(57) 1. Способ лечения больного с рефрактерным или рецидивирующим острым миелолейкозом (ОМЛ), включающий введение больному антитела к CD38, содержащего
области, определяющие комплементарность, тяжелой цепи (HCDR) 1 (HCDR1), 2 (HCDR2) и 3 (HCDR3) с последовательностями 6, 7 и 8 соответственно и
области, определяющие комплементарность, легкой цепи (LCDR) 1 (LCDR1), 2 (LCDR2) и 3 (LCDR3) с последовательностями 9, 10 и 11 соответственно,
в течение времени, достаточного для лечения рефрактерного или рецидивирующего ОМЛ,
где больной получал лечение идарубицином, цитарабином или гидроксимочевиной.
2. Способ по п.1, в котором антитело к CD38 индуцирует уничтожение клеток ОМЛ, экспрессирующих CD38, посредством апоптоза.
3. Способ по п.1 или 2, в котором антитело к CD38 относится к изотипу IgG1.
4. Способ по п.1, в котором антитело к CD38 содержит
вариабельную область тяжелой цепи (VH) с SEQ ID NO:4 и
вариабельную область легкой цепи (VL) с SEQ ID NO:5.
5. Способ по п.4, в котором антитело к CD38 содержит
тяжелую цепь с SEQ ID NO:12 и
легкую цепь с SEQ ID NO:13.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором рефрактерный или рецидивирующий ОМЛ представляет собой ОМЛ по меньшей мере с одной генетической аномалией, ОМЛ, связанный с лечением, или оба варианта одновременно.
7. Способ по п.6, в котором по меньшей мере одна генетическая аномалия представляет собой мутацию в
fms-связанной тирозинкиназе-3 (FLT3),
нуклеофосмине 1 (NPM1),
изоцитратдегидрогеназе-2 (IDH2),
ДНК-(цитозин-5)метилтрансферазе-3A (DNMT3A) или
CCAAT/энхансер-связывающем белке-альфа (CEBPA).
8. Способ по п.6, в котором по меньшей мере одна генетическая аномалия представляет собой
мутацию FLT3-ITD или
мутацию R140Q в IDH2.
9. Способ по любому из пп.1-8, в котором антитело к CD38 вводят для индукции ремиссии, после ремиссии или в качестве поддерживающей терапии.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором антитело к CD38 вводят в комбинации по меньшей мере с одним вторым терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из цитарабина, даунорубицина, идарубицина, митоксантрона, гидроксимочевины, децитабина, кладрибина, флударабина, топотекана, этопозида 6-тиогуанина, кортикостероида, преднизона, дексаметазона, метотрексата, 6-меркаптопурина, азацитидина, триоксида мышьяка или полностью транс-ретиноевой кислоты.
11. Способ по п.10, в котором по меньшей мере один второй терапевтический агент представляет собой полностью транс-ретиноевую кислоту, цитарабин, децитабин или доксорубицин.
12. Способ по любому из пп.10 или 11, в котором антитело к CD38 и по меньшей мере один второй терапевтический агент вводят одновременно или последовательно.
13. Способ по любому из пп.10-12, в котором по меньшей мере один второй терапевтический агент увеличивает поверхностную экспрессию CD38 на клетках ОМЛ.
14. Способ по любому из пп.9-13, в котором больного дополнительно лечат или лечили с применением радиотерапии.
15. Способ по любому из пп.9-14, в котором больному проводят трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT).
16. Способ по п.15, в котором HSCT является аллогенной, аутологической или изогенной.
17. Способ по п.16, в котором HSCT включает трансплантацию стволовых клеток крови, полученных из костного мозга, крови или амниотической жидкости.

---