Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 037065

   Библиографические данные
(11)037065    (13) B1
(21)201791164

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2021.02.01
Текущий бюллетень: 2021-02  
Все публикации: 037065  
Реестр евразийского патента: 037065  

(22)2015.11.25
(51) A61P 35/02 (2006.01)
A61K 39/00 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01)
C07K 16/30 (2006.01)
C07K 16/46(2006.01)
(43)A1 2017.12.29 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.02.01 Бюллетень № 02  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/085,106; 62/250,971
(32)2014.11.26; 2015.11.04
(33)US; US
(86)US2015/062786
(87)2016/086196 2016.06.02
(71)КСЕНКОР, ИНК. (US)
(72)Мур Грегори, Дежарле Джон, Бернетт Мэттью, Чу Сеунг, Рашид Румана, Мучхал Умеш (US)
(73)КСЕНКОР, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ CD3 И CD38
   Формула 
(57) 1. Гетеродимерное антитело для связывания CD3 и CD38, содержащее:
a) первый мономер, содержащий:
i) первый домен Fc;
ii) анти-CD3 scFv, содержащий вариабельный легкий домен scFv, scFv-линкер и вариабельный тяжелый домен scFv; причем указанный scFv ковалентно присоединен к N-концу указанного домена Fc, используя домен-линкер; и
указанный вариабельный легкий домен scFv содержит vlCDR1, имеющий SEQ ID NO:15, vlCDR2, имеющий SEQ ID NO:16, и vlCDR3, имеющий SEQ ID NO:17, и указанный вариабельный тяжелый домен scFv содержит vhCDR1, имеющий SEQ ID NO:11, vhCDR2, имеющий SEQ ID NO:12, и vhCDR3, имеющий SEQ ID NO:13;
b) второй мономер, содержащий тяжелую цепь, содержащую:
i) вариабельный тяжелый домен; и
ii) константный тяжелый домен, содержащий второй домен Fc; и
c) легкую цепь, содержащую вариабельный легкий домен и константный легкий домен;
причем указанный вариабельный тяжелый домен и указанный вариабельный легкий домен связывают CD38 и
указанный вариабельный легкий домен содержит vlCDR1, имеющий последовательность RASQNVDTWVA (SEQ ID NO:69), vlCDR2, имеющий последовательность SASYRYS (SEQ ID NO:70), и vlCDR3, имеющий последовательность QQYDSYPLT (SEQ ID NO:71), и указанный вариабельный тяжелый домен содержит vhCDR1, имеющий последовательность RSWMN (SEQ ID NO:65), vhCDR2, имеющий последовательность EINPDSSTINYATSVKG (SEQ ID NO:66), и vhCDR3, имеющий последовательность YGNWFPY (SEQ ID NO:67).
2. Гетеродимерное антитело по п.1, отличающееся тем, что указанный вариабельный легкий домен содержит последовательность
Zoom in
и указанный вариабельный тяжелый домен содержит последовательность
Zoom in
3. Гетеродимерное антитело по п.1 или 2, в котором указанный вариабельный легкий домен scFv имеет последовательность SEQ ID NO:14 и указанный вариабельный тяжелый домен scFv имеет последовательность SEQ ID NO:10.
4. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что указанный scFv имеет последовательность SEQ ID NO:18.
5. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что указанный первый домен Fc и указанный второй домен Fc содержат набор вариантов, выбранных из группы, состоящей из S364K/E357Q: L368D/K370S; L368D/K370S: S364K; L368E/K370S: S364K; T411T/E360E/Q362E: D401K; L368D/K370S: S364K/E357L и K370S: S364K/E357Q.
6. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что указанный scFv-линкер представляет собой заряженный линкер.
7. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что указанный константный домен тяжелой цепи содержит аминокислотные замены N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D.
8. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что указанный первый и второй домены Fc содержат аминокислотные замены E233P/L234V/L235A/G236del/S267K.
9. Гетеродимерное антитело по п.1, в котором первый мономер содержит SEQ ID NO:104; второй мономер содержит SEQ ID NO:109 и легкая цепь содержит SEQ ID NO:111.
10. Композиция нуклеиновых кислот для продукции гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, которая содержит:
a) первую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый мономер по любому из пп.1-9;
b) вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй мономер по любому из пп.1-9; и
с) третью нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную легкую цепь по любому из пп.1-9.
11. Композиция векторов экспрессии для продукции гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, содержащая:
a) первый вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый мономер по любому из пп.1-9;
b) второй вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй мономер по любому из пп.1-9; и
c) третий вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную легкую цепь по любому из пп.1-9.
12. Клетка-хозяин, содержащая композицию нуклеиновых кислот по п.10.
13. Клетка-хозяин, содержащая композицию векторов экспрессии по п.11.
14. Способ получения гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, включающий культивирование клетки-хозяина по п.12 или 13 в условиях, в которых экспрессируется указанное антитело, и сбор указанного антитела.
15. Композиция для продукции гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, содержащая: а) первый вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый мономер гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, и b) второй вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй мономер гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, и нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную легкую цепь гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9.
16. Клетка-хозяин, содержащая композицию по п.15.
17. Способ получения гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, включающий культивирование клетки-хозяина по п.15 в условиях, в которых указанное антитело экспрессируется, и сбор указанного антитела.
18. Способ лечения гемопоэтического рака, включающий введение гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9 пациенту.