Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037104

   Библиографические данные
(11)037104    (13) B1
(21)201890817

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2021.02.05
Текущий бюллетень: 2021-02  
Все публикации: 037104  
Реестр евразийского патента: 037104  

(22)2016.09.30
(51) A61K 31/7028 (2006.01)
A61K 31/7032 (2006.01)
A61K 31/7052 (2006.01)
C07H 19/048(2006.01)
(43)A1 2018.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.02.05 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(31)62/236,657
(32)2015.10.02
(33)US
(86)US2016/054776
(87)2017/059249 2017.04.06
(71)МЕТРО ИНТЕРНЭШНЛ БАЙОТЕК, ЭлЭлСи (US)
(72)Карр Эндрю, Фернандес Филипп (GB), Ливингстон Дэвид Дж. (US)
(73)МЕТРО ИНТЕРНЭШНЛ БАЙОТЕК, ЭлЭлСи (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ β-НИКОТИНАМИДА МОНОНУКЛЕОТИДА
   Формула 
(57) 1. Безводное кристаллическое соединение формы 1, имеющее структуру формулы (I)
Zoom in
где соединение характеризуется дифрактограммой, содержащей значения 2q 20,03, 20,14, 21,83 и 25,73.
2. Кристаллическое соединение по п.1, где дифрактограмма содержит значения 2q 20,03, 20,14, 21,03, 21,83, 23,08, 23,39, 25,73 и 26,59.
3. Кристаллическое соединение по п.2, где дифрактограмма содержит значения 2q 7,70, 11,54, 12,64, 16,03, 18,99, 20,03, 20,14, 20,83, 21,03, 21,83, 23,08, 23,39, 25,48, 25,73, 26,59 и 29,78.
4. Кристаллическое соединение по п.3, где дифрактограмма содержит значения 2q 7,70, 9,95, 11,54, 12,64, 16,03, 18,18, 18,99, 19,16, 19,44, 20,03, 20,14, 20,83, 21,03, 21,83, 22,44, 23,08, 23,39, 23,89, 24,08, 24,53, 24,68, 25,05, 25,48, 25,73, 26,08, 26,59, 27,33, 27,67, 29,78 и 29,92.
5. Кристаллическое соединение по п.4, имеющее дифрактограмму, по существу, как показано на фиг. 1, отмеченное как форма 1.
6. Кристаллическое соединение формы 2, имеющее структуру формулы (I)
Zoom in
где соединение представляет собой сольват с диметилсульфоксидом и характеризуется дифрактограммой, содержащей значения 2q 8,29, 17,39, 19,54, 22,78 и 22,98.
7. Кристаллическое соединение по п.6, где дифрактограмма содержит значения 2q 8,29, 17,39, 19,54, 19,74, 20,98, 21,58, 22,03, 22,78, 22,98 и 25,53.
8. Кристаллическое соединение по п.7, где дифрактограмма содержит значения 2q 8,29, 16,10, 17,39, 19,24, 19,54, 19,74, 20,33, 20,78, 20,98, 21,18, 21,58, 22,03, 22,78, 22,98, 25,53, 28,48 и 29,48.
9. Кристаллическое соединение по п.8, где дифрактограмма содержит значения 2q 8,29, 13,12, 15,79, 16,10, 16,69, 17,39, 19,03, 19,24, 19,54, 19,74, 20,33, 20,78, 20,98, 21,18, 21,58, 22,03, 22,78, 22,98, 23,95, 24,14, 24,48, 24,64, 25,14, 25,53, 25,87, 26,89, 27,18, 27,67, 28,02, 28,13, 28,48, 28,98, 29,34, 29,48 и 29,92.
10. Кристаллическое соединение по п.9, имеющее дифрактограмму, по существу, такую, как показано на фиг. 1, отмеченное как форма 2.
11. Фармацевтическая композиция для увеличения уровня внутриклеточного NAD+, содержащая кристаллическое соединение по любому из пп.1-10 и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
12. Способ получения кристаллического соединения, имеющего структуру формулы (I) по п.1
Zoom in
включающий:
a) предоставление смеси соединения формулы (I) в растворителе;
b) получение взвеси из смеси; и
c) кристаллизацию соединения формулы (I) из взвеси, содержащей соединение формулы (I), где кристаллическое соединение является безводным.
13. Способ получения кристаллического соединения, имеющего структуру формулы (I) по п.6
Zoom in
включающий:
a) предоставление смеси соединения формулы (I) в растворителе;
b) получение взвеси из смеси; и
c) кристаллизацию соединения формулы (I) из взвеси, содержащей соединение формулы (I), где кристаллическое соединение представляет собой сольват.
14. Способ по п.13, где сольват представляет собой сольват с диметилсульфоксидом.
15. Способ по п.12 или 13, где растворителем является метанол или вода.
16. Способ по п.14, где растворителем является диметилсульфоксид.
17. Способ по любому из пп.12-16, где смесь, содержащая соединение формулы (I), представляет собой раствор, и стадия кристаллизации соединения формулы (I) из смеси включает доведение раствора до перенасыщения, чтобы вызвать выпадение в осадок соединения формулы (I) из раствора.
18. Способ по п.17, где стадия доведения раствора до перенасыщения включает медленное добавление антирастворителя, охлаждение раствора, уменьшение объема раствора или какую-либо их комби­нацию.
19. Способ по п.17, где стадия доведения раствора до перенасыщения включает охлаждение раствора до комнатной температуры или ниже.
20. Способ по любому из пп.12-19, дополнительно включающий выделение кристаллического соединения.
21. Способ по п.20, где выделение кристаллического соединения включает фильтрацию кристаллизованного соединения из смеси.
22. Способ по п.20 или 21, дополнительно включающий высушивание кристаллического соединения при пониженном давлении.
23. Способ по любому из пп.12-22, где кристаллическое соединение представляет собой кристаллическое соединение по любому из пп.1-10.