Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037112

   Библиографические данные
(11)037112    (13) B1
(21)201791955

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.02.08
Текущий бюллетень: 2021-02  
Все публикации: 037112  
Реестр евразийского патента: 037112  

(22)2016.02.26
(51) C07D 401/04 (2006.01)
C07D 403/04 (2006.01)
C07D 417/04 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/4164 (2006.01)
A61K 31/426 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2018.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.02.08 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)62/127,109
(32)2015.03.02
(33)US
(86)US2016/019830
(87)2016/140884 2016.09.09
(71)РИГЕЛЬ ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК.; БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)Кинселла Тодд, Гельман Марина, Хун Хуэй, Дарвиш Ихаб С., Сингх Раджиндер, Юй Цзясинь, Борзиллери Роберт М., Велапарти Упендер, Лю Пэйин, Дарне Четан (US), Рахаман Хасибур, Варрьер Джайякумар Санкара (IN)
(73)РИГЕЛЬ ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК.; БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(74)Угрюмов В.М., Лыу Т.Н., Глухарёва А.О., Гизатуллина Е.М., Карпенко О.Ю., Строкова О.В., Дементьев В.Н. (RU)
(54)ИНГИБИТОРЫ TGF-β
   Формула 
(57) 1. Соединение структурной формулы (I°)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X представляет собой -N(R')-;
R' представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-алкилокси, -(C0-C12-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, каждый необязательно замещен 1-3 фрагментами, каждый из которых независимо выбран из C1-C6-алкила, галогена, C1-C6-галогеналкила, -ORS0, -C(O)RS0, -C(O)NRS02, -RS0 или циано; где Cak представляет собой 3-10-членное неароматическое карбоциклическое кольцо или кольцевую систему;
где каждый RS0 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, где Ar, Het, Cak, Hca, алкил и галогеналкил необязательно замещены C1-C6-алкилом, галогеном, C1-C6-галогеналкилом или циано;
R1 представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-алкилокси, -ORS1, -NRS12, -SRS1 или -N(RS1)C(O)RS1, каждый необязательно замещен 1-3 фрагментами, каждый из которых независимо выбран из C1-C6-алкила, галогена, C1-C6-галогеналкила или циано;
где каждый RS1 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, где Ar, Het, Cak, Hca, алкил и галогеналкил необязательно замещены C1-C6-алкилом, галогеном, C1-C6-галогеналкилом или циано; или
R' и R1, объединенные с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-8-членное кольцо;
A представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-пятью группами R2, где каждый R2 независимо представляет собой галоген, -C1-C6-алкил, -C1-C6-галогеналкил, -C1-C6-алкокси, -C1-C6-галогеналкокси, -NO2, -N(RS2)C(O)RS2, -ORS2, -C(O)NRS22, -N(RS2)S(O)2RS2, -S(O)2RS2, -(C0-C6-алкил)-Ar или -CN, причем каждый алкил, галогеналкил и алкокси необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 группами, каждая независимо выбрана из галогена, циано, нитро, -ORS2, -SRS2, -NRS22, -C(O)ORS2, -C(O)NRS22, -C(O)RS2, -S(O)RS2, -S(O)2RS2, -S(O)ORS2, -S(O)2ORS2, -S(O)NRS22, -S(O)2NRS22, -OC(O)RS2, -OC(O)ORS2, -OC(O)NRS22, -N(RS2)C(O)RS2, -N(RS2)C(O)ORS2, -N(RS2)C(O)NRS22, -N(RS2)S(O)RS2, -N(RS2)S(O)2RS2, C1-C6-алкила или C1-C6-галогеналкила;
где каждый RS2 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, где Ar, Het, Cak, Hca, алкил и галогеналкил необязательно замещены C1-C6-алкилом, галогеном, C1-C6-галогеналкилом или циано;
Z представляет собой
Zoom in
где Z необязательно замещен одной или двумя группами -RZ, каждая независимо выбрана из галогена, циано, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, -C1-C6-алкокси, -ORS3, -SRS3, -C(O)RS3, -C(O)ORS3, -C(O)NRS32, -S(O)2NRS32, -S(O)2RS3, -OC(O)RS3, -OC(O)ORS3, -OC(O)NRS32, -N(RS3)C(O)ORS3, N(RS3f)S(O)2RS3, -OP(O)(ORS3)2 или -CH2-OP(O)(ORS3), причем каждый алкил, галогеналкил и алкокси необязательно замещен одной или двумя группами -RZ2;
где каждый RS3 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, где Ar, Het, Cak, Hca, алкил и галогеналкил необязательно замещены C1-C6-алкилом, галогеном, C1-C6-галогеналкилом или циано; и
каждый -RZ2 независимо представляет собой галоген, циано, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, -C1-C6-алкокси, -ORS4, -SRS4, -NRS42, -C(O)RS4, -C(O)ORS4, -C(O)NRS42, -S(O)2NRS42, -S(O)2RS4, -OC(O)RS4, -N(RS4)C(O)RS4, -OC(O)ORS4, -OC(O)NRS42, -N(RS4)C(O)ORS4, -N(RS4)C(O)NRS42, -N(RS4)S(O)2RS4, -OP(O)(ORS4)2 или -CH2-OP(O)(ORS4); и
где каждый RS4 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, где Ar, Het, Cak, Hca, алкил и галогеналкил необязательно замещены одним или двумя из C1-C6-алкила, галогена, C1-C6-галогеналкила или циано;
где Ar представляет собой 6-13-членную ароматическую кольцевую систему, имеющую одно кольцо, которое необязательно конденсировано с другими ароматическими углеводородными кольцами или неароматическими углеводородными кольцами,
Het представляет собой 5-10-членную ароматическую кольцевую систему, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы в ароматическом кольце, которая необязательно конденсирована с одним или несколькими неароматическими кольцами,
Нса представляет собой 3-7-членное неароматическое кольцо или кольцевую систему, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
Cak, если не указано иначе, представляет собой 3-7-членное неароматическое карбоциклическое кольцо или кольцевую систему.
2. Соединение по п.1 структурной формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X представляет собой -N(R')-;
R' представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-алкилокси, каждый необязательно замещен 1-3 фрагментами, каждый из которых независимо выбран из C1-C6-алкила, галогена, C1-C6-галогеналкила или циано;
R1 представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, C1-C6-алкилокси, -ORS1, -NRS12, -SRS1, каждый необязательно замещен 1-3 фрагментами, каждый из которых независимо выбран из C1-C6-алкила, галогена, C1-C6-галогеналкила или циано;
где каждый RS1 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, где Ar, Het, Cak, Hca, алкил и галогеналкил необязательно замещены C1-C6-алкилом, галогеном, C1-C6-галогеналкилом или циано;
А представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-пятью группами R2,
где каждый R2 независимо представляет собой галоген, -C1-C6-алкил, -C1-C6-галогеналкил, -C1-C6-алкокси, -NO2 или -CN, причем каждый алкил, галогеналкил и алкокси необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 группами, каждая независимо выбрана из галогена, циано, нитро, -ORS2, -SRS2, -NRS22, -C(O)ORS2, -C(O)NRS22, -C(O)RS2, -S(O)RS2, -S(O)2RS2, -S(O)ORS2, -S(O)2ORS2, -S(O)NRS22, -S(O)2NRS22, -OC(O)RS2, -OC(O)ORS2, -OC(O)NRS22, -N(RS2)C(O)RS2, -N(RS2)C(O)ORS2, -N(RS2)C(O)NRS22, -N(RS2)S(O)RS2, -N(RS2)S(O)2RS2, C1-C6-алкила или C1-C6-галогеналкила;
где каждый RS2 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, где Ar, Het, Cak, Hca, алкил и галогеналкил необязательно замещены C1-C6-алкилом, галогеном, C1-C6-галогеналкилом или циано;
Z представляет собой
Zoom in
где Z необязательно замещен одной или двумя группами -RZ, каждая независимо выбрана из галогена, циано, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, -C1-C6-алкокси, -ORS3, -SRS3, -C(O)RS3, -C(O)ORS3, -C(O)NRS32, -S(O)2NRS32, -S(O)2RS3, -OC(O)RS3, OC(O)ORS3, -OC(O)NRS32, -N(RS3)C(O)ORS3, -N(RS3)S(O)2RS3, -OP(O)(ORS3)2 или -CH2-OP(O)(ORS3), причем каждый алкил, галогеналкил и алкокси необязательно замещен одной или двумя группами -RZ2;
где каждый RS3 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, где Ar, Het, Cak, Hca, алкил и галогеналкил необязательно замещены C1-C6-алкилом, галогеном, C1-C6-галогеналкилом или циано; и
каждый -RZ2 независимо представляет собой галоген, циано, C1-6алкил, C1-6галогеналкил, -C1-C6-алкокси, -ORS4, -SRS4, -NRS42, -C(O)RS4, -C(O)ORS4, -C(O)NRS42, -S(O)2NRS42, -S(O)2RS4, -OC(O)RS4, -N(RS4)C(O)RS4, -OC(O)ORS4, -OC(O)NRS42, -N(RS4)C(O)ORS4, -N(RS4)C(O)NRS42, -N(RS4)S(O)2RS4, -OP(O)(ORS4)2 или -CH2-OP(O)(ORS4); и
где каждый RS4 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галогеналкил, -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, где Ar, Het, Cak, Hca, алкил и галогеналкил необязательно замещены C1-C6-алкилом, галогеном, C1-C6-галогеналкилом или циано.
3. Соединение по п.2, причем соединение характеризуется структурной формулой (Ig)
Zoom in
4. Соединение по п.1, причем соединение характеризуется структурой, приведенной в одной из следующих формул:
Zoom in
5. Соединение по п.1, которое представляет собой
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-цис-(3-гидроксициклобутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(3,3-дифторциклобутил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(3,3,3-трифторпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(1-(3,3-дифторциклопентил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­бонитрил,
(S)-6-(4-(4-фторфенил)-1-(1-гидроксибутан-2-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-циклопропил-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(4,4-дифторциклогексил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­бонитрил,
6-(1-(2-фторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-этил-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(2-изопропоксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(3-гидрокси-3-метилбутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(оксетан-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(3-гидроксипропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(1-(1-циклопропил-2-метоксиэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(2-гидроксициклогексил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­бонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-метил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(3,3-дифторпропил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(3-фторпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(2,2-дифторпропил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(1-(2-фтор-2-метилпропил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-изопропил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(3-(гидроксиметил)циклобутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
(R)-6-(4-(4-фторфенил)-1-(4,4,4-трифтор-1-гидроксибутан-2-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
(S)-6-(4-(4-фторфенил)-1-(4,4,4-трифтор-1-гидроксибутан-2-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(трет-пентил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­бонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­бонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-фторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3,3,3-трифторпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-циклопропил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3-гидрокси-3-метилбутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пирида­зин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3-гидроксипропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-((цис)-3-гидроксициклобутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пири­дазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-циклобутилэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(1-метилциклопропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
(S)-6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3-метилоксетан-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3-хлорпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-((3-метилоксетан-3-ил)метил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пири­дазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(тетрагидрофуран-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-метоксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пирида­зин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-изопентил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-метил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-изопропил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-этил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3,3-дифторциклобутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фторпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2,2-дифторпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-фтор-2-метилпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-циклобутил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(1-(бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-4-(3-хлор-4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пирида­зин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-хлорэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-циклопропилэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-((1-метилциклопропил)метил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пири­дазин-3-карбонитрил,
(R)-6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3,3-дифторциклопентил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пири­дазин-3-карбонитрил,
(S)-6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3,3-дифторциклопентил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пири­дазин-3-карбонитрил,
6-(1-(3-фторциклобутил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
(S)-6-(1-(1-фторбутан-2-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фторциклобутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(1-(3,3-дифторциклобутил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­боксамид,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(3,3,3-трифторпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбок­самид,
6-(1-(3,3-дифторциклопентил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­боксамид,
6-(1-циклопропил-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(1-(4,4-дифторциклогексил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(1-(2-фторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­боксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-фторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбокса­мид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3,3,3-трифторпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-изопропил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбокса­мид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-этил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3,3-дифторциклобутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(4-фторфенил)-1-цис-(3-гидроксициклобутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(2-изопропоксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбокса­мид,
(S)-6-(4-(4-фторфенил)-1-(1-гидроксибутан-2-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(оксетан-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(1-(3-фторциклобутил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбокса­мид,
(S)-6-(1-(1-фторбутан-2-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбок­самид,
6-(1-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(1-(1-циклопропил-2-метоксиэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(3-гидрокси-3-метилбутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(3-гидроксипропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбокса­мид,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(4-фторфенил)-1-метил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(4-фторфенил)-1-изопропил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(1-(бицикло[1.1.1]пентан-1-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(1-(2,2-дифторпропил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбокса­мид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­боксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3-гидрокси-3-метилбутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пири­дазин-3-карбоксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-((1s,3s)-3-гидроксициклобутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пи­ридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3-фторциклобутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3-гидроксипропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пирида­зин-3-карбоксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пирида­зин-3-карбоксамид,
(S)-6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-((тетрагидрофуран-2-ил)метил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(тетрагидрофуран-3-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-метоксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­боксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-изопентил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбокса­мид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(3-хлорпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбок­самид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-циклобутилэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2,2-дифторпропил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
1-(4-(4-фторфенил)-5-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1H-имидазол-1-ил)циклопропанкарбонитрил,
метил-3-(5-(3-цианоимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-1-ил)азетидин-1-карбоксилат,
6-(1-(1-ацетилазетидин-3-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(1-(1-(циклопропанкарбонил)азетидин-3-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
N-(трет-бутил)-3-(5-(3-цианоимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-1-ил)азетидин-1-карбоксамид,
6-(1-(1-(цианометил)азетидин-3-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(1-(трет-бутилкарбамоил)азетидин-3-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пи­ридазин-3-карбоксамид,
(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метан­амин,
N-((6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)ме­тил)ацетамид,
N-((6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)ме­тил)циклопропанкарбоксамид,
1-(трет-бутил)-3-((6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пирида­зин-3-ил)метил)мочевина,
метил((6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)ме­тил)карбамат,
изопропил((6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метил)карбамат,
N-((6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)ме­тил)пиваламид,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)-N-гидроксиимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксимидамид,
2-(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пропан-2-ол,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбогидра­зид,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)-N-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­боксамид,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)-N,N-диметилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
N-циклопропил-6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пирида­зин-3-карбоксамид,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)-N-метоксиимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метанол,
метил-(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)кар­бамат,
N-(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)ацета­мид,
1-(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)-2,2,2-трифторэтанол,
1-(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)этанол,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)-3-(дифторметил)имидазо[1,2-b]пирида­зин,
5-(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)окса­зол,
2-(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)этанол,
6-(4-(3-цианофенил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-фенил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3,5-дихлорфенил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
N-(2-(5-(3-цианоимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-4-ил)фенил)метан­сульфонамид,
6-(4-(3-аминофенил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(пара-толил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-метоксифенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(3-(трифторметил)фенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-(трифторметил)фенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
N-(3-(5-(3-цианоимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-4-ил)фенил)ацета­мид,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(2-(трифторметил)фенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(2-гидроксифенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(3-гидроксифенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-гидроксифенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
2-(5-(3-цианоимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-4-ил)бензамид,
N-(3-(5-(3-цианоимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-4-ил)фенил)метан­сульфонамид,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(2-(гидроксиметил)фенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(3-(метилсульфонил)фенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
3-(5-(3-цианоимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-4-ил)бензамид,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(3-(гидроксиметил)фенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-([1,1'-бифенил]-3-ил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(4-(4-цианофенил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(3-(трифторметокси)фенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фтор-3-(трифторметил)фенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пири­дазин-3-карбонитрил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фтор-2-(трифторметил)фенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пири­дазин-3-карбонитрил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фтор-3-метоксифенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-изопропоксифенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­бонитрил,
6-(4-(4-аминофенил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонит­рил,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(3-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пири­дазин-3-карбонитрил,
6-(4-(3-циано-4-фторфенил)-1-(2,2-дифторэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-кар­бонитрил,
6-(1-(1-цианоциклопропил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбо­нитрил,
6-(1-(2-цианоэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
6-(4-(4-фторфенил)-1-((1r,3s,5R,7S)-3-гидроксиадамантан-1-ил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
2-(6-(1-этил-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пропан-2-ол,
2-(6-(1-циклопропил-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пропан-2-ол,
6-(1-(азетидин-3-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил,
трет-бутил-3-(5-(3-карбамоилимидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-1-ил)азе­тидин-1-карбоксилат,
6-(1-(азетидин-3-ил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид,
(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)метан­амин или
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)-3-винилимидазо[1,2-b]пиридазин.
6. Соединение по п.1 формулы (II°)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R' представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, -(C0-C12-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, каждый необязательно замещенный от 1 до 3 фрагментами, каждый из которых независимо представляет собой C1-C6-алкил, галоген, C1-C6-галоалкил, C1-C6-алкил-ORS0, -ORS0, -RS0 или циано;
где каждый RS0 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, где Ar, Het, Cak, Hca, алкил и галоалкил, каждый необязательно замещенный C1-C6-алкилом, галогеном, C1-C6-галоалкилом или циано;
R1 представляет собой водород, C1-C6-алкил или
R' и R1, объединенные с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-8-членный Hca и
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген, -C1-C6-алкил, -C1-C6-алкил -ORS2 или -ORS2.
7. Соединение по п.1, имеющее структурную формулу (III°)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R' представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, -(C0-C12-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, каждый необязательно замещенный от 1 до 3 фрагментами, каждый из которых независимо представляет собой C1-C6-алкил, галоген, C1-C6-галоалкил, C1-C6-алкил-ORS0, -ORS0, -RS0 или циано;
где каждый RS0 независимо представляет собой водород, C1-C6-алкил, C1-C6-галоалкил, -(C0-C6-алкил)-Ar, -(C0-C6-алкил)-Het, -(C0-C6-алкил)-Cak или -(C0-C6-алкил)-Hca, где Ar, Het, Cak, Hca, алкил и галоалкил, каждый необязательно замещенный C1-C6-алкилом, галогеном, C1-C6-галоалкилом или циано;
R1 представляет собой водород, C1-C6-алкил или
R' и R1, объединенные с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-8-членный Hca и
каждый R2 независимо представляет собой водород, галоген, -C1-C6-алкил, -C1-C6-алкил-ORS2 или -ORS2.
8. Соединение по п.1, которое представляет собой 6-(4-(4-фторфенил)-1-цис-(3-гидроксициклобутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1, которое представляет собой 6-(4-(4-фторфенил)-1-(3-гидрокси-3-метилбутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, которое представляет собой 6-(4-(4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, которое представляет собой 6-(4-(4-фторфенил)-1-изопропил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой 6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, которое представляет собой 6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, которое представляет собой 2-(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пропан-2-ол
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или наполнитель.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.5-14 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или наполнитель.
17. Способ ингибирования TGF-b, включающий приведение в контакт TGF-b с (a) соединением по любому из пп.1-14 (b) фармацевтической композицией по п.15.
18. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного или вызванного TGF-b у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества (a) соединения по любому из пп.1-14, (b) фармацевтической композиции по п.15.
19. Способ лечения злокачественной опухоли у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества химиотерапевтического средства, иммуноонкологического средства или противоракового средства в комбинации с (a) соединением по любому из пп.1-14, (b) фармацевтической композицией по п.15.
20. Способ по п.19, в котором соединение представляет собой
6-(4-(4-фторфенил)-1-цис-(3-гидроксициклобутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(3-гидрокси-3-метилбутил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль,
6-(4-(4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль,
6-(4-(4-фторфенил)-1-изопропил-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль,
6-(4-(3-хлор-4-фторфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбонитрил
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль,
6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль или
2-(6-(1-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-1H-имидазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-ил)пропан-2-ол
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.