Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037123

   Библиографические данные
(11)037123    (13) B1
(21)201792465

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.02.09
Текущий бюллетень: 2021-02  
Все публикации: 037123  
Реестр евразийского патента: 037123  

(22)2013.02.08
(51) C07D 471/04 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
C07D 519/00 (2006.01)
A61K 31/519 (2006.01)
A61P 21/00(2006.01)
(43)A1 2018.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.02.09 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/597,523
(32)2012.02.10
(33)US
(62)201491505; 2013.02.08
(71)ПИТИСИ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US); Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
(72)Чой Соонгиу, Дакка Амал, Карп Гари Митчелл, Нарасимхан Яна, Нарышкин Николай, Турпофф Энтони А., Виталл Марла Л., Уэлч Эллен, Волл Мэттью Г., Ян Тяньлэ, Чжан Наньцзин, Чжан Сяоянь, Чжао Синь (US), Грин Люк (CH), Пинар Эммануэль, Ратни Хасан (FR)
(73)ПИТИСИ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US); Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СПИНАЛЬНОЙ МЫШЕЧНОЙ АТРОФИИ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (IIa1)
Zoom in
или его свободная кислота, свободное основание, фармацевтически приемлемая соль и стереоизомер, где
R1 представляет собой гетероциклил, выбранный из оксиранила, оксетанила, азетидинила, тетрагидрофуранила, пирролидинила, имидазолидинила, изоксазолидинила, изотиазолидинила,  оксазолидинила, тиазолидинила, триазолидинила, оксадиазолидинила, тиадиазолидинила, тетразолидинила, пиранила, дигидро-2H-пиранила, тиопиранила, 1,3-диоксанила, 1,2,5,6-тетрагидропиридинила, 1,2,3,6-тетрагидропиридинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, 1,4-диазепанила, бензо[d][1,3]диоксолила, 1,4-бензодиоксанила, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-(1H)-ила, (3aS,6aS)-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-(1H)-ила, (3aR,6aR)-гексагид­ропирроло[3,4-b]пиррол-(1H)-ила, гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-(2H)-ила, (3aS,6aS)-гексагидропир­роло[3,4-b]пиррол-(2H)-ила, (3aR,6aR)-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-(2H)-ила, гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-(1H)-ила, (3aR,6aS)-гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-(1H)-ила, (3aR,6aR)-гексагид­ропирроло[3,4-c]пиррол-(1H)-ила, октагидро-5H-пирроло[3,2-c]пиридинила, октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридинила, (4aR,7aR)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридинила, (4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридинила, гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-(1H)-ила, (7R,8aS)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-(1H)-ила, (8aS)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-(1H)-ила, (8aR)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-(1H)-ила, (8aS)-октагидропирроло[1,2-a]пиразин-(1H)-ила, (8aR)-октагидропирроло[1,2-a]пиразин-(1H)-ила, гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-(2H)-она, октагидро-2H-пиридо[1,2-a]пиразинила, 3-азабицик­ло[3.1.0]гексила, (1R,5S)-3-азабицикло[3.1.0]гексила, 8-азабицикло[3.2.1]октила, (1R,5S)-8-азабици­кло[3.2.1]октила, 8-азабицикло[3.2.1]окт-2-енила, (1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-енила, 9-азабици­кло[3.3.1]нонила, (1R,5S)-9-азабицикло[3.3.1]нонила, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептила, (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептила, 2,5-диазабицикло[2.2.2]октила, 3,8-диазабицикло[3.2.1]октила, (1R,5S)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октила, 1,4-диазабицикло[3.2.2]нонила, азаспиро[3.3]гептила, 2,6-диазаспи­ро[3.3]гептила, 2,7-диазаспиро[3.5]нонила, 5,8-диазаспиро[3.5]нонила, 2,7-диазаспиро[4.4]нонила или 6,9-диазаспиро[4.5]децила;
где R1 необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями R3 и необязательно одним дополнительным заместителем R4 или
где R1 необязательно замещен одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями R3;
R2 представляет собой фенил;
где R2 необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями R6 и необязательно одним дополнительным заместителем R7;
каждый Ra независимо выбирают из водорода, галогена или C1-8алкила;
Rb представляет собой водород, галоген, C1-8алкил или C1-8алкокси;
Rc представляет собой водород, галоген или C1-8алкил;
каждый R3 независимо выбирают из циано, галогена, гидрокси, оксо, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, C1-8алкилкарбонила, C1-8алкокси, галоген-C1-8алкокси, C1-8алкокси-C1-8алкила, C1-8алкоксикарбонила, амино, C1-8алкиламино, (C1-8алкил)2-амино, амино-C1-8алкила, C1-8алкиламино-C1-8алкила, (C1-8алкил)2-амино-C1-8алкила, амино-C1-8алкиламино, C1-8алкиламино-C1-8алкиламино, (C1-8алкиламино-C1-8алкил)2-амино, (C1-8алкил)2-амино-C1-8алкиламино, [(C1-8алкил)2-амино-C1-8алкил]2-амино, (C1-8алкиламино-C1-8­алкил)(C1-8алкил)амино, [(C1-8алкил)2-амино-C1-8алкил](C1-8алкил)амино, C1-8алкокси-C1-8алкиламино, (C1-8­алкокси-C1-8алкил)2-амино, (C1-8алкокси-C1-8алкил)(C1-8алкил)амино, C1-8алкилкарбониламино, C1-8ал­коксикарбониламино, гидрокси-C1-8алкила, гидрокси-C1-8алкокси-C1-8алкила, гидрокси-C1-8алкиламино, (гидрокси-C1-8алкил)2-амино или (гидрокси-C1-8алкил)(C1-8алкил)амино;
R4 представляет собой C3-14циклоалкил, C3-14циклоалкил-C1-8алкил, C3-14циклоалкиламино, арил-C1-8­алкил, арил-C1-8алкоксикарбонил, арилсульфонилокси-C1-8алкил, гетероциклил или гетероциклил-C1-8­алкил; где каждый C3-14циклоалкил, арил и гетероциклил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями R5;
каждый R5 независимо выбирают из галогена, гидрокси, циано, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8­алкила, C1-8алкокси, галоген-C1-8алкокси, амино, C1-8алкиламино, (C1-8алкил)2-амино или C1-8алкилтио;
каждый R6 независимо выбирают из галогена, гидрокси, циано, нитро, C1-8алкила, C2-8алкенила, галоген-C1-8алкила, гидрокси-C1-8алкила, C1-8алкокси, галоген-C1-8алкокси, C1-8алкокси-C1-8алкила, амино, C1-8алкиламино, (C1-8алкил)2-амино или C1-8алкилтио и
R7 представляет собой C3-14циклоалкил, C3-14циклоалкилокси, арил, гетероциклил или гетероарил, где
арил представляет собой моноциклический, бициклический или полициклический 6-14-членный ароматический радикал карбоциклической структуры;
гетероарил представляет собой моноциклический, бициклический или полициклический ароматический радикал карбоциклической структуры, в котором один или несколько кольцевых атомов углерода заменены одним или несколькими гетероатомами, выбранными из атома O, S или N;
гетероциклил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный моноциклический, бициклический или полициклический ароматический радикал карбоциклической структуры, в котором один или несколько кольцевых атомов углерода заменены гетероатомом, выбранными из атома O, S или N.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой гетероциклил, выбранный из азетидинила, тетрагидрофуранила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 1,4-диазепанила, 1,2,5,6-тетрагидропиридинила, 1,2,3,6-тетрагидропиридинила, гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-(1H)-ила, (3aS,6aS)-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-(1H)-ила, (3aR,6aR)-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-(1H)-ила, гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-(2H)-ила, (3aS,6aS)-гексагидропирроло[3,4-b]пиррол-(2H)-ила, гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-(1H)-ила, (3aR,6aS)-гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-(1H)-ила, октагидро-5H-пирроло[3,2-c]пиридинила, октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридинила, (4aR,7aR)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридинила, (4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридинила, гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-(2H)-она, гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-(1H)-ила, (7R,8aS)-гексагидропирроло[1,2-a]пи­разин-(1H)-ила, (8aS)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-(1H)-ила, (8aR)-гексагидропирроло[1,2-a]пи­разин-(1H)-ила, (8aS)-октагидропирроло[1,2-a]пиразин-(1H)-ила, (8aR)-октагидропирроло[1,2-a]пиразин-(1H)-ила, октагидро-2H-пиридо[1,2-a]пиразинила, 3-азабицикло[3.1.0]гексила, (1R,5S)-3-азаби­цикло[3.1.0]гексила, 8-азабицикло[3.2.1]октила, (1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]октила, 8-азабицик­ло[3.2.1]окт-2-енила, (1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-енила, 9-азабицикло[3.3.1]нонила, (1R,5S)-9-азабицикло[3.3.1]нонила, 2,5-диазабицикло[2.2.1]гептила, (1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептила, 2,5-диазабицикло[2.2.2]октила, 3,8-диазабицикло[3.2.1]октила, (1R,5S)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октила, 1,4-диазабицикло[3.2.2]нонила, азаспиро[3.3]гептила, 2,6-диазаспиро[3.3]гептила, 2,7-диазаспиро[3.5]но­нила, 5,8-диазаспиро[3.5]нонила, 2,7-диазаспиро[4.4]нонила или 6,9-диазаспиро[4.5]децила; где каждый гетероциклил необязательно замещен одним, двумя или тремя заместителями R3 и необязательно одним дополнительным заместителем R4.
3. Соединение по п.1, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой хлорид, гидро-бромид, гидрохлорид, дигидрохлорид, ацетат, трифторацетат или соль трифторуксусной кислоты.
4. Способ усиления включения экзона 7 SMN2 в мРНК, которая транскрибируется с гена SMN2, включающий контактирование клетки человека с соединением по п.1.
5. Способ по п.4, где клетка представляет собой клетку от пациента с спинальной мышечной атрофией.
6. Способ увеличения количества белка Smn, включающий контактирование клетки человека с соединением по п.1.
7. Способ по п.6, где клетка представляет собой клетку от пациента с спинальной мышечной атрофией.
8. Соединение, где соединение выбирают из группы, состоящей из:
2-(4-метоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-метоксифенил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-метоксифенил)-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-(4-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(1,4-диазепан-1-ил)-2-(4-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(4-этилпиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(1,4-диазепан-1-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-метоксифенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(4-пропилпиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-метоксифенил)-7-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-2-(4-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-метоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-метоксифенил)-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-метоксифенил)-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-2-(3-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-(3-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(1,4-диазепан-1-ил)-2-(3-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-метоксифенил)-7-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-фенил-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-2-фенил-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-фтор-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-хлорфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-хлорфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(пиперазин-1-ил)-2-[3-(трифторметил)фенил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(пиперазин-1-ил)-2-[4-(трифторметил)фенил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-метилфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-фторфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-нитрофенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-(диметиламино)фенил]-9-фтор-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-(диметиламино)фенил]-9-фтор-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(2-фторфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-(диметиламино)фенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-(диметиламино)фенил]-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметилфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметилфенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[3-(диметиламино)фенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[3-(диметиламино)фенил]-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-(дифторметокси)фенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-(дифторметокси)фенил]-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фторфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-нитрофенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-метилфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(2-фтор-4,5-диметоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(2-фтор-4,5-диметоксифенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(3,8-диазабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-метокси-3-(трифторметил)фенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-метокси-3-(трифторметил)фенил]-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
2-[4-метокси-3-(трифторметил)фенил]-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метокси-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,5-дифтор-4-гидроксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
4-[4-оксо-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-2-ил]бензонитрил
2-[3-фтор-5-(трифторметил)фенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[2-метокси-3-(трифторметил)фенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,5-дифторфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(пиперазин-1-ил)-2-[3-(трифторметокси)фенил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-метокси-3-(трифторметокси)фенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-гидрокси-3-(трифторметокси)фенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[4-метокси-3-(трифторметокси)фенил]-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
2-[4-гидрокси-3-(трифторметокси)фенил]-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(2,4-диметоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(2,4-диметоксифенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[3-(дифторметокси)-4-метоксифенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[3-(дифторметокси)-4-гидроксифенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[3-(дифторметокси)-4-метоксифенил]-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
2-[3-(дифторметокси)-4-гидроксифенил]-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
2-(3,5-дифторфенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-хлор-4-метоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-хлор-4-метоксифенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-этокси-4-метоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-этокси-4-метоксифенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(3aR,6aS)-гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(4-аминопиперидин-1-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-5-метоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-5-метоксифенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(пиперидин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4,5-диметоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(4-гидроксипиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-метокси-3-метилфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
3-[4-оксо-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-2-ил]бензонитрил,
2-метокси-5-[4-оксо-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-2-ил]бензонитрил,
2-(3-фтор-4-гидроксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-этокси-3-фторфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[3-фтор-4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метилфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метилфенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-[(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-2-(3,4-диметоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(1-метилпиперидин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(3S)-3-(пропан-2-иламино)пирролидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пи­римидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-метокси-3-нитрофенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-[3-фтор-4-(метилсульфанил)фенил]-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,5-дифтор-4-метоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,5-дифтор-4-метоксифенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(1-метил-1, 2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-хлор-5-фторфенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-хлор-5-фторфенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
7-[(3S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
7-[(3R,4R)-3-(диметиламино)-4-гидроксипирролидин-1-ил]-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-4H-пири­до[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(4-аминопиперидин-1-ил)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[4-(метиламино)пиперидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(3aR,6aS)-гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил]-4H-пи­ридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-фтор-3-метоксифенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(4-фтор-3-метоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-дифтор-5-метоксифенил)-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-дифтор-5-метоксифенил)-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(3S)-3-(метиламино)пирролидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-{4-[(метиламино)метил]пиперидин-1-ил}-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
7-[(3S)-3-аминопирролидин-1-ил]-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
3-фтор-5-{7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4-оксо-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-2-ил}бензонитрил,
3-фтор-5-[4-оксо-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-2-ил]бензонитрил,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(3'S,4'S)-4'-гидрокси-1,3'-бипирролидин-1'-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пири­мидин-4-он,
7-(1,4-диазепан-1-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(3aR,6aR)-l-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1H)-ил]-4H-пи­ридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[1-(2-гидроксиэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-(пиперидин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пи­римидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-(1-метилпиперидин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(3aR,6aS)-гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил]-9-метил-4H-пи­ридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-[(3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
7-[(1R,5S)-8-азабицикло[3.2.1]окт-2-ен-3-ил]-2-(3,4-диметоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(3aR,6aS)-5-(2-гидроксиэтил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(3aS,6aS)-l-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1H)-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(3aR,6aS)-5-(пропан-2-ил)гексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-[(3R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(4aR,7aR)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4H-пири­до[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-[(3aR,6aS)-5-этилгексагидропирроло[3,4-c]пиррол-2(1H)-ил]-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-4H-пи­ридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-9-метил-7-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пири­мидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-[(4aR,7aR)-1-метилоктагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-9-метил-7-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(1R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пири­мидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(2R)-2-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-9-метил-7-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пири­мидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-9-метил-7-(1-метилпиперидин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-[4-(циклопропиламино)пиперидин-1-ил]-2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пири­мидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[4-(диметиламино)пиперидин-1-ил]-9-этил-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[1-(2-гидроксиэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]-9-метил-4H-пири­до[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиримидо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-[4-(метиламино)пиперидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[4-(этиламино)пиперидин-1-ил]-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-8-метил-7-(пиперазин-1-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[4-(пропан-2-иламино)пиперидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(1-циклобутил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)-4H-пиридо[1,2-a]пири­мидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[1-(пропан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пири­мидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[1-(оксетан-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пи­римидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(1-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-(1-пропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пи­римидин-4-он,
7-(1-циклобутил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-[1-(оксетан-3-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]-4H-пири­до[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-[1-(пропан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил]-4H-пири­до[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(1-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пи­римидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-8-метил-7-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-(1-циклопропил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-4H-пири­до[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-8-метил-7-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пи­римидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиримидо[1,2-b]пиридазин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиразино[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-7-(пиперидин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(1-этилпиперидин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[цис-4-(метиламино)циклогексил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-(пиперидин-3-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-[4-(пропиламино)пиперидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-этил-7-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(8aR)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил]-9-метил-4H-пири­до[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-этил-7-(1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пири­мидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-[4-(пропан-2-иламино)пиперидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пири­мидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[(8aS)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил]-9-метил-4H-пири­до[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-этил-7-(1-этил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пири­мидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-7-[4-(морфолин-4-ил)пиперидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-{4-[(2-гидроксиэтил)амино]пиперидин-1-ил}-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-этил-7-(1-метилпиперидин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
7-[4-(диэтиламино)пиперидин-1-ил]-2-(3,4-диметоксифенил)-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-этил-7-(1-этилпиперидин-4-ил)-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-{4-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]пиперидин-1-ил}-9-метил-4H-пири­до[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-этил-7-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-9-этил-7-[(8aR)-гексагидропирроло[1,2-a]пиразин-2(1H)-ил]-4H-пири­до[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-{4-[(2-метоксиэтил)амино]пиперидин-1-ил}-9-метил-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-{4-[(диметиламино)метил]пиперидин-1-ил}-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он,
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[4-(пирролидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пирими­дин-4-он и
2-(3,4-диметоксифенил)-7-[4-(пиперидин-1-илметил)пиперидин-1-ил]-4H-пиридо[1,2-a]пиримидин-4-он, или
его фармацевтически приемлемая соль.
9. Способ усиления включения экзона 7 SMN2 в мРНК, которая транскрибируется с гена SMN2, включающий контактирование клетки человека с соединением по п.8.
10. Способ по п.9, где клетка представляет собой клетку от пациента со спинальной мышечной атрофией.
11. Способ увеличения количества белка Smn, включающий контактирование клетки человека с соединением по п.8.
12. Способ по п.11, где клетка представляет собой клетку от пациента со спинальной мышечной атрофией.