Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 037084
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Способ лечения больного с рефрактерным или рецидивирующим острым миелолейкозом (ОМЛ), включающий введение больному антитела к CD38, содержащего
области, определяющие комплементарность, тяжелой цепи (HCDR) 1 (HCDR1), 2 (HCDR2) и 3 (HCDR3) с последовательностями 6, 7 и 8 соответственно и области, определяющие комплементарность, легкой цепи (LCDR) 1 (LCDR1), 2 (LCDR2) и 3 (LCDR3) с последовательностями 9, 10 и 11 соответственно, в течение времени, достаточного для лечения рефрактерного или рецидивирующего ОМЛ, где больной получал лечение идарубицином, цитарабином или гидроксимочевиной. 2. Способ по п.1, в котором антитело к CD38 индуцирует уничтожение клеток ОМЛ, экспрессирующих CD38, посредством апоптоза. 3. Способ по п.1 или 2, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1. 4. Способ по п.1, в котором антитело к CD38 содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH) с SEQ ID NO:4 и вариабельную область легкой цепи (VL) с SEQ ID NO:5. 5. Способ по п.4, в котором антитело к CD38 содержит тяжелую цепь с SEQ ID NO:12 и легкую цепь с SEQ ID NO:13. 6. Способ по любому из пп.1-5, в котором рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ представляет собой ОМЛ по меньшей мере с одной генетической аномалией, ОМЛ, связанный с лечением, или оба варианта одновременно. 7. Способ по п.6, в котором по меньшей мере одна генетическая аномалия представляет собой мутацию в fms-связанной тирозинкиназе-3 (FLT3), нуклеофосмине 1 (NPM1), ДНК-(цитозин-5)метилтрансферазе-3A (DNMT3A) или CCAAT/энхансер-связывающем белке-альфа (CEBPA). 8. Способ по п.6, в котором по меньшей мере одна генетическая аномалия представляет собой мутацию FLT3-ITD или мутацию R140Q в IDH2. 9. Способ по любому из пп.1-8, в котором антитело к CD38 вводят для индукции ремиссии, после ремиссии или в качестве поддерживающей терапии. 10. Способ по любому из пп.1-9, в котором антитело к CD38 вводят в комбинации по меньшей мере с одним вторым терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из цитарабина, даунорубицина, идарубицина, митоксантрона, гидроксимочевины, децитабина, кладрибина, флударабина, топотекана, этопозида 6-тиогуанина, кортикостероида, преднизона, дексаметазона, метотрексата, 6-меркаптопурина, азацитидина, триоксида мышьяка или полностью транс-ретиноевой кислоты. 11. Способ по п.10, в котором по меньшей мере один второй терапевтический агент представляет собой полностью транс-ретиноевую кислоту, цитарабин, децитабин или доксорубицин. 12. Способ по любому из пп.10 или 11, в котором антитело к CD38 и по меньшей мере один второй терапевтический агент вводят одновременно или последовательно. 13. Способ по любому из пп.10-12, в котором по меньшей мере один второй терапевтический агент увеличивает поверхностную экспрессию CD38 на клетках ОМЛ. 14. Способ по любому из пп.9-13, в котором больного дополнительно лечат или лечили с применением радиотерапии. 15. Способ по любому из пп.9-14, в котором больному проводят трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT). 16. Способ по п.15, в котором HSCT является аллогенной, аутологической или изогенной. 17. Способ по п.16, в котором HSCT включает трансплантацию стволовых клеток крови, полученных из костного мозга, крови или амниотической жидкости. ![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||