(57) 1. Иммуномодулирующий конъюгат, включающий IL-2, содержащий любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 1-4 или последовательность, гомологичную на 95% любой из указанных последовательностей, причем IL-2 ковалентно соединен посредством поддающейся разрыву связи с одним или несколькими водорастворимыми полимерами, каждый из которых имеет среднюю молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 20 кДа до приблизительно 85 кДа, при этом поддающаяся разрыву связь содержит сложноэфирную группу, выбранную из сложного эфира карбоновой кислоты, сложного эфира фосфорной кислоты, тиолового сложного эфира и сложного ортоэфира, причем в условиях in vivo указанная связь поддается разрыву с высвобождением одного или нескольких водорастворимых полимеров.
2. Иммуномодулирующий конъюгат, включающий IL-2, содержащий любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 1-4 или последовательность, гомологичную на 95% любой из указанных последовательностей, причем IL-2 ковалентно соединен посредством поддающейся разрыву карбаматной связи с одним или несколькими водорастворимыми полимерами, каждый из которых имеет среднюю молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 20 кДа до приблизительно 85 кДа, при этом поддающаяся разрыву связь представляет собой карбаматную связь, причем в условиях in vivo указанная связь поддается разрыву с высвобождением одного или нескольких водорастворимых полимеров.
3. Конъюгат по любому из пп.1 и 2, где водорастворимый полимер представляет собой разветвленный водорастворимый полимер.
4. Конъюгат по любому из пп.1-3, где водорастворимый полимер представляет собой полимер, выбранный из поли(алкиленоксида), поли(винилпирролидона), поли(винилового спирта), полиоксазолина и поли(акрилоилморфолина).
5. Конъюгат по п.4, где водорастворимый полимер представляет собой поли(алкиленоксид).
6. Конъюгат по п.5, где поли(алкиленоксид) представляет собой поли(этиленгликоль).
7. Конъюгат по п.6, где поли(этиленгликоль) содержит концевую функциональную группу, выбранную из групп гидрокси и (С₁-С₆)алкокси.
8. Конъюгат по любому из пп.1-7, где один, два, три, четыре, пять, шесть или семь водорастворимых полимеров присоединены к IL-2.
9. Конъюгат по любому из пп.1-8, где один, два или три водорастворимых полимера присоединены к IL-2.
10. Конъюгат по любому из пп.1-8, где один или два водорастворимых полимера присоединены к IL-2.
11. Конъюгат по любому из пп.1-8, где один водорастворимый полимер присоединен к IL-2.
12. Фармацевтическая композиция для модуляции иммунного ответа у пациента с раковым заболеванием, содержащая конъюгат по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
13. Способ доставки конъюгата, содержащего IL-2, нуждающемуся в этом индивидууму, включающий введение ему фармацевтической композиции по п.12.
14. Способ получения конъюгата по п.1 или 2, включающий приведение в контакт IL-2 с водорастворимым полимером, имеющим среднюю молекулярную массу в диапазоне от приблизительно 20 кДа до приблизительно 85 кДа, в условиях, подходящих для образования поддающейся разрыву связи, выбранной из связи, содержащей сложноэфирную группу, выбранную из сложного эфира карбоновой кислоты, сложного эфира фосфорной кислоты, тиолового сложного эфира и сложного ортоэфира, и карбаматной связи, причем IL-2 представляет собой белок, содержащий любую из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 1-4 или последовательность, гомологичную на 95% любой из указанных последовательностей.

---