃' группы, с получением соединения формулы (I-b)

где R₁, R₂, n и W являются такими, как определено выше,
где соединение формулы (I-b) можно подвергнуть реакции сочетания с соединением формулы R₃''-Cl, где R₃'' представляет собой линейную или разветвленную (С₁-C₆)алкильную группу, линейную или разветвленную галоген(С₁-C₆)алкильную группу или -C(O)-R₈ группу, где R₈ является таким, как определено для формулы (I), с получением соединения формулы (I-c)

где R₁, R₂, R₃'', n и W являются такими, как определено выше.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
14. Применение фармацевтической композиции по п.13 в качестве проапоптотических и/или антипролиферативных средств.
15. Применение фармацевтической композиции по п.13 для лечения злокачественных заболеваний, и аутоиммунных заболеваний, и заболеваний иммунной системы.
16. Применение фармацевтической композиции по п.13 для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
17. Применение фармацевтической композиции по п.13 для изготовления лекарственных средств для использования в качестве проапоптотических и/или антипролиферативных средств.
18. Применение фармацевтической композиции по п.13 для изготовления лекарственных средств для лечения злокачественных заболеваний, и аутоиммунных заболеваний, и заболеваний иммунной системы.
19. Применение фармацевтической композиции по п.13 для изготовления лекарственных средств для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
20. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
21. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для изготовления лекарственных средств для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
22. Фармацевтическая комбинация соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 с противоопухолевыми средствами, выбранными из генотоксичных средств, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеасом, ингибиторов киназ, ингибиторов белок-белкового взаимодействия, иммуномодуляторов, ингибиторов E3 лигазы, терапии с использованием Т-клеток с химерными антигенными рецепторами и антител.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п.22 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
24. Применение фармацевтической комбинации по п.22 для лечения злокачественных заболеваний.
25. Применение фармацевтической комбинации по п.22 для изготовления лекарственных средств для лечения злокачественных заболеваний.
26. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 для лечения злокачественных заболеваний, требующих проведения радиотерапии.

---