Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037179

   Библиографические данные
(11)037179    (13) B1
(21)201992380

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.02.16
Текущий бюллетень: 2021-02  
Все публикации: 037179  
Реестр евразийского патента: 037179  

(22)2018.04.20
(51) C07D 487/04(2006.01)
(43)A1 2020.02.21 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.02.16 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)110038; 17167852.7
(32)2017.04.21; 2017.04.24
(33)PT; EP
(86)IB2018/052756
(87)2018/193415 2018.10.25
(71)ТЕКНИМЕДЕ, СОСИЕДАДЕ ТЕКНИКО-МЕДИСИНАЛ, СА (PT)
(72)Да Коста Перейра Роза Карла Патрисия, Рамос Дамил Жуан Карлос, Кордейру Симойнш Ана Ванесса, Силва Серра Жуан Педро (PT)
(73)ТЕКНИМЕДЕ, СОСИЕДАДЕ ТЕКНИКО-МЕДИСИНАЛ, СА (PT)
(74)Носырева Е.Л. (RU)
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭНАНТИОМЕРОВ ПИРЛИНДОЛА И ИХ СОЛЕЙ
   Формула 
(57) 1. Способ синтеза энантиомеров пирлиндола формулы II и III
Zoom in
или их фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии
осуществления циклизации соединения формулы VI (S)-6-метил-N-((S)-1-фенилэтил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-амина или его энантиомера, соединения формулы VIII (R)-6-метил-N-((R)-1-фенилэтил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Н-карбазол-1-амина
Zoom in
и соединения формулы X
Zoom in
где L представляет собой уходящую группу, выбранную из -OTs, -OMs, -OTf, -Cl или -Br, -I, в 1,3-диметил-2-имидазолидиноне (DMI) в присутствии подходящего щелочного средства с получением (S)-8-метил-3-((S)-1-фенилэтил)-2,3,3а,4,5,6-гексагидро-1Н-пиразино[3,2,1-jk]карбазола VII или энантиомера (R)-8-метил-3-((R)-1-фенилэтил)-2,3,3а,4,5,6-гексагидро-1Н-пиразино[3,2,1-jk]карбазола IX
Zoom in
и подвергания соединения формулы VII или IX каталитическому гидрогенолизу с получением энантиомеров пирлиндола формулы II или III или их фармацевтически приемлемых солей.
2. Способ по любому из предыдущих пунктов, где молярное соотношение подходящее щелочное средство:промежуточное соединение VI или VIII:соединение формулы X составляет от 1:1:1 до 5:1:3.
3. Способ по любому из предыдущих пунктов, где молярное соотношение подходящее щелочное средство:промежуточное соединение VI или VIII:соединение формулы X составляет от 1,2:1:1 до 5:1:3.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, где молярное соотношение подходящее щелочное средство:промежуточное соединение VI или VIII:соединение формулы X составляет от 2,2:1:1,2 до 4:1:2.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, где молярное соотношение подходящее щелочное средство:промежуточное соединение VI или VIII:соединение формулы X составляет от 3:1:1,2 до 4:1:1,5.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, где молярное соотношение подходящее щелочное средство:промежуточное соединение VI или VIII:соединение формулы X составляет от 3:1:1,2 до 4:1:1,2.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, где молярное соотношение подходящее щелочное средство:промежуточное соединение VI или VIII:соединение формулы X составляет 4:1:2.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, где подходящее щелочное средство представляет собой гидрид натрия.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, где L представляет собой -OTs.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, где соединение формулы X представляет собой этан-1,2-диил-бис(4-метилбензолсульфонат).
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой ацетатную соль, гидрохлоридную соль, гидробромидную соль, манделатную соль, цитратную соль, сукцинатную соль, тартратную соль, малонатную соль, малеатную соль, метансульфонатную соль, лактатную соль, этансульфонатную соль, глутаматную соль или фосфатную соль.
12. Способ по п.11, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлоридную соль.
13. Способ по п.11, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой метансульфонатную соль.
14. Способ по п.11, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой лактатную соль, этансульфонатную соль, манделатную соль, цитратную соль или сукцинатную соль.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, где стадию осуществления циклизации проводят при значениях температуры от 50 до 120°С, предпочтительно при 60°С.
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, где каталитический гидрогенолиз проводят при 20-70°С предпочтительно в течение 2-8 ч и под давлением водорода, составляющем 500-2000 кПа.