Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037188

   Библиографические данные
(11)037188    (13) B1
(21)201892539

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2021.02.17
Текущий бюллетень: 2021-02  
Все публикации: 037188  
Реестр евразийского патента: 037188  

(22)2017.05.08
(51) C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 401/04 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
A61K 31/506 (2006.01)
A61P 1/16(2006.01)
(43)A1 2019.06.28 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.02.17 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)16169356.9
(32)2016.05.12
(33)EP
(86)EP2017/060890
(87)2017/194453 2017.11.16
(71)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(72)Блюм Андреас, Годбу Седрикс, Хен Йёрг П., Петерс Штефан (DE)
(73)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(74)Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)ПИРИДИНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АОС3
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
в которой
А представляет собой N или СН;
R1 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C3-6-циклоалкила, гетероциклила, -O-R2, -S-R2, -NH-R2 и -N(R2)2,
где каждый R2 независимо выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, C3-6-циклоалкила, гетероциклила, -(С1-2-алкил)-(C3-6-циклоалкила), -(C1-2-алкил)гетероциклила, -(С1-2-алкил)гетероарила и -(С1-2-алкил)-СºСН;
каждый гетероциклил R1 и R2 представляет собой 4-7-членную насыщенную карбоциклическую группу, в которой 1 или 2 CH2-фрагмента независимо друг от друга заменены на атом или группу, выбранную из NH, О, S, -S(=O)-, -S(=O)2- или -С(=О)-;
каждый гетероарил представляет собой 5-6-членное гетероароматическое кольцо, которое содержит 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из =N-, -NH-, -О- и -S-, где в гетероароматических группах, содержащих -СН=N-единицу, эта группа необязательно заменена на -NH-C(=O)-;
каждая алкильная, циклоалкильная, гетероциклильная или гетероарильная группа R1 и R2 необязательно независимо замещена одним или несколькими заместителями F, Cl, CN, ОН, C1-3-алкилом, -О-(C1-3-алкилом), -С(=О)-(C1-3-алкилом) и -С(=О)-(C3-7-циклоалкилом);
каждая из вышеуказанных алкильных групп может быть линейной или разветвленной и необязательно замещена одним или несколькими F;
или его соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1,
где R1 представляет собой C1-4-алкил, C3-5-циклоалкил, гетероциклил, -O-R2, -S-R2, -NH-R2 или -N(R2)2;
каждый гетероциклил представляет собой 4-6-членную насыщенную карбоциклическую группу, в которой 1 или 2 CH2-фрагмента заменены на гетероатом, выбранный из NH, О или S;
каждая алкильная, циклоалкильная или гетероциклильная группа необязательно независимо замещена 1-5 F и/или 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Cl, CN, ОН, C1-2-алкила, -О-(С1-2-алкила), -С(=О)-(С1-2-алкила) и -С(=О)-(C3-4-циклоалкила);
R2 является таким, как определено в п.1;
или его соль.
3. Соединение формулы (I) по п.2,
где R1 представляет собой C1-2-алкил, C3-4-циклоалкил, гетероциклил, -O-R2, -NH-R2 или -N(R2)2;
каждый гетероциклил выбран из группы, состоящей из азетидинила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и морфолинила;
каждая алкильная, циклоалкильная или гетероциклильная группа необязательно независимо замещена 1-3 F или одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из CN, ОН, СН3, -О-СН3, -С(=О)-СН3 и -С(=О)-циклопропила;
R2 является таким, как определено в п.1;
или его соль.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3,
где R2 выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, C3-5-циклоалкила, гетероциклила, -(С1-2-алкил)-(C3-5-циклоалкила), -(С1-2-алкил)гетероциклила, -(С1-2-алкил)гетероарила и -(С1-2-алкил)-СºСН;
каждый гетероциклил представляет собой 4-6-членную насыщенную карбоциклическую группу, в которой 1 или 2 CH2-фрагмента заменены на гетероатом, выбранный из NH, О или S;
каждый гетероарил представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, которое содержит 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из =N-, -NH-, -О- и -S-;
каждая алкильная, циклоалкильная, гетероциклильная или гетероарильная группа необязательно независимо замещена одним или несколькими заместителями F, Cl, CN, ОН, C1-2-алкилом, -О-(С1-2-алкилом), -С(=О)-(С1-2-алкилом) и -С(=О)-(C3-7-циклоалкилом);
или его соль.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3,
где R2 выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, -СН2-(C3-4-циклоалкила), -CH2-гетероциклила, -CH2-гетероарила и -СН2-СН2ºСН;
каждый гетероциклил выбран из группы, состоящей из тетрагидрофуранила и пиперидинила;
каждый гетероарил выбран из группы, состоящей из изоксазолила, тиазолила и тиадиазолила;
каждая алкильная, циклоалкильная, гетероциклильная или гетероарильная группа необязательно независимо замещена одним или несколькими заместителями: F, CN, CH3, -OCH3, -С(=О)-CH3 и -С(=О)-циклопропилом;
или его соль.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-5, где А представляет собой N;
или его соль.
7. Соединение формулы (I) по п.1,
где А представляет собой N;
R1 выбран из группы, состоящей из циклопропила, гетероциклила и -O-R2;
где R2 выбран из группы, состоящей из C1-6-алкила, -(С1-2-алкил)-(C3-6-циклоалкила), -(С1-2-алкил)гетероарила и -(С1-2-алкил)-СºСН;
каждый гетероциклил выбран из группы, состоящей из азетидинила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и морфолинила;
каждая гетероциклильная группа необязательно независимо замещена одним заместителем, выбранным из F, CN, ОН, CH3, -О-CH3;
каждый гетероарил выбран из группы, состоящей из изоксазолила, тиазолила и тиадиазолила;
каждая алкильная, циклоалкильная, гетероциклильная или гетероарильная группа необязательно независимо замещена одним или несколькими заместителями F, CN, CH3, -OCH3, -С(=О)-CH3 и -С(=О)-циклопропилом;
каждая из вышеуказанных алкильных групп может быть линейной или разветвленной и необязательно замещена одним или несколькими F;
или его соль.
8. Соединение формулы (I) по п.1,
где А представляет собой N;
R1 выбран из группы, состоящей из циклопропила, гетероциклила и -O-R2;
где R2 выбран из группы, состоящей из C1-4-алкила, -СН2-(C3-4-циклоалкила), -СН2-гетероарила и -СН2-СН2ºСН;
каждый гетероарил выбран из группы, состоящей из изоксазолила, тиазолила и тиадиазолила;
каждая алкильная, циклоалкильная или гетероарильная группа необязательно независимо замещена одним или несколькими заместителями F, CN и -OCH3;
каждый гетероциклил выбран из группы, состоящей из азетидинила, пиперидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и морфолинила;
каждая гетероциклильная группа необязательно независимо замещена одним заместителем, выбранным из F, CN, ОН, CH3, -О-CH3;
или его соль.
9. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
или его соль.
10. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
17. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
18. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
19. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
20. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
21. Соединение формулы (I) по п.9, имеющее структуру
Zoom in
22. Соединение по любому из пп.1-9 в форме соли, где соль является фармацевтически приемлемой.
23. Применение соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний и состояний, опосредованных ингибированием активности AOC3 (медьсодержащая аминоксидаза 3).
24. Применение соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения NASH (неалкогольного стеатогепатита), фиброза легких, хронической обструктивной болезни легких (COPD), диабетической ретинопатии или фиброза почек.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с одним или несколькими инертными носителями и/или разбавителями.
26. Способ лечения заболевания или состояния, которое опосредуется ингибированием активности AOC3, включающий введение соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в этом.