Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037117

   Библиографические данные
(11)037117    (13) B1
(21)201891115

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2021.02.09
Текущий бюллетень: 2021-02  
Все публикации: 037117  
Реестр евразийского патента: 037117  

(22)2016.11.17
(51) A61K 9/08 (2006.01)
A61K 9/19 (2006.01)
A61K 47/26 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2018.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.02.09 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)15194864.3
(32)2015.11.17
(33)EP
(86)EP2016/078078
(87)2017/085228 2017.05.26
(71)ХАЙЛАЙТ ТЕРАПЬЮТИКС, С.Л. (ES)
(72)Посуело Рубио Мерседес, Кинтеро Ортис Марисоль, Вильянуэва Гарсия Ана (ES)
(73)ХАЙЛАЙТ ТЕРАПЬЮТИКС, С.Л. (ES)
(74)Носырева Е.Л. (RU)
(54)НОВАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЧАСТИЦЫ, СОДЕРЖАЩИЕ КОМПЛЕКС ДВУХНИТЕВОГО ПОЛИРИБОНУКЛЕОТИДА И ПОЛИАЛКИЛЕНИМИНА
   Формула 
(57) 1. Фармацевтическая водная композиция для лечения рака, содержащая частицы, где
(a) каждая частица содержит комплекс по меньшей мере из одного двухнитевого полирибонуклеотида или его соли или сольвата и по меньшей мере одного полиалкиленимина или его соли и/или сольвата, где
(i) двухнитевой полирибонуклеотид представляет собой полиинозиновую-полицитидиловую кислоту [poly(I:С)],
где по меньшей мере 60% двухнитевых полирибонуклеотидов имеют по меньшей мере 850 пар оснований, по меньшей мере 70% двухнитевых полирибонуклеотидов имеют от 400 до 5000 пар оснований и от 20 до 45% двухнитевых полирибонуклеотидов имеют от 400 до 850 пар оснований; и
(ii) полиалкиленимин содержит по меньшей мере 95% линейных полиэтилениминов,
где средняя молекулярная масса линейного полиалкиленимина составляет от 17 до 23 кДа и коэффициент полидисперсности составляет <1,5, и
где соотношение количества молей азота полиалкиленимина и количества молей фосфора двухнитевого полирибонуклеотида в композиции составляет от 2,5 до 3,5; и
(b) частицы характеризуются z-средним диаметром, измеренным согласно ISO 22412, составляющим от 30 до 150 нм.
2. Композиция по п.1, где по меньшей мере 99% частиц характеризуются мономодальным распределением по диаметру менее 600 нм.
3. Композиция по п.1, где композиция характеризуется дзета-потенциалом, составляющим от 35 до 50 мВ.
4. Композиция по любому из пп.1-3, где по меньшей мере 95% частиц имеет диаметр меньший или равный 400 нм.
5. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция на основе полирибонуклеотида содержит полиинозиновую-полицитидиловую кислоту [poly(I:C)] в концентрации, составляющей по меньшей мере 0,5 мг/мл.
6. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, органический растворитель, наполнитель и/или вспомогательное вещество.
7. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит глюкозу или маннит в концентрации, составляющей от 1 до 10% вес./об. композиции.
8. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция дополнительно характеризуется
(a) показателем рН, составляющим от 2 до 4; и/или
(b) осмолярностью, составляющей от 200 до 600 мОсм/кг.
9. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция образована путем получения комплекса по меньшей мере из 0,5 мг полиинозиновой-полицитидиловой кислоты [poly(I:C)] на 1 мл общего объема композиции.
10. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где композиция образована путем дополнительного добавления глюкозы или маннита в концентрации, составляющей от 1 до 10% вес./об. композиции.
11. Фармацевтическая композиция для лечения рака, полученная путем лиофилизации фармацевтической водной композиции по любому из предыдущих пунктов.
12. Применение фармацевтической композиции по любому из предыдущих пунктов в качестве лекарственного препарата в лечении рака, где лекарственный препарат представляет собой инъекционную водную композицию.
13. Применение по п.12, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель и/или вспомогательное вещество.
14. Применение по п.12, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит иммуномодулирующее средство, нацеленное на один или более из PD-1, PD-L1 и PD-L2, предпочтительно где иммуномодулирующее средство представляет собой ингибитор PD-1, такой как антитело к анти-PD-1.
15. Применение по любому из пп.12-14, где фармацевтическая композиция вводится системно, или посредством интратуморальной или перитуморальной инъекции, или посредством инъекции в кожу, или во внутренний орган, или в ткань.
16. Применение по п.12 или 13, где рак представляет собой солидный рак, выбранный из карциномы, глиомы, меланомы или саркомы.
17. Применение по п.12 или 13, где рак вызван повторным ростом опухоли, метастазированием в легкие или метастазированием в печень.
18. Применение по п.12 или 13, где указанный рак представляет собой рак I, или II, или III, или IV стадии.
19. Применение по любому из пп.12-18, где указанная фармацевтическая композиция вводится в комбинации с лучевой терапией, химиотерапией, криотерапией, абляцией опухоли, фотодинамической терапией или иммуномодулирующим средством.
20. Применение по п.19, где указанное введение является одновременным или последовательным, в любом порядке или в последовательных циклах введения.
21. Применение по п.19 или 20, где указанное иммуномодулирующее средство выбрано из анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 и анти-CD137.
22. Применение по п.21, где указанная фармацевтическая композиция уменьшает побочные эффекты иммуномодулирующего средства, выбранного из анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 и анти-CD137.
23. Применение по п.21, где указанный рак является резистентным к иммуномодулирующему средству, выбранному из анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 и анти-CD137.
24. Способ получения фармацевтической водной композиции по любому из пп.1-11, включающий:
(a) обеспечение (i) водного раствора по меньшей мере одного двухнитевого полирибонуклеотида или его соли или сольвата и (ii) водного раствора по меньшей мере одного линейного полиалкиленимина или его соли или сольвата, где один из растворов или оба из них необязательно дополнительно содержат фармацевтически приемлемый носитель, органический растворитель, наполнитель и/или вспомогательное вещество;
(b) фильтрование каждого соответствующего водного раствора стадии (а) независимо через фильтр с диаметром пор, составляющим менее или равным 500 нм, с образованием соответствующего стерилизованного раствора;
(c) смешивание каждого соответствующего полученного стерилизованного раствора в смесительной камере с образованием водной композиции по п.1 путем одновременного добавления каждого соответствующего стерилизованного раствора в смесительную камеру необязательно путем впрыскивания при скорости, составляющей более или равной 1 мл/мин, или путем последовательного добавления одного стерилизованного раствора в другой стерилизованный раствор в смесительной камере необязательно путем впрыскивания при скорости, составляющей более или равной 1 мл/мин.
25. Способ по п.24, дополнительно включающий:
(d) фильтрование полученной на стадии (с) водной композиции через фильтр с диаметром пор, составляющим менее или равным 600 нм, с образованием фильтрата или центрифугирование полученной водной композиции при ускорении, составляющем более или равном 22480 м/с2, с образованием надосадочной жидкости; и необязательно
(е) осуществление лиофилизации полученных водной композиции, фильтрата или надосадочной жидкости.